三桑活血湯聯(lián)合氨溴索治療肺腎兩虛證老年慢阻肺的效果及對患者肺功能的影響

歐林光，梁綺桃

1.暨南大學附屬廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 急診科，廣東 廣州 510000；2.君妍中醫(yī)診所 中醫(yī)科，廣東 廣州 510000

0 引言

慢阻肺屬于常見呼吸系統(tǒng)疾病，具有起病隱匿、病程遷延以及危害性大的特點。流行病學調查發(fā)現(xiàn)，慢阻肺好發(fā)于中老年人群，其發(fā)病率高達9%且可進一步發(fā)展成為呼吸衰竭和肺心病，嚴重危害患者健康[1]。目前，臨床尚無特異性治療慢阻肺方式，多以藥物控制和改善生活習慣為主，但其收效甚微。近幾年，隨著中醫(yī)學發(fā)展，大量學者將不同中醫(yī)藥物用于慢阻肺治療中并取得良好效果[2]。中醫(yī)學雖無COPD肺動脈高壓的病名，但根據(jù)其發(fā)病特點及臨床表現(xiàn)，部分學者主張將COPD歸屬于“肺脹”“喘證”等范疇。既往有學者發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病為虛實夾雜之證，雖病位在肺，但涉及肝、脾、腎臟等，其發(fā)病多與虛、痰、瘀有關。三?；钛獪窃谑娼罨钛獪A上重新擬定的新型藥劑方，其組成中桑椹子、桑寄生和桑白皮均存在瀉肺平喘作用，對于治療慢阻肺有重要價值。鑒于此，本次研究在傳統(tǒng)西醫(yī)治療基礎上聯(lián)合中醫(yī)三?；钛獪ζ渎?lián)合效用展開分析，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1～12月就診于本院呼吸內科的60例老年慢阻肺（肺腎兩虛證）患者分組。觀察組30例，男18例，女12例，年齡62～88歲，平均（75.52±1.49）歲，病程1～10年，平均（5.51±0.48）年。對照組30例，男19例，女11例，年齡60～87歲，平均（75.28±1.53）歲，病程1～11年，平均（5.64±0.52）年，兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準

①中醫(yī)：符合臨床[3]中關于肺腎兩虛證相關診斷標準，即主癥咳嗽、喘息，次癥乏力、面色晦暗，舌苔暗黃，脈滑。②西醫(yī)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[4]中診斷標準。

1.3 納入排除標準

納入標準：①對研究知情同意；②資料完整；③年齡≥60歲；④符合上述中西醫(yī)診斷標準。

排除標準：①精神異?；蚪涣髡系K者；②存在其他急性呼吸道疾?。虎蹛盒阅[瘤或免疫缺陷者；④資料缺失或依從性差者。

1.4 方法

兩組入院后均接受常規(guī)體格檢查并規(guī)律飲食和生活習慣。對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療，包括氧療、呼吸劑鍛煉以及布地奈德霧化吸入，同時口服鹽酸氨溴索口服液（國藥準字H20031314，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產）10mL，2次/d，以1月為一療程。

觀察組聯(lián)合三?；钛獪絼┙M成：桑椹子、桑寄生和當歸各12g，桑白皮9g，川芎、黃芪和丹參各15g，若肺熱痰黃加蚤休和黃芩10g，喘息嚴重者可加葶藶子和紫蘇子各9g，取水3000mL煎取1500mL，早晚分服，1劑/d，療程同上。兩組均治療3個療程。

1.5 觀察指標

①參照《中藥新藥臨床研究指導原則》標準，主癥三項，次癥5項，分別為輕度、中度和重度。主癥總分18分，次癥總分15分，得分越高表示癥狀越重。②療效評定：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》內容，將療程結束后患者癥狀消失且中醫(yī)證候積分減少95%以上表示顯效，將癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少30%以上表示有效，將癥狀無變化或未達到上述標準表示無效。③肺功能：于患者治療前1d和治療后采用肺功能檢測儀測定兩組用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、二者比值（FEV1/FVC），用力呼出50%肺活量時的呼氣流速（PEF50）。④炎癥因子：白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。血清制備：于治療前后患者晨起空腹狀態(tài)下抽取肘部外周靜脈血，離心機離心后取上清液，后置入冰箱中貯存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）及其配套試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）檢測，采用雙抗夾心免疫化學發(fā)光法（ILMA）檢測PCT。⑤睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）量表調查，量表重測信度0.994，Cronbach'sα為0.866。包含19個自評條目及5個他評條目，其中第19個條目及5個他評條目不參與計分，剩余18個自評條目中包含7個維度，即睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能，上述維度均按0～3計分，累積得分為患者PSQI總分，評分0～21分，最終評分越高表明睡眠質量越差。⑥免疫功能改善：評價標準為免疫功能改善的理想比例>90%評價為優(yōu)；免疫功能改善的理想比例為80%～90%評價為良；免疫功能改善的理想比例<80%評價為差。免疫功能改善優(yōu)良率為優(yōu)與良之和除以每組總例數(shù)的百分比。

1.6 統(tǒng)計學分析

以SPSS 22.0軟件分析，計量資料以（）表示，t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候積分評價

治療前兩組中醫(yī)證候積分變化無差異（P>0.0 5）；治療后觀察組中醫(yī)證候積分（15.34±1.26）分低于對照組中醫(yī)證候積分（20.17±1.49）分（P<0.05），見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s）

2.2 療效評價

觀察組治療有效率高于對照組治療有效率（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 肺功能

兩組治療前后肺功能指標FEV1/FVC比較無顯著差異（P>0.05）；觀察組治療后肺功能指標FVC（3.33±0.97）L和FEV1（39.92±2.14）L、PEF50（73.59±7.88）L/min水平均高于對照組FVC（2.64±0.88）L和FEV1（37.07±2.32）L、PEF50（68.69±7.56）L/min（P<0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（±s）

表3 兩組肺功能指標比較（±s）

2.4 炎癥因子

觀察組治療后炎癥因子指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子指標比較（±s）

表4 兩組炎癥因子指標比較（±s）

2.5 睡眠質量評分評價

治療前兩組睡眠質量評分變化無差異（P>0.0 5）；治療后觀察組睡眠質量評分（2.0 4±0.2 7）分低于對照組睡眠質量評分（3.22±0.30）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組睡眠質量評分比較（±s）

表5 兩組睡眠質量評分比較（±s）

2.6 免疫功能改善評價

觀察組免疫功能改善優(yōu)良率高于對照組免疫功能改善優(yōu)良率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表6。

表6 兩組免疫功能改善情況比較[n（%）]

3 討論

老年患者身體機能衰退且抵抗能力較低，是慢阻肺多發(fā)群體?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，導致慢阻肺發(fā)生的因素多樣，包括：環(huán)境、遺傳和不良飲食生活習慣等，疾病早期以慢性咳嗽、呼吸困難和喘息為表現(xiàn)，部分還可轉變?yōu)楹粑ソ吆头涡牟?，危害性極大。合理用藥是治療慢阻肺的有效手段，但臨床實踐[5]證實，傳統(tǒng)西藥副反應較多且易反復，不利于患者預后改善。為此，部分學者開始將中醫(yī)納入慢阻肺治療中并取得良好效果[6]。中醫(yī)認為肺為氣之主，患者肺脹臟腑氣虛，可致水液下輸不暢，出現(xiàn)咳逆上氣，肺失宣降，以及痰多、氣短等肺實痰壅之癥；肺氣虛損可累及至腎，出現(xiàn)腰膝酸軟、耳鳴等腎氣虧虛之癥；若病情反復，可致血瘀內生、痰濁，氣血運行受阻，出現(xiàn)唇紺等血瘀之癥，因此其發(fā)病機制多為痰壅血瘀、肺腎兩虛。

慢阻肺為現(xiàn)代醫(yī)學病名，中醫(yī)學中未有專門記載，但據(jù)疾病臨床表現(xiàn)，常將其歸納于“肺脹”“咳嗽”及“肺痿”等范疇中，但近年來我國中醫(yī)藥管理局界定中醫(yī)優(yōu)勢病種，將其歸納于“肺脹”范疇，病因病機為肺氣虧虛，復感于寒，邪正相搏，陽氣不得外達后聚于肺，導致肺葉脹滿，氣逆于上。但對患者進行辨證施治發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者為肺腎兩虛證，單一藥物難以發(fā)現(xiàn)最佳療效，近年來中西醫(yī)結合方案在慢性阻塞性肺疾病治療方面效果確切，因而本次研究著重探究三?；钛獪?lián)合氨溴索在肺腎兩虛證老年慢阻肺治療中的效果。通過分析發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組中醫(yī)證候積分（15.34±1.26）分低于對照組中醫(yī)證候積分（20.17±1.49）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明三桑活血湯與氨溴索聯(lián)合治療能顯著改善慢阻肺患者的臨床癥狀。分析療效有效率發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率93.33%高于對照組治療有效率66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結果表明三桑活血湯聯(lián)合氨溴索在肺腎兩虛證慢阻肺治療中效果甚佳，與黃勝強[7]研究結果近似。目前臨床治療COPD穩(wěn)定期多以長期氧療、擴張支氣管為主，其中以噻托溴銨粉霧劑為臨床常用的抗膽堿類支氣管擴張劑最為常見，可選擇性作用于支氣管平滑肌，具有拮抗乙酰膽堿誘導的炎癥反應、抗氣道重塑作用。但調查發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨雖能緩解急性期癥狀，但無法延緩氣流受限的發(fā)展，且長期使用會使耐藥性增加，副作用明顯。中醫(yī)藥根據(jù)“補氣不足”的原則，以補為主，更適用于穩(wěn)定期患者。分析兩組方案治療后，患者肺功能變化情況，結果顯示，兩組治療前后肺功能指標FEV1/FVC比較無顯著差異（P>0.05），觀察組治療后肺功能指標FVC（3.33±0.97）L和FEV1（39.92±2.14）L、PEF50（73.59±7.88）L/min水平均高于對照組FVC（2.64±0.88）L和FEV1（37.07±2.32）L、PEF50（68.69±7.56）L/min，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），上述研究結果說明在常規(guī)西藥治療基礎上加用三?；钛獪擅黠@改善患者肺通氣功能，提高活動耐力。分析原因可知，氨溴索屬于黏液溶解劑，是呼吸道感染后咳嗽常用藥物，其運力是刺激呼吸道黏膜，增加漿液腺分泌液體的量，以此減弱痰液的黏性，降低機體中炎性因子水平，促呼吸道黏液排出。而進一步分析兩組炎癥因子變化情況，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后炎癥因子指標IL-6（103.16±11.85）ng/L、PCT（0.44±0.01）ng/L、CPR（6.95±1.21）ng/L及TNF-α（86.31±9.45）mg/L水平均低于對照組炎癥因子指標IL-6（141.03±12.65）ng/L、PCT（0.58±0.01）ng/L、CPR（15.16±3.19）ng/L及TNF-α（116.37±13.25）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），進一步證實三?；钛獪c氨溴索聯(lián)合治療方案具有抑制炎癥因子分泌或釋放的效果。相關文獻報道，86%左右COPD患者受自身疾病影響，伴有嚴重不良情緒，致使睡眠障礙，影響肺功能相關指標[8]。本次研究中患者經過三桑活血湯聯(lián)合氨溴索治療后肺功能指標明顯改善，進一步分析睡眠質量的變化，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組睡眠質量評分低于對照組（P<0.05），結果進一步證實，聯(lián)合方案治療慢阻肺后能輔助改善患者的睡眠質量，促進疾病康復。在中醫(yī)理論中COPD的特點為肺脾腎三者皆虛，且兼有宿痰及血瘀，疾病的表征為咳、痰、喘及瘀，肺脾腎三者皆虛的才是疾病的源頭，在COPD穩(wěn)定期，疾病表征被緩解，但疾病源頭尤為突出，表現(xiàn)出正氣不足，免疫力降低，因而極易復發(fā)，通過三桑活血湯與氨溴索聯(lián)合治療能顯著改善慢阻肺患者的臨床癥狀，調節(jié)肺功能指標，抑制炎性因子水平，改善睡眠質量，增強患者體質，提升免疫力，緩解全身及氣道炎性反應。進一步分析免疫功能改善情況，發(fā)現(xiàn)觀察組免疫功能改善優(yōu)良率96.67%高于對照組免疫功能改善優(yōu)良率66.67%（P<0.05），表明聯(lián)合方案能輔助改善患者免疫功能。

中醫(yī)學認為，慢阻肺歸屬于“喘證”“肺脹”范疇，多由外邪侵襲犯肺，導致肺氣虛損，進而誘發(fā)咳喘，隨病情遷延，病位可由肺及腎，造成腎氣虧虛，最終誘發(fā)肺腎兩虛證[9]。針對上述病機，臨床當以活血散瘀、瀉肺祛痰為主要原則。三桑活血湯由桑白皮、桑寄生、桑椹子和川芎、當歸等數(shù)味藥材組成。其中，桑白皮可瀉肺平喘，利水消腫；桑寄生有祛風濕，補肝腎，強筋骨之效；桑椹子可滋陰補血、安魂鎮(zhèn)神、養(yǎng)血祛風之效；川芎可活血行氣，祛風止痛；當歸可補血活血、調經止痛；黃芪可補氣固表，托毒排膿；丹參具有活血祛瘀，通經止痛的效果，諸藥合用可標本同治，行血祛瘀，宣肺平喘。本次研究中聯(lián)合三?；钛獪桶变逅?。其中，氨溴索最大的作用在于能夠增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，降低痰黏度，促進肺表面活性物質分泌以及增加支氣管纖毛運動[10]。楊志等[11]發(fā)現(xiàn)，在老年慢阻肺并肺部感染患者中應用鹽酸氨溴索治療效果理想且具備一定安全性。由此可見，氨溴索在慢阻肺治療中具有一定效果。而李文啟等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺穩(wěn)定期患者中應用三?；钛獪委熌軌驑O大提高臨床療效，緩解患者癥狀并降低肺動脈高壓發(fā)生率。其結果和本次調查結果基本一致，由此證實中醫(yī)聯(lián)合西藥治療價值更顯，更符合當前臨床需求。

綜上所述，三?；钛獪?lián)合氨溴索治療肺腎兩虛證老年慢阻肺患者的療效顯著，能明顯改善患者肺功能指標，抑制炎癥因子分泌，輔助改善老年患者的睡眠質量，強化免疫，值得推廣應用。