卡左雙多巴控釋片聯(lián)合多巴絲肼片對帕金森病患者血漿Hcy、葉酸水平的影響

牛曉波

（安陽市燈塔醫(yī)院，河南 安陽 455000）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）屬于神經(jīng)退行性疾病，多見于中老年人。PD 病因不明，可能與遺傳、神經(jīng)元變性、環(huán)境等因素有一定關(guān)聯(lián)，臨床表征多為肌強直、靜止性震顫、認知障礙等，若未有及時有效的治療措施則病情進一步發(fā)展嚴重威脅患者身心健康[1]。目前臨床治療PD 首選藥物治療，常見的有卡左雙多巴控釋片、多巴絲肼片等。多巴絲肼片主要對人腦多巴胺含量進行調(diào)節(jié)以達到治療疾病的目的，但長時間服用人體易產(chǎn)生耐藥性，劑量上升導(dǎo)致不良反應(yīng)隨之升高，影響預(yù)后[2]。而卡左雙多巴控釋片的藥效持久，作用溫和，有研究發(fā)現(xiàn)二者合用對PD 患者的療效顯著[3]。但王一沙等[4]人研究表明，多巴制劑能致使PD 患者血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）含量增加、葉酸含量降低，促使PD 發(fā)展?；诖?，本研究旨在分析卡左雙多巴控釋片+多巴絲肼片對PD 患者血漿Hcy、葉酸水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2018年1 月至2019年2月診治的86例PD 患者。納選標準：與PD 診斷標準相符[5]；存在肌強直、靜止性震顫等臨床表征；配合度良好；知情同意。排除標準：對本研究藥物過敏者；入組前1個月服用過影響本研究結(jié)果的藥物；PD由腦血管病等其他原因?qū)е抡?；存在惡性腫瘤、心血管病等其他病癥者。本研究已經(jīng)倫理委員會批準。按照信封法隨機將PD 患者分為43例聯(lián)用組與43例對照組。其中聯(lián)用組男25例，女18例；年齡55～75（65.78±5.11）歲；病程 2～6（4.05±1.13）年；Hoehn-Yahr 分級：8例Ⅲ級，23例Ⅱ級，12例Ⅰ級。對照組男 24例，女 19例；年齡 56～77（66.05±5.23）歲；病程 2～6（3.87±1.24）年；Hoehn-Yahr 分級：7例Ⅲ級，25例Ⅱ級，11例Ⅰ級。兩組年齡、性別等資料相匹配（P>0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法：對照組接受多巴絲肼片用藥：口服，首劑為 0.125g/次，3 次/d，連續(xù)用藥 1周后改為每周加用0.125g（依據(jù)患者病情而定），1 天最多用藥不能超過1.5g。觀察組則給予卡左雙多巴控釋片+多巴絲肼片治療，其中多巴絲肼片用藥同上，卡左雙多巴控釋片用藥：口服，2 次/d，125mg/次。兩組療程均為1年。另外在兩組患者入院后對其進行常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練。

1.3 觀察指標：臨床療效：顯效：患者基本無臨床表征，生活基本可自理，帕金森氏病綜合評分量表（UPDRS）評分減分率在61%及以上；有效：患者臨床表征顯著緩解，生活自理技能顯著提高，UPDRS評分減分率在30%～60%；無效：未達以上標準[6]。有效率=（顯效+有效）/n×100%。葉酸、Hcy：治療前后，采取放射免疫法測定兩組患者血漿葉酸含量，血漿Hcy 含量采取高效液相色譜法測定。認知功能：運用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]、蒙特利爾認知評定量表（MoCA）[8]對治療前、后兩組患者認知功能進行評價，MMSE 量表共有7個條目，滿分30 分，得分愈高患者認知能力愈好；MoCA 量表共有11個條目，滿分30 分，得分愈高患者認知能力愈好。不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：運用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行結(jié)果處理，以[n（%）]描述計數(shù)資料，組間比較行 χ2檢驗，以（）描述計量資料，組間比較行 t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：聯(lián)用組治療總有效率為88.37%，較對照組的 69.77%顯著高（χ2=4.497，P=0.034），詳見表 1。

表1 兩組療效對比 [n（%）]

2.2 兩組血漿葉酸、Hcy 含量比較：治療前，兩組血漿葉酸、Hcy 含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后葉酸含量上升，Hcy 含量下降（P<0.05）；聯(lián)用組治療后葉酸、Hcy 優(yōu)于對照組（P<0.05），詳見表 2。

表2 兩組血漿葉酸、Hcy 含量對比 （）

表2 兩組血漿葉酸、Hcy 含量對比 （）

注：*和治療前相比，P<0.05

組別 n 葉酸（ng /mL） Hcy（μmol /L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)用組 43 9.25±0.63 10.37±1.26* 17.24±3.18 14.87±2.06*對照組 43 9.13±0.74 9.86±0.92* 17.31±3.21 16.03±2.48*t 值 0.810 2.144 0.102 2.359 P 值 0.420 0.035 0.919 0.021

2.3 兩組認知功能比較：治療前，兩組MMSE、Mo－CA 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后MMSE、MoCA 評分均明顯上升（P<0.05）；聯(lián)用組治療后各評分均比對照組明顯高（P<0.05），詳見表 3。

表3 兩組認知功能對比 （）

表3 兩組認知功能對比 （）

注：*和治療前相比，P<0.05

組別 n MMSE 評分 MoCA 評分治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)用組 43 16.87±2.10 22.57±2.91* 17.24±2.21 24.02±2.15*對照組 43 17.01±2.06 19.68±2.45* 17.31±2.25 21.87±3.01*t 值 0.312 4.982 0.146 3.811 P 值 0.756 ＜0.001 0.885 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)對比：聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.95%，較對照組的16.28%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.091，P=0.763），詳見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比 [n（%）]

3 討論

近些年P(guān)D 發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，該癥對發(fā)病者正常生活產(chǎn)生危害，使其生活水平下降。目前眾多學(xué)者認為PD 病理變化為黑質(zhì)-紋狀體受損，導(dǎo)致多巴胺減少，患者出現(xiàn)運動/非運動障礙[9]。藥物仍為臨床治療PD 的重要方法，因此積極尋找有效的藥物治療方案有助于提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后。

多巴絲肼片為多巴類藥，其主要成分包括左旋多巴、芐絲肼，其中前者能夠利用脫羧反應(yīng)合成多巴胺，使人腦多巴胺含量上升至充足水平，后者可以通過降低左旋多巴的外周分解量來保障人腦具有充足的多巴胺[10]。但長期口服該藥極易引起耐藥性而致使發(fā)生開關(guān)效應(yīng)，增加不良反應(yīng)，且該藥藥效作用時間短，故單用療效不理想?？ㄗ箅p多巴控釋片也屬于多巴類藥，其主要成分包括左旋多巴、卡比多巴，其中前者可以直接透過血腦屏障使人腦多巴胺增加，后者可以利用抑制前者脫羧反應(yīng)來使前者外周分解力減少，促使人腦具有充足多巴胺，減少外周左旋多巴含量，從而降低其對機體胃腸道等的危害[11]。該藥雖然起效慢，但和多巴絲肼片對比其可以減少對多巴胺受體的過度刺激，療效作用時間長，且不會引起開關(guān)效應(yīng)，還能減少多巴絲肼片致使的開關(guān)效應(yīng)。樊潤潤等[12]人研究發(fā)現(xiàn)，對PD患者采用聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療的總有效率達到93.88%，且能顯著緩解認知功能，調(diào)節(jié)精神狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用組治療總有效率較對照組顯著高，這與上述研究結(jié)果一致，均表明聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療效果更好。分析原因可能是二者合用具有互補作用，共同發(fā)揮起效快、藥效持久、提高人腦多巴胺、減少開關(guān)效應(yīng)的作用。本研究聯(lián)用組治療后MMSE、MoCA評分均比對照組明顯高，證實了這一點。

據(jù)相關(guān)研究報道，隨著PD 患者病情發(fā)展，其所口服的左旋多巴類制劑藥量呈上升趨勢，致使機體血漿Hcy、葉酸等含量出現(xiàn)異常[13-14]。葉酸屬于B 族維生素，其能夠利用氧化還原機制使人腦耐受氧化應(yīng)激能力增加，從而防止機體神經(jīng)出現(xiàn)變性、損傷。Hcy 屬于含硫氨基酸，當PD 患者體內(nèi)Hcy 處于高水平時，機體氧自由基上升，致使腦組織出現(xiàn)傷害，多巴胺減少，神經(jīng)元壞死，損傷黑質(zhì)紋狀體，致使PD 病情進一步發(fā)展。正常人體中Hcy 含量較少，其以葉酸循環(huán)途徑為來源，當Hcy 含量上升則葉酸含量下降，機體缺乏葉酸亦會使Hcy 堆積于體內(nèi)，形成惡性循環(huán)。本研究中，兩組治療后葉酸明顯升高，Hcy 明顯下降，聯(lián)用組治療后葉酸明顯高于對照組，Hcy 明顯低于對照組，提示與單用多巴絲肼片相比，聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療PD患者會使其葉酸含量升高，Hcy 含量下降。這可能與二者合用可減少左旋多巴用量與外周分解量，進而改善葉酸、Hcy 含量有關(guān)。另外，本研究中聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明二者合用安全性較好。

綜上所述，對PD 患者采用聯(lián)合多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片治療的療效較好，能顯著改善患者認知功能及血漿Hcy、葉酸水平。