MiRNA-423在腦梗死患者早期診斷應(yīng)用中的研究綜述

唐偉龍 黃仁彬

關(guān)鍵詞：MiRNA-423;腦梗死;病情;早期診斷

【中圖分類號(hào)】 R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）06--01

腦梗死是當(dāng)今致殘率極高的一種疾病，同時(shí)也是致死率居高不下的一類慢性非傳染性疾病。腦梗死的發(fā)生過(guò)程，第一步局部腦組織出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙，由于血液的供應(yīng)環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙，引發(fā)缺血，緊隨其后發(fā)生缺氧，最后出現(xiàn)壞死，病情發(fā)生以及進(jìn)展均會(huì)給患者及其家人帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。尋找新的有效的診療線索，進(jìn)而開(kāi)發(fā)診治方案具有重要臨床意義。隨著我們對(duì)腦梗死病理過(guò)程的研究和深入，研究者發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的miRNAs與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)，可以成為其診斷的生物標(biāo)志物。同時(shí)不少研究提示，通過(guò)調(diào)節(jié)和控制某些蛋白質(zhì)類物質(zhì)，MiRNA的表達(dá)可以上調(diào)或下調(diào)，從而有可能發(fā)揮不同的生理病理作用，進(jìn)而改變疾病的走向，為治療提供更多的手段和方向[2，3]。據(jù)此，筆者就MiRNA-423在腦梗死患者早期診斷應(yīng)用中的研究進(jìn)行綜述如下。

1 ?微小RNA的發(fā)現(xiàn)及與人類疾病

微小RNA（micro RNA，MiRNA）內(nèi)源性單鏈非編碼特性在調(diào)控多種疾病發(fā)生發(fā)展具有得天獨(dú)厚優(yōu)勢(shì)，人體內(nèi)存在大量該RNA，并具有重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控功能;目前已知MiRNA可以調(diào)控接近五分之三的人類基因，廣發(fā)影響組織分化、細(xì)胞增殖以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等生物學(xué)過(guò)程[4]。

自從1993 年第一個(gè)MiRNA（lin-4）被發(fā)現(xiàn)后，相關(guān)領(lǐng)域開(kāi)始探索和研究Mi RNA家族，直至發(fā)展到現(xiàn)在已知眾多MiRNA同人類惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展存在關(guān)聯(lián);與此同時(shí)，部分MiRNA被發(fā)現(xiàn)與腦梗死密切相關(guān)，這些MiRNA參與了眾多與腦卒中相關(guān)的病理過(guò)程，從而同缺血性腦卒中，即腦梗死發(fā)生了聯(lián)系。既往研究提示，MiRNA可以調(diào)節(jié)和控制血管生成[5]、神經(jīng)的發(fā)育[6]。這些分子生物學(xué)領(lǐng)域的關(guān)于非編碼MiRNA與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切的聯(lián)系的證據(jù)，為用于早期診斷提供了可能。比如，國(guó)外有研究者發(fā)現(xiàn)MiRNA在多種體液中分布，它們?cè)谀X卒中發(fā)生后，通過(guò)調(diào)控作用參與了神經(jīng)元死亡、腦血管動(dòng)脈粥樣硬化等多種病理生理過(guò)程，而當(dāng)我們有能力控制和改變這些因子，就可以有效控制和改變疾病的發(fā)生與進(jìn)展[6，7]。

2 ?微小RNA與腦卒中早期診斷的相互關(guān)聯(lián)

全世界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如 mi R-16、mi R-21、mi R-126、mi R-221、mi R-29、mi R-497等可能與腦梗死等相關(guān)[8，9]。MiRNA-423也被發(fā)現(xiàn)同卒中以及多種血管狹窄性疾病以及惡性腫瘤存在關(guān)聯(lián)。

值得指出的是，既往關(guān)于miRNA-423相關(guān)的研究更多集中于心梗發(fā)生發(fā)展相關(guān)的領(lǐng)域，既往研究分析結(jié)果提示我們MiRNA-423-5p在急性心衰及心梗病理過(guò)程中可見(jiàn)高表達(dá)[10-11]，其已經(jīng)是一種較為公認(rèn)的腫瘤生物標(biāo)志物;同時(shí)也被發(fā)現(xiàn)存在于腎臟的缺氧性病變過(guò)程中。MiRNA與缺血性腦卒中的病理及生理功能等，也有一些報(bào)道提示其間存在關(guān)聯(lián)，這些關(guān)聯(lián)的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥的發(fā)生發(fā)展等有關(guān)。研究提示，腦梗死病理過(guò)程中可見(jiàn)MiRNA異常變化，故我們有必要從分子層面尋找對(duì)于缺血性腦卒中的進(jìn)展機(jī)理，并尋找新的治療手段，如靶向治療調(diào)節(jié)基因表達(dá)等[12]。目前，國(guó)內(nèi)有研究提示，MiRNA-423-5p、MiRNA-485-5p、MiRNA-1228-5p、MiRNA-432-5p、MiRNA-6842-3p、MiRNA-4466、MiRNA-671-5p、MiRNA-490-5p、MiRNA-23b-5p，等均被檢測(cè)出與腦梗死的病情進(jìn)展存在相關(guān)性。其中表達(dá)量差異最顯著的MiRNA為MiRNA-423-5p，在腦梗死發(fā)病以及病情進(jìn)展過(guò)程中，均可見(jiàn)其表達(dá)量較發(fā)病前顯著上調(diào)[13]。相關(guān)機(jī)理正在探索和證實(shí)之中，多數(shù)學(xué)者假設(shè)MiRNA-423與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)，與該MiRNA在其他疾病中發(fā)揮的調(diào)控炎癥過(guò)程、調(diào)控缺血缺氧過(guò)程以及調(diào)控細(xì)胞凋亡等過(guò)程類似，并致力于證實(shí)這些假說(shuō)。

3 ?MiRNA-423與腦卒中早期診斷評(píng)估的潛在機(jī)理

在腦梗死發(fā)展中，炎癥因素的存在已經(jīng)被公認(rèn)，Wang Weisong 等發(fā)現(xiàn)[14]，MiR-423-5p通過(guò)靶向TNIP2調(diào)控NF-κB的激活參與狼瘡腎炎的發(fā)病機(jī)制，有研究檢測(cè)出患者機(jī)體的核因子-kappa B（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）在調(diào)控此類腦部血管性病變過(guò)程中的炎癥反應(yīng)中，發(fā)揮了非常重要的作用，腦出血性病變中可見(jiàn)NF-kB參與，并與炎癥機(jī)理存在關(guān)聯(lián)，在缺血性病變中也會(huì)存在類似現(xiàn)象。與此同時(shí)，在腦梗死發(fā)展中，另一個(gè)重要病理過(guò)程是動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis， AS），其又同時(shí)作為炎性改變的一個(gè)環(huán)節(jié)而存在，AS過(guò)程中由多種炎性因子、趨化因子等參加，導(dǎo)致了缺血性病變，且發(fā)生率非常高[15]。包含MiRNA-423在內(nèi)的多種MiRNA通過(guò)炎癥過(guò)程等參與缺血性病變[16]。

另外一方面的機(jī)制研究提示MiRNA-423-5p 參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與凋亡。Xiao Qing等發(fā)現(xiàn)[17]，MiR-423-5p在糖尿病視網(wǎng)膜病變中高表達(dá)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)MiR-423-5p可以加速色素上皮細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;但也有研究表明[18]，在糖尿病腎病中，MiR-423-5p表達(dá)下降，過(guò)表達(dá)MiR-423-5p可以抑制這種血糖增高引起的足細(xì)胞凋亡，這與Xiao Qing等結(jié)果截然相反，對(duì)于其中的機(jī)制，有待于更進(jìn)一步的探討。MiRNA-423關(guān)聯(lián)腦梗死早期診斷以及發(fā)展評(píng)估的潛在機(jī)理與炎癥過(guò)程、缺血過(guò)程均存在相關(guān)，同時(shí)在分子層面與細(xì)胞凋亡聯(lián)系緊密，且NF-kB可能參與其中，轉(zhuǎn)錄因子NFE2調(diào)節(jié)并影響NF-k B 通路相關(guān)蛋白表達(dá)，這也從另一個(gè)方面表示MiRNA-423-5p 在腦梗死的進(jìn)展中發(fā)揮了一定的作用。另外，有人提出腦梗死過(guò)程中發(fā)生了神經(jīng)細(xì)胞焦亡，且MiRNA-423-5p在其中發(fā)揮了作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：通過(guò)抑制lncRNA-H19/MiRNA-423-5p/NLRP3軸可以減輕細(xì)胞焦亡[19]。

另外，國(guó)內(nèi)已有研究報(bào)道提示，MiRNA-423在腦梗死中出現(xiàn)高表達(dá)現(xiàn)象，可以作為預(yù)后評(píng)估的潛在指示指標(biāo)之一，但其機(jī)理尚不明[13]。這提示MiRNA -423-5p 與腦梗死的病情發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)，可能可以作為腦梗死早期診斷和預(yù)后評(píng)估的參考因子。

4 ?小結(jié)

總之，國(guó)內(nèi)外已有研究提示MiRNA-423通過(guò)參與腦梗死早期診斷以及病情發(fā)展的潛在機(jī)理與炎癥過(guò)程、缺血、細(xì)胞凋亡及焦亡等存在關(guān)聯(lián)，對(duì)于患者早期診斷以及預(yù)后等改善都具有重要意義和價(jià)值。

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