帕金森病患者血尿酸及糖化血紅蛋白水平與認知功能障礙的相關(guān)性分析

王秀霞 宋彥峰 劉偉偉 王淑霞 李璐 孟祥鵬 孫曉翠 許光霞

摘要：目的：測定帕金森病患者血尿酸與糖化血紅蛋白水平，探討其與帕金森病及認知功能障礙的相關(guān)性。方法：選取2019年1月至2021年1月在聊城市第二人民醫(yī)院門診及住院治療的帕金森病患者52例為PD組，根據(jù)蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分分為PD認知正常組（n=30例）和PD認知障礙組（n=22例）;選取同期我院健康體檢者50例為對照組。檢測各組血尿酸、糖化血紅蛋白水平并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：PD組尿酸水平明顯低于正常對照組（P<0.05），PD組糖化血紅蛋白水平與正常對照組無明顯差異（P>0.05）。2. PD認知正常組糖化血紅蛋白水平與正常對照組無明顯差異（P>0.05），PD認知正常組尿酸水平顯著低于正常對照組（P<0.05）。PD認知障礙組尿酸水平顯著低于正常對照組（P<0.05），PD認知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于于正常對照組（P <0.05）。PD認知障礙組尿酸水平顯著低于PD認知正常組（P<0.05），PD認知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于PD認知正常組（P<0.05）。3. PD認知障礙組MoCA評分顯著低于PD認知正常組，P<0.01。4. 二元多因素Logistic回歸分析，尿酸是PD認知功能障礙的保護因素（P <0.05），糖化血紅蛋白升高是PD認知功能障礙的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：尿酸是是帕金森病及帕金森病伴認知功能障礙的保護因素，糖化血紅蛋白升高是帕金森病伴有認知功能障礙的危險因素。

關(guān)鍵詞：帕金森病;尿酸;糖化血紅蛋白;認知障礙;嚴重程度;

帕金森?。≒D）是中老年中較常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病機制至今未完全清楚，大多認為與年齡、環(huán)境因素、免疫因素、神經(jīng)炎癥、線粒體的功能障礙、氧化應激等有關(guān)，其主要病理變化為黑質(zhì)多巴胺能（dopamine，DA）神經(jīng)元的變性、壞死，紋狀體多巴胺含量大量減少，以及錯誤折疊的α-synuclein蛋白形成，臨床上表現(xiàn)為以運動遲緩、靜止性震顫、肌強直、姿勢步態(tài)障礙等運動癥狀[1]，以及伴有認知功能障礙（Parkinson' s disease related cognitive impairment，PD-CI）、情緒障礙、嗅覺減退、感覺障礙、快速眼動期睡眠行為異常（RBD）、便秘、尿頻尿急、體位性低血壓等非運動癥狀（non-motor symptoms，NMS）。近些年來，越來越多的研究者關(guān)注帕金森病的非運動癥狀，特別是帕金森病認知功能障礙。本研究旨在測定帕金森病患者血尿酸與糖化血紅蛋白水平，探討其與帕金森病患者認知功能改變嚴重程度的相關(guān)性。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2019年1月至2021年1月在聊城市第二人民醫(yī)院門診及住院治療的帕金森病患者52例（其中男28例，女24例）為PD組，平均年齡為（61.42±11.08）歲、平均教育水平為（8.46±5.73）年。納入標準：所有患者均符合2015國際運動障礙協(xié)會帕金森病診斷標準[2]。排除標準：遺傳變性帕金森綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、阿爾茨海默病等其他類型的癡呆、其他系統(tǒng)（如心血管、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)）疾病導致認知障礙、有影響血清尿酸和糖化血紅蛋白代謝的因素。選取同期我院健康體檢中心的健康體檢者50例 （其中男26例，女24例）作為對照組，平均年齡為（60.24±14.96）歲、平均教育水平為（9.37±7.16）年。要求兩組的所有對象均為本地區(qū)長期居住的居民，其年齡、性別、采血時間等相關(guān)條件相匹配。所有受試者均簽署了知情同意書，本研究得到聊城市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 PD組患者的運動功能評估：在“開期”評定統(tǒng)一帕金森病評定量表第3部分（UPDRS—III）得分。

1.3認知功能評定（“開期”）：采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA），受教育年限少于12年的患者在匯總所有認知域后再加1分，moCA≥26為認知功能正常組，moCA<26分為認知功能障礙組[3]。經(jīng)測評，PD認知正常組 30例，平均年齡為（60.96±9.76）歲、平均教育水平為（9.23±4.18）年;PD認知障礙組22例，平均年齡為（62.32±10.01）歲、平均教育水平為（7.08±3.89）年。

1.4血液標本采集及化驗指標測定：各組研究對象和對照組均采集空腹外周血，抽取肘正中靜脈血3-5ml送檢，應用我院檢驗科的Beckman Coulter AU5821全自動生化分析儀測定血尿酸、肌酐、同型半胱氨酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指標。

1.5 統(tǒng)計學方法

選擇PSS 18. 0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。計量資料用均數(shù)±標準差（ ± s）表示，采用單因素方差分析進行進行多組間比較。計數(shù)資料用例（百分率）表示，選擇 χ 2 檢驗進行組間比較。采用Spearman秩相關(guān)檢驗評估相關(guān)性。然后行帕金森病患者認知功能與影響因素的相關(guān)性分析。以 P<0. 05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組與正常對照組尿酸、糖化血紅蛋白水平比較 ?PD組尿酸水平明顯低于正常對照組（P<0.05），PD組糖化血紅蛋白水平與正常對照組無明顯差異（P>0.05）。見表2

2.2 PD認知障礙組、PD認知正常組和正常對照組尿酸、糖化血紅蛋白水平比較 ?PD認知正常組尿酸水平顯著低于正常對照組（P<0.05），PD認知正常組糖化血紅蛋白水平與正常對照組無明顯差異（P>0.05）。PD認知障礙組尿酸水平顯著低于正常對照組（P<0.05），PD認知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于于正常對照組（P <0.05）。PD認知障礙組尿酸水平顯著低于PD認知正常組（P<0.05），PD認知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于PD認知正常組（P<0.05）。

2.3 PD認知障礙組與PD認知正常組的MoCA評分 PD認知障礙組MoCA評分（18.83±4.90）分顯著低于PD認知正常組（26.25±1.85）分，P<0.01。

2.4 各指標與PD伴認知障礙的相關(guān)性多因素分析 將帕金森病伴認知障礙作為因變量，將尿酸、糖化血紅蛋白作為自變量，進行二元多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，尿酸是PD伴認知功能障礙的保護因素（P <0.05），糖化血紅蛋白升高是PD伴有認知功能障礙的危險因素（P<0.05）。

3 討論

帕金森病是一種常見的發(fā)生于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，它以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征。隨著人口老齡化的加速發(fā)展，帕金森病的發(fā)病率也在逐年增長，給社會、家庭和個人帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔[4]。帕金森病的病因和發(fā)病機制復雜，目前尚不完全清楚，根據(jù)目前的研究，主要有以下假說：氧化應激[5]、神經(jīng)炎癥、自由基損傷、α-突觸核蛋白聚集、線粒體功能障礙[6]等。 其中，氧化應激被認為是關(guān)鍵因素，并且可能是遺傳和環(huán)境復雜融合的共同途徑[7]。

在人體中，尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，可降低氧化應激，減少腦中多巴胺神經(jīng)元的損害。有關(guān)帕金森病動物模型中，尿酸水平明顯降低，而且隨著病情的進展，尿素水平進一步降低。由此看出，對氧化應激所引起的多巴胺能神經(jīng)元損傷，尿酸具有一定的保護作用[8]，或許我們可以用尿酸水平高低來估測帕金森病的患病風險和病情進展，尿酸很可能是帕金森病的一個潛在的生物標志物[9]。認知障礙是帕金森病患者的多種非運動癥狀中常見的一種。國內(nèi)外多項研究表明，認知障礙、睡眠障礙、抑郁焦慮情緒等帕金森病患者的非運動癥狀與其血尿酸水平密切相關(guān)。學者Annanmaki等[10]研究了40例帕金森病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的尿酸濃度越低，其認知加工時間、反應時間越長，圖畫填充能力越差，所以認為尿酸降低與認知功能的嚴重程度成正相關(guān)。我國學者余招平等[11]曾收集了76例帕金森病患者的資料，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估患者的認知功能，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者的抑郁程度，同時測患者的血尿酸水平。研究結(jié)果表明，帕金森病患者的MoCA評分越高，其血尿酸水平越高;而HAMD評分越高，血尿酸水平越低。由此說明帕金森病患者血尿酸水平與患者認知功能和抑郁的嚴重程度密切相關(guān)。本研究顯示，PD組尿酸水平明顯低于對照組，PD認知障礙組的尿酸水平顯著低于PD認知正常組，尿酸是帕金森病的發(fā)病及認知障礙發(fā)生的保護性因素。但尿酸水平在何種范圍內(nèi)對PD患者具有神經(jīng)保護作用需更多的研究來驗證。 ? ? 目前研究顯示，糖尿病與帕金森病及帕金森病合并認知障礙患者的關(guān)系尚無統(tǒng)一的結(jié)論。有些研究發(fā)現(xiàn)，患有帕金森病的人群中合并2型糖尿病、糖耐量異常的概率比普通人群中患糖尿病、糖耐量異常的比率要高，而且這些患者的空腹血糖水平明顯高于正常對照組.所以得出結(jié)論，2型糖尿病或糖耐量異常可能是帕金森病的獨立危險因素[12-14]。同時也有研究發(fā)現(xiàn).糖尿病與帕金森病無明顯相關(guān)，甚至可能是帕金森病的保護性因素[15-16]。本研究結(jié)果顯示，PD組的糖化血紅蛋白水平與正常對照組無明顯差異，而PD認知障礙組的糖化血紅蛋白水平明顯高于正常對照組，PD認知障礙組的糖化血紅蛋白水平明顯高于PD認知正常組，提示糖化血紅蛋白與帕金森病的發(fā)生可能無明顯相關(guān)性，而糖化血紅蛋白升高可能是PD伴認知障礙的危險因素之一，二元多因素Logistic回歸分析，糖化血紅蛋白升高是PD認知障礙的危險因素。

綜上所述，尿酸是是帕金森病及帕金森病伴認知功能障礙的保護因素，尿酸水平越低，患帕金森病或帕金森病合并認知障礙的風險越高;糖化血紅蛋白升高是帕金森病認知功能障礙的危險因素，但是，本研究是一個單中心的回顧性研究，納入的研究因素較少，糖代謝方面只檢測了糖化血紅蛋白水平，空腹血糖、餐后2小時血糖等指標對帕金森病患者及帕金森病合并認知功能障礙患者的影響尚需長期隨訪觀察。

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