CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)對肝癌患者免疫功能及生存率的影響

王 建

（濮陽市范縣人民醫(yī)院介入科，河南 濮陽 457500）

肝癌起病隱匿，一般有癥狀進行就診時多數(shù)患者已發(fā)展至晚期，失去手術(shù)切除機會，增加臨床病死率[1]。臨床對于無法手術(shù)治療的肝癌患者通常予以肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）、射頻消融術(shù)、微波消融術(shù)等方式治療，但單一使用效果局限，聯(lián)合應(yīng)用可提高治療效果[2]。而近年發(fā)展成熟的CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)具有視野清晰、精準(zhǔn)病灶消融等優(yōu)勢[3]。基于此，本研究分組探討加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)在肝癌患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取2017年4 月至2018年5 月我院肝癌患者94例，予以TACE 治療的46例為TACE 組，在TACE 組基礎(chǔ)上予以CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療的48例為研究組。研究組男35例，女 13例；年齡 41～72 歲，平均（55.98±7.45）歲；腫瘤最大徑 20～80mm，平均（49.26±14.35）mm。TACE 組男 33例，女 13例；年齡 43～72 歲，平均（57.24±7.09） 歲；腫瘤最大徑 18～80mm，平均（47.29±13.91）mm。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT 等影像學(xué)與病理活檢檢查確診為肝癌，均為晚期；Child-Pugh 分級A、B級；至少有1個可測量病灶，均未接受過其他放化療治療；卡氏評分（KPS）＞70 分；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在廣泛肝外轉(zhuǎn)移者；合并嚴(yán)重凝血功能異常者；合并嚴(yán)重肝硬化者；認(rèn)知功能障礙者；伴有重度骨髓抑制者。

1.3 方法

1.3.1 TACE 組：予以TACE 治療，局麻下經(jīng)皮穿刺股動脈進行置管，在造影機監(jiān)視下肝管經(jīng)股動脈插管進入肝總動脈進行造影，部分患者實施膈動脈造影、腸系膜上動脈造影，明確腫瘤滋養(yǎng)動脈，將導(dǎo)管插管于供血動脈內(nèi)，向其注入奧沙利鉑100mg、碘化油，未能完全阻斷腫瘤病灶供血者予以明膠海綿顆粒栓塞劑1/3～2/3 支，術(shù)后再次行肝動脈造影，評估栓塞程度與肝動脈分支血流，依據(jù)腫瘤大小確定治療次數(shù)，每次間隔約4周，術(shù)后常規(guī)進行護肝、止痛、加強營養(yǎng)支持等治療。

1.3.2 研究組：在TACE 組基礎(chǔ)上予以CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療，TACE 治療同TACE 組，在TACE 治療7d 后進行CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)，使用德國西門子的Emotion16 CT 機、微波消融治療儀、微波消融天線治療，行腹部CT 平掃確定患者腫瘤位置，囑咐患者取左側(cè)臥位或仰臥位，確定穿刺路徑、穿刺點，在熒光屏監(jiān)視下選擇最短穿刺路徑，注意避開腸管、膽管、胃及大血管等；依據(jù)患者腫瘤大小、部位等設(shè)定微波功率（40～60W）、時間（5～8min），經(jīng)引導(dǎo)針向病灶內(nèi)注入生理鹽水，消融范圍＞腫瘤邊緣約10mm；對于腫瘤長徑＞50mm 者采用多點疊加消融擴大消融范圍，整個消融范圍在CT 監(jiān)視下進行，注意肝內(nèi)局部變化；消融結(jié)束后抽出穿刺針，進行針道消融，防止病灶通過針道轉(zhuǎn)移，然后行CT 增強掃描，觀察消融范圍是否覆蓋腫瘤靶區(qū)，來決定是否進行補充消融，術(shù)后治療同TACE組。

1.4 觀察指標(biāo)：治療3個月后評估客觀緩解率。完全緩解（CR）：靶病灶無動脈期增強，病灶消失（維持1個月以上）；部分緩解（PR）：動脈期增強掃描顯示靶病灶最大徑縮小≥30%，維持1個月以上；疾病進展（PD）：有新發(fā)病灶，或動脈期增強掃描顯示靶病灶最大徑增大≥20%；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶縮小或增大介于PR 與PD 間，將CR、PR 計為客觀緩解率；免疫功能。于治療前、治療3個月后采集兩組外周靜脈血，使用流式細(xì)胞儀測定T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平；生存率。統(tǒng)計比較兩組1年及2年生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：運用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 客觀緩解率：研究組客觀緩解率60.42%高于TACE組 39.13%（χ2=4.257，P＝0.039），詳見表 1。

表1 兩組客觀緩解率比較 [n（%）]

2.2 免疫功能：治療后研究組CD4+及CD8+水平均優(yōu)于 TACE 組（P<0.05），詳見表 2。

表2 治療前后兩組免疫功能比較 （）

表2 治療前后兩組免疫功能比較 （）

組別 n CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后研究組 48 16.27±4.03 35.12±6.02 54.12±5.17 26.33±4.94 TACE 組 46 17.41±3.57 29.27±5.85 53.04±4.48 33.86±5.23 t 值 1.852 4.530 1.080 7.179 P 值 0.065 ＜0.001 0.283 ＜0.001

2.3 生存率：研究組1年生存率為70.83%，TACE組1年生存率為60.87%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.039，P=0.308）；研究組 2年生存率為 56.25%，高于 TACE 組 34.78%（χ2=4.362，P=0.037）。

3 討論

手術(shù)切除是治療肝癌的有效手段，但對于失去手術(shù)切除機會的肝癌患者，由于肝癌易發(fā)生血管侵犯，故臨床常用TACE 治療，但研究顯示單純應(yīng)用TACE 治療臨床療效局限，難以有效延長患者生存期，主要是化療藥物敏感性及供血動脈存在多條等致使腫瘤復(fù)發(fā)，增加死亡率[4-5]。

研究顯示，超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)聯(lián)合TACE治療特殊部位肝癌，療效與安全性均得到臨床認(rèn)可。而影像技術(shù)CT 具有更清晰的成像優(yōu)勢，與微波消融術(shù)結(jié)合，可提高消融精準(zhǔn)度。本研究在TACE 治療基礎(chǔ)上應(yīng)用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療肝癌，結(jié)果顯示，研究組客觀緩解率與2年生存率均高于TACE 組，說明較單純使用TACE 而言，加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)可提高患者客觀緩解率與2年生存率，主要是在應(yīng)用TACE 后病灶邊緣血流速度減慢，間接增大微波消融范圍，此時應(yīng)用微波消融可降低血流吸熱效應(yīng)，避免消融溫度降低而影響效果；另一方面CT 引導(dǎo)后可明確界定瘤體邊界，提高治療精確度，且消融過程中實時監(jiān)控便于定位與評估消融范圍，因此加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)，長期效果更為肯定，可提高患者2年生存率。

肝癌患者自身細(xì)胞免疫受到嚴(yán)重抑制，外周血T 淋巴細(xì)胞亞群中CD4+水平低于正常機體，CD8+水平則出現(xiàn)明顯上升，使得腫瘤細(xì)胞更易侵襲正常組成。加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療肝癌患者后發(fā)現(xiàn)，治療后研究組CD4+及CD8+水平均優(yōu)于TACE 組，表明較使用TACE 治療，加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)可改善肝癌患者免疫功能，主要是加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療后機體釋放的腫瘤因子明顯減少，解除腫瘤對機體的免疫抑制，且熱效應(yīng)滅活腫瘤細(xì)胞，刺激肝組織產(chǎn)生熱休克蛋白，形成復(fù)合物，參與機體腫瘤抗原呈遞T 淋巴細(xì)胞，激活細(xì)胞免疫，從而改善患者免疫功能。

綜上所述，與單純使用TACE 治療相比，加用CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療肝癌患者，臨床效果確切，能改善患者術(shù)后免疫功能，進而提高患者2年生存率。