犬肥大細(xì)胞瘤的診治

劉金蓉，孫 雨，齊亞男，張傳美，王建琳，楊海燕*

(1.青島農(nóng)業(yè)大學(xué) 動物醫(yī)學(xué)院，山東青島 266109；2.青島農(nóng)業(yè)大學(xué)教學(xué)動物醫(yī)院，山東青島 266109)

肥大細(xì)胞瘤(Mast cell tumor,MCT)是犬發(fā)生率最高的皮膚腫瘤，惡性率和轉(zhuǎn)移風(fēng)險都較高[1],占所有皮膚腫瘤的16%～21%，其惡性率達(dá)19%～39%，其高發(fā)年齡為7歲以上[2]。其外觀各異，并可能出現(xiàn)皮膚或皮下水腫、丘疹、結(jié)節(jié)或有蒂的腫塊，直徑從幾毫米到數(shù)厘米不等[3]。常用的治療方法為手術(shù)切除[4]。本文介紹一例因頸部和腹部腫物長期不退且逐漸生長變大影響日常生活前來就診的犬，通過臨床檢查、血液檢查、生化檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、影像學(xué)檢查等方法進(jìn)行診斷，并對患犬進(jìn)行手術(shù)摘除手術(shù)，為診斷及治療犬肥大細(xì)胞瘤提供臨床經(jīng)驗。

1 材料與方法

1.1 患病動物

患犬為18歲中華田園犬，雌性未絕育，疫苗齊全，定期驅(qū)蟲，無既往病史。半年前發(fā)現(xiàn)其腹壁和頸部下方有腫物，最近2個月腫物生長較快，頸部下方的腫物已經(jīng)嚴(yán)重影響到日常飲食，就診時精神狀態(tài)良好，飲食排便正常。臨床檢查，體溫38.8℃，體重7.4 kg。

1.2 實驗室檢查

1.2.1 血常規(guī)檢查 采集病犬前肢靜脈血，加入EDTA-K2抗凝管抗凝并充分混勻，使用美國愛貝斯(Abaxis HM5)全自動動物血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測。

1.2.2 血液生化檢查 采集靜脈血，加入肝素鈉抗凝管混勻后離心，取血清采用日本富士NX500iVC干式生化儀進(jìn)行生化檢測。采用萬孚VFS-112型免疫熒光檢測儀進(jìn)行C-反應(yīng)蛋白(CRP)檢測，采用德諾泰克FIC-Q100型熒光免疫分析儀進(jìn)行犬NT-proBNP檢測。

1.2.3 組織涂片檢查 細(xì)針抽吸腫物中心組織涂片，采用瑞氏吉姆薩染色液進(jìn)行染色。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)檢查

血常規(guī)檢查結(jié)果顯示(表1)中性粒細(xì)胞增多為13.16×109個/L，說明機體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，紅細(xì)胞比容增高說明機體有輕度脫水，機體炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血小板增多引發(fā)繼發(fā)性血小板增多癥。

表1 血常規(guī)檢測結(jié)果Table 1 Blood routine test results

2.2 血液生化檢查

血液生化檢查結(jié)果(表2)顯示堿性磷酸酶升高(329 U/L)，總膽紅素下降(1 μmol/L)，尿素氮肌酐比升高44.7，其他指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，說明機體的肝臟和腎臟系統(tǒng)已經(jīng)開始受到影響，但功能基本正常，C-反應(yīng)蛋白(CRP)值為26 mg/L(參考范圍0～10 mg/L)，反應(yīng)機體已經(jīng)有炎癥反應(yīng)。犬NT-proBNP檢測結(jié)果為562 pmol/L(參考范圍0～800 pmol/L)，初步排除心臟病。

表2 血液生化試驗結(jié)果Table 2 Blood biochemical test results

2.3 組織涂片檢查結(jié)果

顯微鏡下可見大量圓形細(xì)胞，胞漿內(nèi)含有大量顆粒(圖1)。

箭頭所指細(xì)胞內(nèi)含有大量顆粒Arrow shows many granules in cells圖1 組織涂片檢查(瑞氏吉姆薩染色，400×)Fig.1 Tissue smear examination(Reichsler Giemsa staining,400×)

2.4 影像學(xué)檢查

2.4.1 DR檢查 使用西班牙賽德科(Sedecal)數(shù)字X射線成像系統(tǒng)對病犬進(jìn)行側(cè)臥位保定進(jìn)行頭部和腹部拍攝，可見頸部和腹部腫物，同時可見肝后可疑中等軟組織亮度影像。

圖2 腹部側(cè)位片F(xiàn)ig.2 Abdominal lateral film

圖3 頭部側(cè)位片F(xiàn)ig.3 Lateral film of head

2.4.2 B超檢查 采取仰臥位保定，對頸部和右側(cè)腹部腫物進(jìn)行超聲檢查，同時對肝臟和腎臟進(jìn)行掃查，見肝區(qū)彌散性低回聲暗區(qū)，右葉后見1.4 cm×1.4 cm左右腫物。

圖4 頸部B超F(xiàn)ig.4 Neck B ultrasound imaging

經(jīng)臨床檢查、血液常規(guī)檢查、血液生化檢查、組織涂片檢查、C-反應(yīng)蛋白以及影像學(xué)檢查綜合分析，初步診斷該犬患有體表腫瘤(肥大細(xì)胞瘤)和肝臟腫瘤?？紤]到患犬年齡較大，并且體表腫瘤已經(jīng)嚴(yán)重影響到日常飲食生活，建議手術(shù)摘除體表腫瘤，肝臟腫瘤采取保守治療，經(jīng)得主人同意進(jìn)行體表腫瘤病理性切除。

圖5 右側(cè)腹部B超F(xiàn)ig.5 Right abdominal lateral B-ultrasound imaging

3 手術(shù)治療

3.1 術(shù)前準(zhǔn)備

病犬術(shù)前8 h禁食禁水，埋置靜脈留置針。為防止手術(shù)過程中出現(xiàn)出血、休克等情況，降低麻醉風(fēng)險等，術(shù)前補充液體，包括9 g/L NaCl、50 g/L葡萄糖、甲硝唑、菌必治、止血敏、ATP、肌酐、輔酶A、VC等。術(shù)前15 min給以氟尼辛葡甲胺15 mg，阿托品0.7 mL。

3.2 麻醉與保定

采取仰臥保定，靜脈推注丙泊酚5 mL進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，氣管插管，異氟烷進(jìn)行吸入麻醉維持麻醉。

3.3 手術(shù)實施

在距離頸部腫瘤的基部3 cm處選擇好切口，切開皮膚，使用手術(shù)剪從腫瘤邊緣位置銳性分離腫瘤，切除時在腫瘤底部多切除一層正常組織，周邊多切除2 cm～3 cm左右的正常組織，手術(shù)過程中隨時注意止血，腫瘤與機體完整分離后，用滅菌生理鹽水清理創(chuàng)口，散布氨芐西林，縫合皮膚，噴涂銀離子保護(hù)劑。按相同的方法處理右側(cè)腹部的腫瘤。

圖6 頸部腫瘤切除Fig.6 Excision of neck tumor

圖7 腹部腫瘤切除Fig.7 Excision of abdominal tumor

3.4 病理組織學(xué)檢查

為確診病變性質(zhì)，取病變組織，用濃度為40 g/L的甲醛固定，石蠟包埋，切成5 μm切片，HE染色后顯微鏡下觀察組織的病理學(xué)變化。低倍鏡下可見腫塊位于真皮層內(nèi)，與周圍結(jié)締組織界限較清，且結(jié)締組織內(nèi)有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，可見腫瘤細(xì)胞呈條索狀和片狀分布。高倍鏡下可見腫瘤細(xì)胞單一；胞漿嗜堿性，細(xì)胞核呈圓形，部分細(xì)胞核染色質(zhì)邊集化，核偏向一側(cè)，部分腫瘤細(xì)胞核消失；腫瘤組織內(nèi)內(nèi)可見有少量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。病理診斷結(jié)論為犬肥大細(xì)胞瘤。

A.箭頭所指肥大細(xì)胞與周圍結(jié)締組織界限明顯；B.箭頭所指細(xì)胞核偏向一側(cè)A.Arrow shows the clear boundary between mast cell and surrounding connective tissue;B.Arrow shows the nucleus biased to one side.圖8 腫瘤組織病理學(xué)變化(A.HE200×；B.HE400×)Fig.8 Histopathological lesions of tumor(A.HE200×；B.HE400×)

3.5 術(shù)后護(hù)理及檢查

手術(shù)蘇醒當(dāng)天恢復(fù)正常飲食飲水，術(shù)后第1天輸液9 g/L NaCl、50 g/L葡萄糖、2 g/L甲硝唑氯化鈉溶液各80 mL，菌必治0.5 g、ATP、肌酐、輔酶A、VC，皮下注射拜有利0.7 mL，痛立定2.0 mL；術(shù)后第2、3天輸液9 g/L NaCl、50 g/L葡萄糖、2 g/L甲硝唑氯化鈉溶液各60 mL，菌必治0.5 g、ATP、肌酐、輔酶A、VC，皮下注射拜有利0.7 mL，科特壯1.4 mL。術(shù)后3 d精神狀態(tài)正常，飲食排便正常，停止輸液，口服消瘤丸，術(shù)后第10天拆線，切口愈合良好，患犬精神狀態(tài)、飲食一切正常，繼續(xù)口服消瘤丸1周。

4 討論

患犬經(jīng)過手術(shù)及術(shù)后治療護(hù)理，病情穩(wěn)定，康復(fù)出院，出院后堅持服用消瘤丸預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，后期回訪預(yù)后良好。從此病例中可以根據(jù)細(xì)胞學(xué)檢查，影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷，同時應(yīng)對患犬進(jìn)行系統(tǒng)而全面的檢查，由此來判斷類似此病例的年齡大的犬是否符合手術(shù)條件。

犬肥大細(xì)胞瘤目前有報道的發(fā)病年齡是3歲～19歲，主要發(fā)生在老年犬，其完整的遺傳學(xué)病因尚未研究清楚，也未發(fā)現(xiàn)有性別傾向性[5]。腫瘤細(xì)胞主要位于真皮層，部分深達(dá)皮下脂肪組織[6]。手術(shù)切除腫瘤是治療犬肥大細(xì)胞瘤的首選，手術(shù)時應(yīng)同時切除腫瘤周圍2 cm～3 cm左右的正常組織，并對切除的腫瘤進(jìn)行評估以確定是否完全切除腫瘤。C-反應(yīng)蛋白在監(jiān)測惡性腫瘤治療時能正確指引合適的化療藥物[7]。犬肥大細(xì)胞瘤的手術(shù)預(yù)后受腫瘤發(fā)生位置、病理學(xué)分級、腫瘤細(xì)胞增殖速率、術(shù)后護(hù)理等多種因素影響，本病例治療過程中較為配合，術(shù)后靜養(yǎng)配合中藥調(diào)理，預(yù)后良好。