臍血25-OH-D 水平與新生兒肺炎患兒鹽酸氨溴索治療效果的關(guān)系

甘軼文 程 銳 祁 蓉

1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院新生兒科，江蘇南京 211100；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒醫(yī)療中心，江蘇南京 211100；3.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇南京 211100

鹽酸氨溴索用于新生兒肺炎（neonatal pneumonia，NP）不僅可促進(jìn)痰液排出，減輕氣道炎癥反應(yīng)，還可增強(qiáng)抗生素藥效，提高抗感染作用，進(jìn)而控制病情進(jìn)展[1]。但新生兒自身免疫功能相對(duì)較差，感染肺炎后病情進(jìn)展迅速，常發(fā)展為重癥病情，增加治療難度，進(jìn)而影響治療效果[2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)與NP 患兒治療效果有關(guān)的指標(biāo)是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。有研究顯示，對(duì)臍血中炎癥因子、免疫物質(zhì)等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可用于評(píng)估新生兒健康狀況和健康結(jié)局[3]。25-羥維生素（25-hydroxy vitamin D，25-OH-D）是一種脂溶性維生素，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、炎癥損傷修復(fù)等過程，尤其對(duì)肺部炎癥反應(yīng)有一定的改善作用[4]。結(jié)合上述推測(cè)，臍血25-OH-D 水平可能與NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果有關(guān)。鑒于此，本研究重點(diǎn)分析臍血25-OH-D水平與NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院2021 年2 月至6 月收治的100例NP 患兒作為研究對(duì)象，其中男56例，女44例；日齡0～3 d，平均（1.52±0.18）d；出生時(shí)孕齡37～40 周，平均（38.52±0.26）周；出生5 min Apgar 評(píng)分[5]為7～10 分，平均（8.54±0.22）分；母親健康狀況：合并妊娠期并發(fā)癥（妊娠期糖尿病[6]、妊娠期高血壓[7]等）24例；妊娠期補(bǔ)充鈣劑38例；經(jīng)產(chǎn)婦32例、初產(chǎn)婦68例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床癥狀檢查、肺部聽診檢查及肺部X 線檢查確診；均在南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院接受規(guī)范化治療；足月分娩，單胎妊娠；家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已接受相關(guān)治療；羊水污染；合并先天性心臟??；合并呼吸道畸形；合并新生兒顱內(nèi)出血；合并新生兒溶血?。缓喜⒓易暹z傳疾病。

1.3 治療方法

患兒入院后均行止咳、抗炎、抗感染等基礎(chǔ)治療，對(duì)于重癥患兒給予吸氧，在此基礎(chǔ)上采用鹽酸氨溴索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080296，規(guī)格：2 ml:15 mg）治療，使用方法：藥物總劑量控制在15 mg/d 內(nèi)，分1～2 次給藥，每次靜脈滴注至少5 min，共治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果評(píng)估 于治療3 d 時(shí)，評(píng)估患兒治療效果[9]。顯效：患兒呼吸明顯改善，可停氧氣吸入，體征恢復(fù)正常，肺部啰音消失，呼吸頻率≤50 次/min；有效：患兒癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，肺部啰音部分吸收，呼吸頻率＞50～60 次/min；無效：患兒癥狀、體征、肺部陰影、呼吸頻率均未改善或加重。將治療顯效、有效患兒納入治療有效組，治療無效患兒納入治療無效組。

1.4.2 主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 新生兒出生后，采集臍帶血2 ml，靜置后3500 r/min 離心10 min 取血清（離心半徑為10 cm，離心機(jī)購(gòu)于北京邁創(chuàng)醫(yī)療器械銷售有限公司，型號(hào)：MF200），采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)臍血25-OH-D 水平。治療前，采集患兒外周靜脈血3 ml，3500 r/min 離心10 min 取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平；放射免疫法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平，試劑盒均購(gòu)于上海鼎晶生物醫(yī)藥科技股份有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗(yàn)計(jì)量資料的正態(tài)性情況；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果的關(guān)系，采用logistic 回歸分析檢驗(yàn)；繪制ROC 曲線，并計(jì)算曲線下面積（areaunderthecurve，AUC），檢驗(yàn)?zāi)氀?5-OH-D 對(duì)NP 患兒鹽酸氨溴索治療無效的預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC 值＞0.90 表示預(yù)測(cè)性能較高，0.71～0.90 表示有一定預(yù)測(cè)性能，0.50～0.70 表示預(yù)測(cè)性能較差）。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果

100例NP 患兒經(jīng)鹽酸氨溴索治療后顯效62例，有效24例，無效14例。治療有效共86例，占86.00%；治療無效14例，占14.00%。

2.2 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療無效組血清PCT、CRP 水平高于治療有效組，臍血25-OH-D 水平低于治療有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 logistic 回歸分析結(jié)果

將NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果作為因變量（1=治療無效，0=治療有效），將血清PCT、CRP，臍血25-OH-D 水平作為自變量，將P 值放寬至＜0.1，納入符合條件的因素，結(jié)果顯示，血清PCT、CRP、臍血25-OH-D 表達(dá)情況是NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果的影響因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 logistic 回歸分析結(jié)果

2.4 臍血25-OH-D 對(duì)NP 患兒鹽酸氨溴索治療無效的預(yù)測(cè)價(jià)值

將NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果作為狀態(tài)變量（1=治療無效，0=治療有效），將臍血25-OH-D 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示當(dāng)cut-off值為80.655 nmol/L 時(shí)，臍血25-OH-D 預(yù)測(cè)NP 患兒鹽酸氨溴索治療無效的AUC 為0.810（95%CI：0.725-0.895）；敏感度為0.871，特異性為0.500。見圖1。

3 討論

鹽酸氨溴索治療NP 可抑制炎癥反應(yīng)、預(yù)防肺泡萎縮，改善肺功能，但部分患兒因病情危重，發(fā)病至接受治療時(shí)肺功能已出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，易影響治療效果，不利于患兒預(yù)后[10]。邱瀟等[11]研究顯示，90例NP 患兒，經(jīng)治療后病情惡化占11.11%。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸氨溴索治療無效的NP 患兒占14.00%，可見NP患兒治療無效風(fēng)險(xiǎn)較高，探索與其療效有關(guān)的指標(biāo)至關(guān)重要。

PCT 是一種無激素活性的糖蛋白，可反映肺部感染程度及肺損傷程度[12]。PCT 過表達(dá)說明機(jī)體出現(xiàn)混合感染、多重感染，易增加膿毒血癥風(fēng)險(xiǎn)，加重肺部感染程度，影響治療效果，增加治療無效風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。CRP過表達(dá)可激活核因子（nuclear factor,NF）-κB 信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥因子釋放、聚集，加重局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重肺炎病情進(jìn)展，影響治療效果[15-16]。CRP 過表達(dá)還可激活凝血系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮功能，影響血液循環(huán)，導(dǎo)致藥物難以直達(dá)病灶，進(jìn)而影響治療效果[17-18]。PCT、CRP 雖在評(píng)估NP 病情中有一定作用，但二者易受其他基礎(chǔ)性疾病的影響，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生誤差，在反映NP 治療效果中仍存在一定局限。

25-OH-D 是人體維生素D（vitaminD，VitD）的表現(xiàn)形式，與VitD 作用機(jī)制相似，可調(diào)節(jié)人體代謝及免疫功能，增強(qiáng)抗感染能力，且在減輕呼吸道炎癥反映中起重要作用[19]。推測(cè)臍血25-OH-D 水平可反映母孕期VitD 水平，孕婦VitD 水平的降低會(huì)直接影響新生兒結(jié)局，進(jìn)而推測(cè)與NP 患兒治療效果有關(guān)。為證實(shí)推測(cè)，本研究經(jīng)logistic 回歸分析顯示，臍血25-OHD 低表達(dá)與NP 患兒鹽酸氨溴索治療無效有關(guān)。分析原因在于，25-OH-D 可通過與單核細(xì)胞膜上的VitD受體相結(jié)合，誘發(fā)抗菌肽合成釋放，進(jìn)而增強(qiáng)抗菌、抗感染作用，利于減輕肺部炎癥反應(yīng)，改善NP 病情，提高治療效果[20-21]。25-OH-D 過表達(dá)還可促進(jìn)單核細(xì)胞分化為吞噬細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，提高病原菌清除率，進(jìn)而控制NP 病情進(jìn)展，改善治療效果[22-23]。此外，當(dāng)機(jī)體遭受病原菌侵襲時(shí)，25-OH-D 可促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子合成、釋放，控制炎癥反應(yīng)進(jìn)展，減輕炎癥損傷程度，進(jìn)而減輕NP 病情，利于提高治療效果[24-25]?？梢姡?5-OH-D 低表達(dá)可致免疫功能降低，抗感染能力下降，易加重NP 病情，影響治療效果。

最后，本研究為驗(yàn)證上述推測(cè)，繪制ROC 曲線圖，結(jié)果顯示當(dāng)cut-off 值取80.655 nmol/L 時(shí)，臍血25-OH-D 預(yù)測(cè)NP 患兒鹽酸氨溴索治療無效的AUC 為0.810。因此，對(duì)于新生兒，未來可考慮檢測(cè)臍血25-OH-D 水平，一旦發(fā)現(xiàn)其水平過低，可行對(duì)應(yīng)干預(yù)措施，以降低后期NP 治療無效風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，臍血25-OH-D 表達(dá)情況是NP 患兒鹽酸氨溴索治療效果的影響因素，檢測(cè)臍血25-OH-D 水平可預(yù)測(cè)NP 患兒鹽酸氨溴索治療無效的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。