馬來(lái)酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響

郭超花,何晴,邢媛媛（天津北大海洋石油醫(yī)院,天津 300452）

2型糖尿病是臨床上常見(jiàn)的慢性疾病，患者多表現(xiàn)為多尿、多飲食、肥胖、腹瀉等，其中腹瀉是2型糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，該并發(fā)癥會(huì)通過(guò)破壞患者體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡，從而影響血糖調(diào)控，嚴(yán)重影響患者的日常生活，需要及時(shí)干預(yù)[1]。有研究表明，2型糖尿病性腹瀉的形成機(jī)制與腸道菌群失控、胃腸激素水平失調(diào)等因素有關(guān)[2]。地衣芽孢桿菌活菌顆粒屬于益生菌制劑，常用來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群，但是對(duì)于腹瀉患者來(lái)說(shuō)，此藥并不能調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善胃腸道功能[3]。馬來(lái)酸曲美布汀屬于胃腸動(dòng)力抑制藥，能夠促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)，調(diào)控胃腸道功能，效果優(yōu)于益生菌制劑。本研究旨在探討馬來(lái)酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核，按隨機(jī)數(shù)字表法選取我院自2019年4月-2021年2月收治的2型糖尿病性腹瀉患者70例，分為對(duì)照組（35例）和試驗(yàn)組（35例）。其中對(duì)照組患者年齡44-74歲，平均（60.43±8.33）歲；男19例，女16例；糖尿病病程4-20年，平均（11.82±2.71）年；腹瀉病程1-8年，平均（4.79±1.04）年。試驗(yàn)組患者年齡45-74歲，平均（61.57±8.46）歲；男18例，女17例；糖尿病病程4-19年，平均（11.73±2.37）年；腹瀉病程1-9年，平均（5.04±1.08）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；表現(xiàn)為無(wú)痛性頑固腹瀉；患者及家屬知曉并簽署知情同意書；經(jīng)過(guò)至少2周的藥物洗脫期等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本試驗(yàn)藥物有過(guò)敏史者；具有消化道手術(shù)史者；合并心、肝、腎等重大器官損傷者。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行補(bǔ)液、胃腸解痙、營(yíng)養(yǎng)支持、口服胰島素等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予地衣芽孢桿菌活菌顆粒（規(guī)格：0.5g）口服治療，每天服用3次，每次服用0.5g。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予馬來(lái)酸曲美布汀片（規(guī)格：0.2g）口服治療，每天服用3次，每次服用0.2g。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)治療后兩組患者的臨床療效進(jìn)行測(cè)評(píng)。參考布里斯托大便分類法[5]和排便頻率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行療效評(píng)定，大便性狀：大便表面光滑為0分，大便斷邊為光滑的柔軟塊狀體為2分，大便為粗邊糊狀蓬松為4分，大便為水狀即完全液體為6分；排便頻率：1d排便在3次以下為0分，3-4次為2分，5-6次為4分，超過(guò)7次為6分。其癥狀評(píng)分=大便性狀評(píng)分+排便頻率評(píng)分。療效指數(shù)為治療前后癥狀評(píng)分的差值與治療前癥狀評(píng)分的比值。痊愈：療效指數(shù)超過(guò)95%，顯效：療效指數(shù)為70%-95%，有效：療效指數(shù)30%-69%，無(wú)效：療效指數(shù)小于30%。②對(duì)治療前后兩組患者腸道菌群數(shù)量進(jìn)行測(cè)評(píng)。包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌、腸桿菌等。保持無(wú)菌條件，采集干燥新鮮的大便0.5g，置于無(wú)菌瓶中，使用生理鹽水稀釋至10-9、10-7、10-5、10-3、10-1時(shí)，取5份0.5mL菌懸液，分別接種于MRS營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板（乳酸桿菌）、羊血平板（腸桿菌）、沙氏瓊脂平板（酵母菌）、BS血瓊脂平板（雙歧桿菌）、中國(guó)蘭瓊脂平板（腸桿菌）。乳酸桿菌、雙歧桿菌使用抽氣換氣法培養(yǎng)48h；腸桿菌、腸球菌在35℃恒溫箱中培養(yǎng)24h；酵母菌在30℃恒溫箱中培養(yǎng)48h。培養(yǎng)結(jié)束之后，取含有30-300個(gè)菌群的平板進(jìn)行計(jì)數(shù)分析，以每單位（g）糞便中菌落數(shù)的對(duì)數(shù)值表示。③對(duì)治療前后兩組患者的胃腸激素水平進(jìn)行測(cè)評(píng)。治療前后取患者空腹靜脈血5mL，抗凝之后，采用放射免疫法測(cè)定生長(zhǎng)抑素（SS）、胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別使用(±s)及[n(%)]表示，分別行t及χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率治療 試驗(yàn)組的臨床總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的82.86%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較 兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；腸球菌、酵母菌、腸桿菌數(shù)量較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較(±s,lgCFU/g)

表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量比較(±s,lgCFU/g)

注：與治療前比，*P＜0.05。

?

續(xù)表2

2.3 兩組胃腸激素水平比較 兩組患者治療后的SS水平較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；MTL、GAS水平較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組患者胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別(n=35) SS MTL GAS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28.59±8.12 36.45±9.21* 572.18±73.42 453.72±61.47* 287.41±35.18 214.37±28.92*試驗(yàn)組 28.63±8.21 45.38±9.37* 570.92±73.64 354.82±58.07* 285.43±35.28 183.62±28.04*t 0.020 4.021 0.072 6.919 0.235 4.516 P 0.984 0.000 0.943 ＜0.001 0.815 ＜0.001

3 討論

糖尿病具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多的臨床特點(diǎn)。隨著人們生活質(zhì)量提高，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，2型糖尿病是其中最常見(jiàn)的類型[7-8]。2型糖尿病患者臨床上常伴有腹瀉等并發(fā)癥，影響血糖、腸道微環(huán)境等的平衡，使患者胃腸道運(yùn)動(dòng)功能受限[9-10]。地衣芽孢桿菌活菌顆?？芍苯友a(bǔ)充機(jī)體菌群，可拮抗致病菌、內(nèi)毒素，同時(shí)產(chǎn)生殺菌活性物質(zhì)，消滅致病菌，還有助于腸胃蠕動(dòng)、促進(jìn)消化，但是對(duì)于胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙、激素失調(diào)等問(wèn)題影響并不大，臨床上常將其與胃腸動(dòng)力抑制藥物聯(lián)合使用[11]。

馬來(lái)酸曲美布汀能夠減小胃前庭自律運(yùn)動(dòng)振幅，并促進(jìn)其保持規(guī)律性收縮，促進(jìn)消化系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)，改善胃排空功能，促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)。馬來(lái)酸曲美布汀能夠通過(guò)作用于細(xì)胞膜鉀離子、鈣離子通道，松弛消化道平滑肌，抑制大腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，調(diào)節(jié)肌肉緊張，調(diào)節(jié)乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而降低腸內(nèi)壓，擴(kuò)大腸容量[12]。乳酸桿菌、腸球菌等腸道菌群一旦失調(diào)，可損傷胃腸道黏膜，促進(jìn)產(chǎn)生并釋放內(nèi)毒素、內(nèi)源性乙醇等有害性物質(zhì)，破壞腸道內(nèi)環(huán)境，造成消化不良，增加腹瀉風(fēng)險(xiǎn)[13]。馬來(lái)酸曲美布汀能夠促進(jìn)食糜及分泌物通過(guò)小腸，有利于乳酸桿菌、消化鏈球菌、厭氧菌等生長(zhǎng)，抑制致病菌活性[14]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；腸球菌、酵母菌、腸桿菌數(shù)量較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組。這提示了馬來(lái)酸曲美布汀能夠促進(jìn)2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群穩(wěn)定，提高治療效果，與楊舟[15]的研究結(jié)果一致。SS、MTL、GAS能夠調(diào)節(jié)2型糖尿病患者體內(nèi)胃蛋白酶原分泌，對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)、胃收縮等具有重要作用。馬來(lái)酸曲美布汀可通過(guò)興奮胃腸道神經(jīng)元，調(diào)節(jié)胃腸道激素的分泌，改善腹瀉患者消化吸收、腸道運(yùn)動(dòng)等功能。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的SS水平較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；MTL、GAS水平較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組。陳麗勤[16]等研究結(jié)果表明，馬來(lái)酸曲美布汀能夠調(diào)節(jié)2型糖尿病性腹瀉患者胃腸激素水平，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，馬來(lái)酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者，能夠促進(jìn)腸道菌群穩(wěn)定，調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，提高治療效果，值得進(jìn)一步推廣和研究。