胞磷膽堿輔助治療帕金森病患者的效果及對其腦神經(jīng)功能的影響

胡耀凱，張凱

(濮陽市人民醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 濮陽 457000)

帕金森病又稱震顫麻痹，在1817年由James Parkinson率先報道，是一種和年齡有關的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病率跟隨年齡的增長而增加。該病在全球范圍內(nèi)均有流行，多見于60歲以上群體，發(fā)病率約為15～328/10萬。近年來，由于國內(nèi)人口老齡化進程加快，帕金森病發(fā)病率明顯增高，60歲以上人群患病率約1%～2%?；谏鐣W角度而言，帕金森病發(fā)病率的增加，不僅會加重國家醫(yī)療負擔，還會影響社會發(fā)展。因此，開展帕金森病治療醫(yī)學研究十分必要。目前國內(nèi)外普遍采用復方左旋多巴制劑來控制帕金森病患者癥狀，避免疾病深入發(fā)展。但在疾病因素作用下，患者會出現(xiàn)不同程度腦神經(jīng)功能損傷，影響其智力與日常生活能力。故而，在常規(guī)治療基礎上，還應施以神經(jīng)保護輔助治療。為研究在帕金森病治療中胞磷膽堿應用效果及對腦神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)對本院86例帕金森病患者展開研討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2019年1月至2020年1月濮陽市人民醫(yī)院收治的86例帕金森病患者，依照抽簽信封法分成對照組與觀察組，每組43例。對照組：男25例，女18例；年齡46～84歲，平均(67.49±3.28)歲；病程0.5～12年，平均(5.36±1.05)年。觀察組男24例，女19例；年齡45～84歲，平均(67.52±3.31)歲；病程0.5～12年，平均(5.38±1.07)年。兩組上述基線資料相比，差異均無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《帕金森病基層診療指南(實踐版·2019)》帕金森病臨床診斷標準，經(jīng)CT、MRI等輔助檢查確診；②臨床各檢查、診治數(shù)據(jù)完整，病情程度在Ⅰ～Ⅱ級間；③依從性較佳；④家屬了解本次研究內(nèi)容，同意患者參與研究，且在《知情同意書》上簽字。

排除標準：①存在重要器官功能不全者；②合并全身感染、免疫系統(tǒng)缺陷、惡性腫瘤、急性心腦血管疾病及與本研究無關其他嚴重疾病者；③近期接受其他治療者；④對研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組予以常規(guī)治療，給予患者美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198)口服，首周：125 mg/次，2次/d；第2周：125 mg/次，3次/d；第3周：125 mg/次，4次/d，達到有效劑量后，保持該劑量進行持續(xù)治療。同時開展功能訓練，即指導患者開展行走、言語、進食等日常生活訓練，并引導其進行軀干、四肢、面部肌肉等基礎訓練，鼓勵其實施姿勢恢復、呼吸肌松弛、步態(tài)與平衡等運動訓練，30 min/次，2～3次/d。

觀察組在對照組基礎上加以胞磷膽堿治療，在500 mL的5%葡萄糖注射液中添加0.5 g胞磷膽堿注射液(山東華魯制藥有限公司，國藥準字H37022746)實施持續(xù)靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周；第3周，胞磷膽堿鈉片(濟南利民制藥有限責任公司，國藥準字H20080745)進行口服治療，0.1～0.2 g/次，2～3次/d。

兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標

①觀察兩組臨床治療效果。臨床療效判定標準：顯效：治療后，患者臨床癥狀與體征顯著減輕，基礎生活、工作能力提升；有效：臨床癥狀、體征緩解，基礎生活、工作能力改善；無效：均未達到以上標準。治療有效率＝(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/病例總數(shù)×100%。②觀察兩組不同時期神經(jīng)功能情況。利用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)，間接地評估患者治療前后神經(jīng)功能狀況。MMSE分值判定標準：無認知障礙：30～24分，輕度認知障礙：23～21分，中度認知障礙：20～10分，重度認知障礙：≤9分。ADL分值判定標準：日常生活能力良好，無需依賴他人：100分；輕度功能障礙，但日?；A生活可自理：99～61分，中度功能障礙；日常生活需依賴他人：60～41分；輕度功能障礙，日常生活基本上明顯需依賴他人：40～21分；完全殘疾，日常生活均需依賴他人：＜20分。③觀察兩組不同時期神經(jīng)遞質(zhì)水平。抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，在3 000 r/min的轉(zhuǎn)速下持續(xù)離心10 min，分離血清，利用高效液相色譜儀檢測多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平。④觀察組兩組不同時期帕金森病癥狀評分。利用統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)進行評估，該量表共包含17個項目，采用0～4分計分，總分0～68分，得分越高則患者帕金森病癥狀越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 兩組臨床治療效果比較

兩組治療有效率比較，觀察組明顯高于對照組(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)功能情況比較

兩組MMSE、ADL評分比較，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后較治療前明顯提高(＜0.05)，與對照組比較，觀察組評分明顯更高(＜0.05)。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能情況比較(±s )

2.3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

兩組DA、NE、5-HT水平比較，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后較治療前明顯提高(＜0.05)，與對照組比較，觀察組水平明顯更高(＜0.05)。見表3。

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s )

2.4 兩組帕金森病癥狀比較

兩組UPDRS評分比較，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后較治療前明顯降低(＜0.05)，與對照組比較，觀察組評分明顯更低(＜0.05)。見表4。

表4 兩組帕金森病癥狀比較(±s )

3 討 論

帕金森病為一種臨床常見老年退行性疾病，多見于中老年群體，具有高發(fā)病率、無法治愈等特點，患者以運動癥狀表現(xiàn)為主，如靜止性震顫、步態(tài)異常、運動遲緩等。目前，臨床上較為注重對帕金森病患者運動癥狀方面的干預，而缺乏對腦神經(jīng)功能損傷等非運動癥狀的處理。帕金森病患者早期腦神經(jīng)功能損傷具體表現(xiàn)為記憶、執(zhí)行能力下降，后期其日常生活能力也會隨之明顯下降，嚴重影響患者生存質(zhì)量與生存年限。因此，對帕金森病腦神經(jīng)功能保護治療措施的落實十分重要。

目前，醫(yī)學界主要采用左旋多巴等藥物來誘導患者病情緩解，控制其病情發(fā)展。美多巴是一種復方左旋多巴制劑，可通過對黑質(zhì)紋狀體中多巴胺的補充，減輕患者癥狀，但該藥物無法有效阻止帕金森病自然發(fā)生進程。楊璇等文獻中報道，隨著帕金森病患者病情的發(fā)展，其黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元隨之出現(xiàn)變性，從而導致應激反應加重，致使其疾病深入發(fā)展?；艟_雯等研究中提出，及時給予帕金森病患者逆轉(zhuǎn)或控制神經(jīng)元變性的藥物，對其預后改善具有重要作用。李曉霞研究中表示，胞磷膽堿和二脂酰甘油通過酶催化作用，形成磷脂酰膽堿，生成雙層脂膜，當出現(xiàn)神經(jīng)細胞膜損傷時，外源性胞磷膽堿持續(xù)性地為機體供給原料，促使磷脂酰膽堿合成，協(xié)助受損神經(jīng)細胞膜修復，實現(xiàn)神經(jīng)再生，從而避免阻止帕金森病患者黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性的持續(xù)性發(fā)生。此外，胞磷膽堿可還促使NE、ATP酶、鈉鉀離子釋放，借助該類物質(zhì)，緩解神經(jīng)損傷性，控制神經(jīng)元變性持續(xù)發(fā)展。胞磷膽堿水解過程中提供的膽堿，不僅可促進神經(jīng)膜磷脂合成，還可協(xié)助乙酰膽堿生成，促使膽堿興奮，發(fā)揮中樞神經(jīng)的保護功能，從而改善患者記憶減退、認知障礙等癥狀。本研究中，觀察組與對照組相比，前者治療有效率明顯更高。究其原因，胞磷膽堿輔助治療能夠促進神經(jīng)細胞新陳代謝，穩(wěn)定神經(jīng)元突觸結構完整性，以此提升臨床療效。本研究中，觀察組與對照組相比，前者MMSE、ADL評分均明顯較高。究其原因，胞磷膽堿輔助治療能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞營養(yǎng)物質(zhì)代謝，減輕神經(jīng)細胞所受損傷，延長其存活周期，幫助患者改善腦神經(jīng)功能，為其生存質(zhì)量改善提供有效途徑。

DA是人腦內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，可控制運動、神經(jīng)內(nèi)分泌、情感思維等生理活動，該物質(zhì)對神經(jīng)元興奮性有明顯提升作用，能夠參與記憶學習過程，帕金森病患者體內(nèi)DA含量相對更少；NE既是神經(jīng)遞質(zhì)也是激素，其在結構上屬于兒茶酚胺，主要由腎上腺髓質(zhì)合成并分泌，該物質(zhì)能夠緩解帕金森病患者的認知功能損傷，幫助患者維持正常腦活動；5-HT是一種色氨酸衍生物，屬于中樞神經(jīng)遞質(zhì)，其廣泛分布于腦、血小板等組織中，能夠參與體溫、痛覺、睡眠等多種生理功能的調(diào)節(jié)，而帕金森病患者體內(nèi)5-HT水平相對較低，該情況導致其學習記憶能力、認知功能下降。從本研究結果可知，觀察組與對照組相比，前者DA、NE、5-HT水平明顯更高。究其原因，胞磷膽堿輔助治療能夠改善患者神經(jīng)損傷情況，促使神經(jīng)功能盡快恢復，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌量。此外，觀察組與對照組相比，前者UPDRS評分明顯更低。究其原因，胞磷膽堿輔助治療能夠保護患者神經(jīng)組織，抗神經(jīng)細胞凋亡，同時刺激磷脂酰膽堿合成，緩解神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常情況，從而幫助患者改善相關臨床癥狀。

綜上，在帕金森病治療中應用胞磷膽堿輔助治療帕金森病患者，能夠改善患者腦神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)相關神經(jīng)遞質(zhì)水平，對臨床癥狀有明顯緩解作用，具有優(yōu)化臨床療效的作用，但目前該項研究尚未明確胞磷膽堿與常規(guī)帕金森病藥物聯(lián)用是否會引發(fā)不良反應，故還需根據(jù)大量樣本數(shù)據(jù)實施進一步驗證。