地中海貧血與缺鐵性貧血應(yīng)用血液檢驗(yàn)鑒別診斷的臨床研究

宋鏡南，李鳳娟，謝詩雅

信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南 信陽 464000

0 引言

貧血通常是指血細(xì)胞容量明顯低于正常水平的一種常見癥狀，可引起患者乏力、心悸、頭暈等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。目前醫(yī)學(xué)上將貧血類型分為地中海貧血和缺鐵性貧血兩大類。其中，地中海貧血又稱為海洋性貧血，大部分患者是由其體內(nèi)的遺傳因素引起的，其體內(nèi)的蛋白肽鏈合成受到嚴(yán)重阻礙，進(jìn)而引發(fā)溶血性貧血疾??；而缺鐵性貧血?jiǎng)t又稱為營養(yǎng)性貧血，主要是由于患者機(jī)體鐵元素過度缺乏所導(dǎo)致的。地中海貧血和缺鐵性貧血的臨床癥狀均無明顯差異，臨床在二者的鑒別診斷上存在一定的難度。因臨床關(guān)于地中海貧血和缺鐵性貧血的治療方案具有一定的差異性，所以如何提高二者的診斷準(zhǔn)確率尤為重要。血清鐵蛋白與血紅蛋白電泳實(shí)驗(yàn)是以往醫(yī)學(xué)上用于鑒別診斷地中海貧血和缺鐵性貧血的主要方法，但該診斷方法的操作時(shí)間較長、流程較為復(fù)雜，故無法被廣泛應(yīng)用到臨床診斷中。相關(guān)文獻(xiàn)[2]報(bào)道，血液檢驗(yàn)對(duì)于臨床診斷地中海貧血、缺鐵性貧血具有重要應(yīng)用價(jià)值。因此，本研究為論證該結(jié)論正確性，探討地中海貧血與缺鐵性貧血應(yīng)用血液檢驗(yàn)鑒別診斷的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為河南省衛(wèi)生和健康委員會(huì)醫(yī)學(xué)教育研究項(xiàng)目，基于虛擬仿真實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，在高職醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)專業(yè)實(shí)驗(yàn)課程的教學(xué)探究（Wjlx2019248）下開展。研究選取2017年2月-2019年3月附屬醫(yī)院接收的94例貧血患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者的貧血類型將其分為2組，即地中海貧血組和缺鐵性貧血組，每組各47例。地中海貧血組男22例，女25例；年齡20～67歲，平均（47.52±6.58）歲；病程5～12個(gè)月，平均（8.26±1.52）個(gè)月；輕度貧血、中度貧血和重度貧血的例數(shù)分別是20例、15例、12例。缺鐵性貧血組男24例，女23例；年齡20～65歲，平均（46.21±6.37）歲；病程5～13個(gè)月，平均（8.33±1.55）個(gè)月；輕度貧血、中度貧血和重度貧血的例數(shù)分別是20例、16例、11例。選取同期間在附屬醫(yī)院接受體檢的健康者50例列為對(duì)照組，其中男26例，女24例；年齡18～70歲，平均（49.22±6.51）歲。3組的資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本次研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）地中海貧血：紅細(xì)胞體積分布寬度低于14.5%；平均紅細(xì)胞含量低于28pg；平均紅細(xì)胞體積低于79fL；成年男性的血紅蛋白低于120g/L，成年女性的血紅蛋白低于110g/L；存在面色蒼白、頭暈、乏力等臨床癥狀。

（2）缺鐵性貧血：紅細(xì)胞體積分布寬度超過14.5%；平均紅細(xì)胞含量低于26pg；平均紅細(xì)胞體積低于79fL；存在缺鐵性病史，有小細(xì)胞低色素貧血的臨床表現(xiàn)，血清中的鐵含量較低。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①地中海貧血組和缺鐵性貧血組均各自符合地中海貧血和缺鐵性貧血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)照組既往均無貧血的臨床表現(xiàn)；③在本次研究前均已得到所有研究對(duì)象及其家屬的同意，且已自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②合并其他類型貧血者；③合并認(rèn)知功能障礙或嚴(yán)重精神疾病者；④合并凝血功能障礙者；⑤合并其他血液疾病者；⑥正處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.3 檢測方法

3組受檢者在進(jìn)行采集血液前均禁食1天，于檢測當(dāng)天清晨用真空采血針和采血管采集空腹外周靜脈血，抽取3mL血液后，加入抗凝劑，搖勻；選用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172400313，型號(hào)：BC-5000）進(jìn)行血常規(guī)檢查。檢測指標(biāo)主要包括血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、血紅細(xì)胞分布寬度。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較3組受檢者的各項(xiàng)血液檢測相關(guān)指標(biāo)水平。

（2）通過制作受試者工作曲線（ROC）計(jì)算曲線下面積（AUC）來評(píng)價(jià)血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度單獨(dú)及聯(lián)合診斷的效果，若AUC低于0.5，則無診斷價(jià)值；若AUC位于0.5～0.7之間，則診斷價(jià)值較低；若AUC位于0.7～0.9之間，則診斷價(jià)值為中等；若AUC高于0.9，則診斷價(jià)值較高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 23.0行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者的血液檢驗(yàn)指標(biāo)水平比較

研究數(shù)據(jù)提示，與對(duì)照組比較，地中海貧血組、缺鐵性貧血組的血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度水平更低，血紅細(xì)胞分布寬度水平更高，比較差異顯著（P<0.05）；與地中海貧血組比較，缺鐵性貧血組的血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度水平更高，血紅細(xì)胞分布寬度、紅細(xì)胞平均體積水平體積更低，比較差異顯著（P<0.05），見表1。

表1 3 組受檢者的血液檢驗(yàn)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 3 組受檢者的血液檢驗(yàn)指標(biāo)水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，1）P<0.05；與缺鐵性貧血組比較，2）P<0.05。

2.2 對(duì)比血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度單獨(dú)和聯(lián)合診斷的效果

根據(jù)ROC曲線的結(jié)果，單獨(dú)檢測血液樣本中血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度的AUC與聯(lián)合檢測的AUC均超過0.80，診斷效果較好且診斷價(jià)值較高，見表2。

表2 對(duì)比血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度單獨(dú)和聯(lián)合診斷的效果

3 討論

地中海貧血產(chǎn)生的原因是血液珠蛋白的合成過程受到抑制，導(dǎo)致珠蛋白基因體存在缺陷，血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈合成受到障礙，從而造成機(jī)體內(nèi)血紅蛋白含量不斷減少[3]。地中海貧血為常見的溶血性貧血類型，具有鮮明遺傳特征；缺鐵性貧血?jiǎng)t是因機(jī)體鐵元素不足，促使血紅蛋白合成能力逐漸降低。隨著機(jī)體缺鐵情況的變化，細(xì)胞充盈進(jìn)一步改變，在此種狀態(tài)下，經(jīng)醫(yī)學(xué)虛擬仿真手段可清晰觀察紅細(xì)胞形態(tài)的區(qū)別，地中海貧血患者紅細(xì)胞可出現(xiàn)靶形紅細(xì)胞，缺鐵性貧血患者紅細(xì)胞為淡染區(qū)擴(kuò)大的低色素小細(xì)胞，即臨床檢測表現(xiàn)為大小不一情形。由此可見，患者貧血發(fā)病因素不一，機(jī)體鐵代謝也存在著明顯差異[4]。然而，上述兩種貧血類型雖是由于機(jī)體缺鐵元素所導(dǎo)致的，但僅對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)鐵代謝檢查，仍未可以達(dá)到診斷貧血類型、鑒別貧血類型的目的[5]。

由于地中海貧血、缺鐵性貧血患者相應(yīng)的臨床癥狀以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞等血常規(guī)檢查指標(biāo)結(jié)果存在相似性，因此，臨床需要選擇更多的血液指標(biāo)作為診斷、鑒別的手段。血液檢驗(yàn)為臨床較為常用的一種貧血診斷方式，在診斷、鑒別貧血類型中具有重要作用，且隨著我國醫(yī)療水平的不斷提高，自動(dòng)技術(shù)也被廣泛應(yīng)用到血液檢驗(yàn)的過程中，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行血液檢驗(yàn)，有利于降低各種外界因素對(duì)檢測結(jié)果的影響，提高血液檢驗(yàn)的準(zhǔn)確度。血紅蛋白主要有血紅素和珠蛋白組成，是血液中紅細(xì)胞的特殊蛋白質(zhì)，可以為人體各項(xiàng)身體機(jī)能的正常運(yùn)行提供氧氣。紅細(xì)胞與血紅蛋白的作用機(jī)制較為類似，均可以有效反映人體的供氧情況。紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞平均體積以及血紅細(xì)胞分布寬度等檢測指標(biāo)為臨床檢測機(jī)體血紅蛋白、紅細(xì)胞情況等重要指標(biāo)。其中，紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度主要是指血紅蛋白與紅細(xì)胞之間的比值，可用于鑒別診斷貧血的形態(tài)種類。紅細(xì)胞分布寬度是血液檢驗(yàn)中的重要指標(biāo)之一，其數(shù)值與血液中紅細(xì)胞的變異體積成正比，當(dāng)人體內(nèi)紅細(xì)胞分布寬度的數(shù)值超過正常范圍后，機(jī)體的造血功能會(huì)出現(xiàn)明顯障礙，進(jìn)而出現(xiàn)貧血等不良情況。對(duì)于缺鐵性貧血患者而言，因其體內(nèi)長期缺少鐵元素，所以其血紅蛋白的合成存在明顯障礙，從而致使血液中紅細(xì)胞的變異體積相對(duì)較大，故缺鐵性貧血患者的紅細(xì)胞平均體積、血紅細(xì)胞分布寬度水平明顯高于地中海貧血患者，但其紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度則較低。因此，通過鑒別上述相關(guān)指標(biāo)，則可有效診斷以及鑒別患者貧血。此外，臨床研究[6]報(bào)道，地中海貧血患者的血液檢驗(yàn)中的紅細(xì)胞參數(shù)與缺鐵性貧血具有一定的區(qū)別。經(jīng)研究[7]證實(shí)，缺鐵性貧血患者鐵元素不足，導(dǎo)致紅細(xì)胞異常、血紅蛋白合成障礙，從而造成血紅細(xì)胞分布寬度水平升高；而地中海貧血患者則是由于血液珠蛋白合成異常，造成血紅蛋白水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)，與地中海貧血組比較，缺鐵性貧血組的血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度水平更高，血紅細(xì)胞分布寬度、紅細(xì)胞平均體積水平體積更低，比較差異顯著（P<0.05）；結(jié)果提示血紅蛋白、血清鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、血紅細(xì)胞分布寬度、紅細(xì)胞平均體積水平有效診斷、鑒別貧血類型[8]。血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度是血液檢驗(yàn)中必不可少的檢驗(yàn)指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測血液樣本中的血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度的診斷效果較好，說明在聯(lián)合檢驗(yàn)血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度可以有效提高地中海貧血和缺鐵性貧血中鑒別診斷效果。

綜上所述，血液檢驗(yàn)對(duì)臨床診斷地中海貧血、缺鐵性貧血具有重要意義，可通過聯(lián)合檢驗(yàn)血紅蛋白、紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞分布寬度的方式來提高地中海貧血和缺鐵性貧血的診斷效果，在實(shí)際的診斷過程中，仍建議結(jié)合血液檢驗(yàn)的其他指標(biāo)進(jìn)行鑒別診斷，以提高臨床診斷的準(zhǔn)確率，減少誤診、漏診等情況的發(fā)生。