• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    兒童和青少年腺泡狀軟組織肉瘤22例臨床病理學(xué)特征

    2022-04-06 07:51:02趙鵬媛任華艷李惠翔
    關(guān)鍵詞:泡狀免疫組化成人

    趙鵬媛,任華艷,李惠翔

    細(xì)胞毒性化療具有耐藥性,在可行的情況下采用根治性手術(shù)是唯一公認(rèn)有效的治療方法[4-5]。本文回顧性分析22例兒童和青少年ASPS的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)結(jié)果、病理學(xué)特征和預(yù)后,并將其與成人ASPS進(jìn)行對(duì)比分析,從而提高對(duì)該罕見腫瘤類型的認(rèn)識(shí)水平。

    1 材料與方法

    1.1 臨床資料收集2012年1月~2020年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的22例兒童和青少年ASPS標(biāo)本。從患者的病歷中收集有關(guān)臨床信息,包括臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查(CT、MR)、治療方式和預(yù)后情況。ASPS的診斷均由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)豐富的2名病理醫(yī)師對(duì)病理切片進(jìn)行判讀復(fù)核。隨訪數(shù)據(jù)來自病例記錄或與患者及其家屬的電話隨訪。根據(jù)RECIST1.1實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)腫瘤反應(yīng)。

    1.2 方法所有病例均行HE和免疫組化染色,8例行PAS染色,5例行D-PAS染色,3例行FISH檢測(cè)。免疫組化染色采用EliVision兩步法,主要抗體包括CK、EMA、desmin、vimentin、MyoD1、Myogenin、SMA、HMB45、CgA、Syn、CD56、NSE、CD34、TFE3。特殊染色:行PAS或D-PAS組織化學(xué)染色。FISH檢測(cè)采用TFE3(Xp11.2)基因斷裂探針檢測(cè),探針包括2個(gè)熒光信號(hào)序列,綠色熒光信號(hào)標(biāo)記TFE3(Xp11.2)基因端粒端,紅色熒光信號(hào)標(biāo)記染色體著絲粒端,具體操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特點(diǎn)22例兒童和青少年ASPS患者初次就診時(shí)16例為局限期病變,6例為局部病變合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,男性12例,女性10例,男性略占優(yōu)勢(shì)(54.5%),中位發(fā)病年齡11.4歲(1.4~18歲),中位腫瘤最大徑為4.7 cm(1.3~18.0 cm)。原發(fā)腫瘤均位于深部肌肉組織內(nèi)或筋膜下,最常見的發(fā)病部位是下肢(11例,50%),其次是頭頸部(5例,22.7%)、軀干(3例,13.6%)、上肢(3例,13.6%)。臨床主要表現(xiàn)為局部漸進(jìn)性增大的無痛性腫塊。術(shù)前病程0.5個(gè)月~3年,平均8.3個(gè)月。術(shù)前診斷:5例血管瘤、1例淋巴管瘤、1例滑膜肉瘤,15例診斷不清,臨床診斷均未考慮此病。將初次就診時(shí)局限期和轉(zhuǎn)移期患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)就診時(shí)原發(fā)腫瘤最大徑轉(zhuǎn)移組(9.9 cm)大于局限組(3.8 cm),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047)。兩組患者在年齡、性別和發(fā)病部位方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2 影像學(xué)特征8例患者接受MR檢查,6例患者行CT檢查,4例患者同時(shí)接受CT和MR檢查,腫瘤的形狀和邊緣為圓形或卵圓形,呈分葉狀。在10例CT檢查圖像上,對(duì)比增強(qiáng)CT掃描顯示強(qiáng)烈的腫瘤強(qiáng)化(圖1A)。在12例MR平掃圖像上,與病變周圍肌肉相比,T1加權(quán)MR圖像腫瘤呈等或稍高信號(hào),T2加權(quán)圖像顯示腫瘤呈高信號(hào),9例增強(qiáng)MR圖像顯示顯著強(qiáng)化和腫瘤內(nèi)血管信號(hào)空洞(圖1B)。

    圖1 A.增強(qiáng)CT示:左側(cè)大腿部腫塊,有強(qiáng)烈的腫瘤強(qiáng)化;B.增強(qiáng)MR示:左側(cè)大腿部腫塊,有強(qiáng)烈的增強(qiáng)和血管信號(hào)空洞

    2.3 病理檢查

    2.3.1眼觀 腫瘤呈結(jié)節(jié)狀,圓形、橢圓形,腫瘤有不完整或完整包膜(6例,27.3%),邊界尚清。腫瘤

    切面呈灰紅或灰白色,質(zhì)地中等到硬,魚肉狀,2例可見出血、囊性變(圖2A)。

    2.3.2鏡檢 鏡下18例腫瘤細(xì)胞特征性排列成器官樣、巢狀或腺泡狀結(jié)構(gòu),其中2例可見出血、囊性變(圖2B)。腫瘤細(xì)胞巢由纖維結(jié)締組織間隔隔開,結(jié)締組織包含由扁平內(nèi)皮細(xì)胞排列的血管通道(圖2C)。3例腫瘤細(xì)胞呈實(shí)體為主的非腺泡生長(zhǎng)模式(圖2D)。腫瘤細(xì)胞體積較大,呈圓形、橢圓形或多邊形,具有明顯的上皮樣外觀,大小和形狀相似,細(xì)胞邊界清晰。胞質(zhì)透亮或含豐富嗜酸性顆粒,細(xì)胞核大,核仁突出,染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀,核異型性不常見,有絲分裂不常見。4例可見血管內(nèi)瘤栓形成(圖2E)。

    2.3.3免疫組化和特殊染色 ASPS最顯著的免疫表型特征是TFE3(19/22)強(qiáng)顆粒細(xì)胞核染色(圖2F),vimentin(2/3)、CD68(3/3)陽性,CD34(10/10)呈血管陽性,CD10(3/3)、NSE(1/1)呈局灶陽性,CK、EMA、desmin、MyoD1、Myogenin、SMA、HMB45、CgA、Syn、CD56均陰性。特殊染色:PAS(8/8)和D-PAS(3/5)染色后,腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)均可見紫紅色針狀或棒狀結(jié)晶體(圖2G)。Ki-67增殖指數(shù)為1%~30%。

    2.3.4FISH檢測(cè) 3例TFE3免疫組化陰性患者行TFE3基因探針檢測(cè),結(jié)果顯示腫瘤標(biāo)本均發(fā)生不平衡斷裂易位(圖2H)。

    圖2 A.ASPS腫瘤切面灰黃色,質(zhì)軟到中,可見出血、囊性變;B.腫瘤細(xì)胞排列呈巢狀、腺泡狀,可見出血、囊性變;C.腫瘤細(xì)胞周圍可見血管圍繞;D.腫瘤細(xì)胞呈實(shí)性、片狀排列;E.血管內(nèi)瘤栓;F.腫瘤細(xì)胞TFE3呈核陽性,EliVision兩步法;G.腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)見紫紅色針狀結(jié)晶體,PAS染色;H.FISH檢測(cè)TFE3基因斷裂易位

    2.4 治療和預(yù)后16例局限期疾病患者均接受原發(fā)腫瘤廣泛切除,術(shù)后放療3例,術(shù)后化療4例。隨訪期間,局部復(fù)發(fā)1例(手術(shù)切緣陽性),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例(其中2例未接受輔助治療),截至末次隨訪,16例局限期疾病患者均存活。6例初次就診時(shí)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者行手術(shù)+化療3例,單純化療2例,靶向+免疫治療1例。隨訪期間,5例接受化療的患者均未觀察到腫瘤反應(yīng);1例接受抗血管生成靶向藥(安羅替尼)和免疫檢查點(diǎn)抑制劑(特瑞普利單抗)聯(lián)合治療的患者,原發(fā)腫瘤獲得部分緩解,轉(zhuǎn)移灶病情穩(wěn)定。其中1例腹膜后患者(手術(shù)切緣陽性)于治療后8個(gè)月死于該疾病。22例患者平均隨訪時(shí)間44.7個(gè)月(5~108個(gè)月),13例無瘤生存,8例帶瘤生存,1例死亡,5年生存率為95.2%。

    3 討論

    3.1 臨床特征成人ASPS最常見于大腿或臀部的深部軟組織;累及頭頸部區(qū)域(如舌頭和眼眶)在兒童和嬰兒中更為普遍[5-6]。本組>5歲患者與成人一致,最常見的發(fā)病部位是下肢;≤5歲患者中4例(80%)發(fā)生于舌部,與Akinyamoju等[2]報(bào)道的舌部ASPS是一種兒童腫瘤相符。ASPS多表現(xiàn)為無痛性生長(zhǎng)的腫塊,但與其他軟組織肉瘤相比具有較大的轉(zhuǎn)移潛能。一項(xiàng)Seer分析顯示,成人ASPS在初次就診時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高達(dá)20%~40%,腫瘤大小與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān),原發(fā)腫瘤最大徑>5 cm者更易發(fā)生轉(zhuǎn)移[7]。本組15例腫瘤最大徑≤5 cm的患者中有11例(73%)表現(xiàn)為局限性疾病,而7例腫瘤最大徑>5 cm的患者在初次就診或隨訪期間均發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,表明腫瘤大小間接反映了腫瘤生長(zhǎng)的速度和腫瘤的生物學(xué)侵襲性。兒童和青少年ASPS就診時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為27.2%,略低于成人,這可能與兒童和青少年腫瘤相對(duì)較小有關(guān)。

    3.2 影像學(xué)特征Mcaddy等[8]報(bào)道成人ASPS典型的影像學(xué)特征是與周圍結(jié)構(gòu)相比,腫瘤在T1和T2加權(quán)圖像上顯示高信號(hào)強(qiáng)度,并且在對(duì)比增強(qiáng)CT和MR圖像上有強(qiáng)烈增強(qiáng);通??梢娧苄盘?hào)空洞和中央壞死[9]。這些影像學(xué)特征與病理標(biāo)本上腫瘤的高血管密度密切相關(guān)。本組中MR表現(xiàn)與成人部分表現(xiàn)一致,T1加權(quán)MR圖像腫瘤呈等或稍高信號(hào),這一獨(dú)特特征與大多數(shù)兒童和青少年軟組織肉瘤形成對(duì)比,后者在T1加權(quán)圖像上表現(xiàn)為低信號(hào)[9],但在T2加權(quán)或?qū)Ρ仍鰪?qiáng)圖像上沒有中央壞死,這可能是因?yàn)閮和颓嗌倌昊颊吣[瘤相對(duì)較小,腫瘤細(xì)胞分化程度較高,核分裂象罕見。當(dāng)在未增強(qiáng)的T1加權(quán)MR圖像上看到生長(zhǎng)緩慢、對(duì)比周圍肌肉組織有輕微的高信號(hào),包含血流空洞,在增強(qiáng)CT或MR圖像上看到強(qiáng)烈增強(qiáng)時(shí),應(yīng)考慮ASPS的診斷。

    3.3 病理診斷成人ASPS大體表現(xiàn)為腫瘤有完整或不完整的包膜,呈結(jié)節(jié)狀,邊界尚清,切面灰白或灰褐色,呈魚肉狀,腫瘤較大時(shí)可伴有出血、囊性變。鏡下成人ASPS腫瘤細(xì)胞排列具有典型的腺泡狀、器官樣結(jié)構(gòu),腫瘤細(xì)胞通常較大,呈多角形,大小和形狀較為一致,核泡狀,核仁突出,細(xì)胞質(zhì)呈顆粒狀至透明,部分成人患者腫瘤細(xì)胞有明顯異型性,核分裂象多見。本組兒童和青少年ASPS與成人相比存在以下幾點(diǎn)差異:(1)兒童和青少年患者較少發(fā)生出血、壞死和囊性變(2/22)。(2)發(fā)生于頭頸部以外的17例腫瘤細(xì)胞同樣呈腺泡狀排列,但細(xì)胞形態(tài)較溫和,核分裂象少見。(3)5歲以下兒童患者更好發(fā)生于舌部,且呈實(shí)性片狀排列;與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道兒童和青少年ASPS的腫瘤細(xì)胞發(fā)育相對(duì)成熟、異型性較小的結(jié)果一致。

    在腫瘤細(xì)胞上檢測(cè)到ASPL-TFE3轉(zhuǎn)錄融合形成的不平衡易位del(17)t(X,17)(p11,p25),可以特異地解釋ASPS的發(fā)生,ASPS中TFE3免疫組化顯示中等至強(qiáng)的核染色[10-11]。Sharain等[10]研究顯示免疫組化檢測(cè)TFE3的靈敏度和特異度分別為70%和95%,F(xiàn)ISH檢測(cè)具有很高的靈敏度和特異度(均為100%)。然而,當(dāng)腫瘤發(fā)生在不常見部位、腫瘤細(xì)胞形態(tài)不典型、石蠟包埋組織為復(fù)發(fā)的腫瘤標(biāo)本、石蠟包埋組織存放時(shí)間過長(zhǎng)或保存不當(dāng)時(shí),TFE3免疫組化可能顯示弱陽性或陰性,此時(shí)FISH檢測(cè)是最可靠的方法。本組中3例TFE3免疫組化為陰性(1例為復(fù)發(fā)病例,1例為2年后在行免疫組化檢測(cè)),行FISH檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)基因斷裂。其余未行FISH檢測(cè)的病例結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)、組織形態(tài)和免疫組化綜合分析可以確診為ASPS。D-PAS染色胞質(zhì)內(nèi)晶體同樣具有診斷作用,本組8例行PAS和3例行D-PAS染色,均為陽性。

    3.4 鑒別診斷ASPS的病理形態(tài)學(xué)特征應(yīng)進(jìn)行鑒別診斷的腫瘤包括副神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤[12]。(1)副神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤:好發(fā)于中老年人,通常沿交感神經(jīng)鏈分布,原發(fā)腫瘤幾乎不發(fā)生在四肢。組織學(xué)上副神經(jīng)節(jié)瘤也可顯示腺泡狀、器官樣結(jié)構(gòu),但瘤巢周圍由S-100蛋白陽性的支持細(xì)胞圍繞,胞質(zhì)嗜堿性,細(xì)胞核染色質(zhì)細(xì)膩,有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞核的“胡椒鹽”改變,核仁一般不明顯,免疫組化神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記如CgA、Syn等為陽性,而TFE3陰性,PAS染色胞質(zhì)無陽性顆粒,這些特征可與ASPS鑒別。(2)顆粒細(xì)胞瘤:兒童少見,瘤細(xì)胞呈巢或簇狀排列,胞質(zhì)嗜酸性,但瘤組織腺泡狀結(jié)構(gòu)、血竇不典型,當(dāng)ASPS主要表現(xiàn)為實(shí)性片狀的嗜酸性細(xì)胞時(shí),與顆粒細(xì)胞瘤鑒別困難。以往有文獻(xiàn)報(bào)道顆粒細(xì)胞瘤也可以表達(dá)TFE3,但同時(shí)S-100、inhibin、SOX10陽性,可與ASPS鑒別。(3)腺泡狀橫紋肌肉瘤:多見于兒童或青少年,好發(fā)于四肢,與ASPS鑒別主要是腺泡之間為纖維組織,通常出現(xiàn)水腫或黏液樣背景,缺乏竇狀血管網(wǎng),瘤細(xì)胞體積相對(duì)較小,胞質(zhì)紅染嗜酸性,可見肌母細(xì)胞,部分細(xì)胞可見橫紋,免疫組化腫瘤細(xì)胞肌源性標(biāo)志物如Myogenin、MyoD1核陽性,而TFE3陰性。

    3.5 治療與預(yù)后文獻(xiàn)報(bào)道成人ASPS的5年生存率為47%~64%,就診時(shí)局限期和轉(zhuǎn)移期疾病患者的5年生存率分別為82%~100%和37%~68.6%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是患者不良的預(yù)后因素[13]。本組兒童和青少年ASPS患者的5年生存率為95.2%,僅1例腹膜后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者死于該疾病,與成人相比預(yù)后較好。生存率的差異可能是因?yàn)榫驮\時(shí)患者腫瘤相對(duì)較小、大多數(shù)患者(72.7%)未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并接受了原發(fā)腫瘤完整切除。在治療上,手術(shù)擴(kuò)大切除對(duì)局限期疾病患者在實(shí)現(xiàn)局部控制方面起關(guān)鍵作用[11]。對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性疾病,傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療方案對(duì)大多數(shù)患者療效甚微,血管生成抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑為ASPS患者提供了新的治療策略[12]。本組局限期患者中,手術(shù)切緣陰性和陽性患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為13%和100%,然而由于手術(shù)切緣陽性患者較少,無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,但我們?nèi)阅苡^察到原發(fā)腫瘤擴(kuò)大切除是局限期患者治療的關(guān)鍵。對(duì)于化療,無論局部或轉(zhuǎn)移性疾病狀態(tài)如何,均未觀察到腫瘤反應(yīng)。本組1例接受安羅替尼和特瑞普利單抗聯(lián)合治療的患者,原發(fā)部位腫瘤獲得部分緩解。但觀察病例數(shù)有限,無法得出任何明確證據(jù),且以往關(guān)于抗血管生成藥物和免疫抑制劑在兒童和青少年ASPS中療效的文獻(xiàn)報(bào)道有限,并且多數(shù)為回顧性研究,目前仍需積累大量病例進(jìn)行分析。

    綜上所述,兒童和青少年ASPS與成人相比,在發(fā)病部位、影像學(xué)表現(xiàn)、病理學(xué)特征和預(yù)后方面均存在差異,兒童和青少年原發(fā)腫瘤可切除性高,對(duì)化療不敏感,抗血管生成藥物和免疫抑制劑可為其提供新的治療策略。

    猜你喜歡
    泡狀免疫組化成人
    夏枯草水提液對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎的治療作用及機(jī)制研究
    成人不自在
    嬰幼兒原始黏液樣間葉性腫瘤一例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    結(jié)直腸癌組織中SOX9與RUNX1表達(dá)及其臨床意義
    缺氧對(duì)肝泡狀棘球蚴原頭節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和CD34表達(dá)的影響研究
    腺泡狀軟組織肉瘤的病理診斷
    子宮瘢痕妊娠的病理免疫組化特點(diǎn)分析
    肝泡狀棘球蚴病邊緣區(qū)域 MR 彌散加權(quán)成像與組織病理對(duì)照研究
    多層螺旋 CT 及血管成像對(duì)肝泡狀棘球蚴血管受侵的診斷價(jià)值
    Un rite de passage
    91成年电影在线观看| 极品教师在线免费播放| 欧美精品一区二区免费开放| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 高清欧美精品videossex| 欧美日韩亚洲高清精品| 啦啦啦 在线观看视频| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 97碰自拍视频| 国产免费现黄频在线看| 免费在线观看亚洲国产| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲成人精品中文字幕电影 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久久久精品国产欧美久久久| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 波多野结衣av一区二区av| 精品久久久久久,| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲av成人av| 嫩草影院精品99| 久久精品人人爽人人爽视色| 人成视频在线观看免费观看| 精品国产一区二区久久| 校园春色视频在线观看| 高清欧美精品videossex| 国产野战对白在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 黄色视频,在线免费观看| 成人免费观看视频高清| 亚洲熟妇熟女久久| 国产成人精品在线电影| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 性色av乱码一区二区三区2| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品偷伦视频观看了| 美女 人体艺术 gogo| 99久久综合精品五月天人人| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品久久久精品久久久| 九色亚洲精品在线播放| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲国产看品久久| 国产在线观看jvid| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品国产乱子伦一区二区三区| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲 欧美一区二区三区| av电影中文网址| 久久香蕉精品热| 亚洲全国av大片| 99re在线观看精品视频| av视频免费观看在线观看| 亚洲av成人av| 18禁美女被吸乳视频| 国产色视频综合| 精品午夜福利视频在线观看一区| 99国产精品一区二区三区| 国产精品久久久av美女十八| 日韩精品青青久久久久久| 国产精品国产av在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美一级毛片孕妇| 国产精品国产高清国产av| 丁香欧美五月| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久久久人人人人人| 自线自在国产av| 久久亚洲精品不卡| 亚洲精华国产精华精| 色尼玛亚洲综合影院| 一二三四在线观看免费中文在| av视频免费观看在线观看| 久久久久国内视频| 我的亚洲天堂| 神马国产精品三级电影在线观看 | 丁香六月欧美| 亚洲欧美日韩无卡精品| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美成人免费av一区二区三区| www日本在线高清视频| 啦啦啦免费观看视频1| 男女下面插进去视频免费观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 激情在线观看视频在线高清| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品久久久久久电影网| 亚洲av五月六月丁香网| 成年人免费黄色播放视频| 久99久视频精品免费| 成人精品一区二区免费| 亚洲国产看品久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久国产亚洲av麻豆专区| av天堂在线播放| 欧美日韩乱码在线| 精品日产1卡2卡| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲熟妇熟女久久| 99久久综合精品五月天人人| 精品国产亚洲在线| 90打野战视频偷拍视频| √禁漫天堂资源中文www| 中文亚洲av片在线观看爽| 91精品三级在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久亚洲精品不卡| 日韩有码中文字幕| 色老头精品视频在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 99久久国产精品久久久| 一本大道久久a久久精品| 美女午夜性视频免费| 久久精品91无色码中文字幕| 久久青草综合色| 乱人伦中国视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美中文综合在线视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 成人影院久久| 99久久人妻综合| 欧美成人性av电影在线观看| 怎么达到女性高潮| 国产真人三级小视频在线观看| 久久久久国内视频| 窝窝影院91人妻| 国产三级在线视频| 青草久久国产| av电影中文网址| 婷婷六月久久综合丁香| x7x7x7水蜜桃| 手机成人av网站| 午夜福利,免费看| 视频区图区小说| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 欧美激情 高清一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 无限看片的www在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 99香蕉大伊视频| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美中文日本在线观看视频| 丝袜在线中文字幕| 久久久久久久精品吃奶| 91老司机精品| 涩涩av久久男人的天堂| 午夜福利在线观看吧| 午夜免费鲁丝| 国产不卡一卡二| 国产色视频综合| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲第一av免费看| 一个人免费在线观看的高清视频| av有码第一页| 亚洲成人久久性| 韩国精品一区二区三区| av欧美777| 久久中文字幕人妻熟女| av福利片在线| 人人澡人人妻人| 亚洲中文字幕日韩| 国产主播在线观看一区二区| 欧美成人性av电影在线观看| 精品久久蜜臀av无| 美国免费a级毛片| 日本五十路高清| 露出奶头的视频| 女警被强在线播放| 真人做人爱边吃奶动态| 纯流量卡能插随身wifi吗| а√天堂www在线а√下载| 最新美女视频免费是黄的| 日韩欧美国产一区二区入口| 高清毛片免费观看视频网站 | 国产精品久久久av美女十八| 大香蕉久久成人网| av电影中文网址| 亚洲成人国产一区在线观看| 精品久久蜜臀av无| x7x7x7水蜜桃| 午夜两性在线视频| 欧美成人性av电影在线观看| 色综合婷婷激情| 亚洲片人在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品永久免费网站| 亚洲专区中文字幕在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 怎么达到女性高潮| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 一进一出抽搐动态| 一区二区三区激情视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 一级毛片女人18水好多| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 叶爱在线成人免费视频播放| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久亚洲真实| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品一区二区三区四区久久 | 满18在线观看网站| 色播在线永久视频| 天堂√8在线中文| 人妻久久中文字幕网| 亚洲成人久久性| 啪啪无遮挡十八禁网站| 香蕉久久夜色| 五月开心婷婷网| 国产成人啪精品午夜网站| 久久人人97超碰香蕉20202| 日韩av在线大香蕉| 国产成+人综合+亚洲专区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 欧美黄色淫秽网站| 妹子高潮喷水视频| 久久久久国内视频| 欧美日韩av久久| 淫秽高清视频在线观看| 久久青草综合色| 日本 av在线| 99香蕉大伊视频| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲成人国产一区在线观看| www国产在线视频色| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 黄片大片在线免费观看| 一级a爱视频在线免费观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 亚洲人成77777在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲美女黄片视频| 久久这里只有精品19| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 丰满迷人的少妇在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 久久香蕉激情| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 夜夜爽天天搞| 又黄又爽又免费观看的视频| 99国产综合亚洲精品| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 欧美午夜高清在线| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲国产精品999在线| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 又大又爽又粗| 国产精品99久久99久久久不卡| 极品教师在线免费播放| 色综合婷婷激情| 99热只有精品国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 在线视频色国产色| 很黄的视频免费| 999精品在线视频| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲av熟女| 亚洲午夜理论影院| 国产免费现黄频在线看| 日日爽夜夜爽网站| 99国产精品免费福利视频| 国产激情久久老熟女| 涩涩av久久男人的天堂| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 悠悠久久av| 免费看十八禁软件| 九色亚洲精品在线播放| 老鸭窝网址在线观看| 在线观看舔阴道视频| 天堂√8在线中文| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 很黄的视频免费| 亚洲成人久久性| 超色免费av| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 天天添夜夜摸| 脱女人内裤的视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 搡老乐熟女国产| av欧美777| 国产精品亚洲av一区麻豆| 999久久久国产精品视频| 欧美乱妇无乱码| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲欧美激情在线| 男人的好看免费观看在线视频 | av福利片在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 成人手机av| 又紧又爽又黄一区二区| 国产黄色免费在线视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 性色av乱码一区二区三区2| 午夜日韩欧美国产| 一个人免费在线观看的高清视频| 在线国产一区二区在线| videosex国产| 看黄色毛片网站| 啦啦啦 在线观看视频| 成人三级做爰电影| 在线观看www视频免费| 女性生殖器流出的白浆| 午夜老司机福利片| 老司机亚洲免费影院| 亚洲第一青青草原| 国产熟女午夜一区二区三区| 看免费av毛片| 涩涩av久久男人的天堂| 麻豆av在线久日| 日韩大尺度精品在线看网址 | 国产成年人精品一区二区 | 91成人精品电影| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲成人免费av在线播放| 国产黄色免费在线视频| 亚洲av片天天在线观看| 两个人免费观看高清视频| 女警被强在线播放| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产熟女xx| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品国产国语对白av| 色综合站精品国产| 久久精品国产综合久久久| 90打野战视频偷拍视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产成人精品在线电影| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 天天添夜夜摸| 亚洲九九香蕉| 成人永久免费在线观看视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 一本大道久久a久久精品| 亚洲九九香蕉| 欧美精品啪啪一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 精品福利观看| 在线观看午夜福利视频| 一级黄色大片毛片| 国产精品成人在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 波多野结衣一区麻豆| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 99久久人妻综合| 性少妇av在线| 日本欧美视频一区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 一进一出好大好爽视频| 我的亚洲天堂| 成人免费观看视频高清| 一本综合久久免费| 久久久久久久精品吃奶| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 三上悠亚av全集在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一进一出抽搐gif免费好疼 | av视频免费观看在线观看| 国产精品永久免费网站| 岛国视频午夜一区免费看| 淫妇啪啪啪对白视频| 99精品欧美一区二区三区四区| 我的亚洲天堂| 久久精品人人爽人人爽视色| 91九色精品人成在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 一本大道久久a久久精品| 一夜夜www| 国产精品国产高清国产av| 夜夜爽天天搞| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 男人操女人黄网站| 12—13女人毛片做爰片一| 99热国产这里只有精品6| 18禁观看日本| av片东京热男人的天堂| 美女大奶头视频| 老司机福利观看| 国产高清激情床上av| 男女高潮啪啪啪动态图| 深夜精品福利| 热re99久久国产66热| 亚洲av电影在线进入| 精品久久久精品久久久| 日韩av在线大香蕉| 又紧又爽又黄一区二区| 久久久国产成人免费| 成人国产一区最新在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 在线观看一区二区三区| 欧美久久黑人一区二区| 黄色视频不卡| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久99一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| 超色免费av| 悠悠久久av| x7x7x7水蜜桃| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久人妻av系列| 成年人免费黄色播放视频| 色播在线永久视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久午夜亚洲精品久久| 97碰自拍视频| 一级片'在线观看视频| 午夜免费观看网址| 国产99久久九九免费精品| 久久久国产精品麻豆| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲国产欧美一区二区综合| 999精品在线视频| 久久这里只有精品19| 国产精品久久久av美女十八| 中文字幕最新亚洲高清| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产成+人综合+亚洲专区| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 久久久久久免费高清国产稀缺| 久99久视频精品免费| 午夜影院日韩av| 高清av免费在线| 国产欧美日韩一区二区三| 免费在线观看日本一区| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 成年人黄色毛片网站| 亚洲精品国产区一区二| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美av亚洲av综合av国产av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 深夜精品福利| 香蕉久久夜色| 中国美女看黄片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美黑人精品巨大| av国产精品久久久久影院| 丝袜美腿诱惑在线| 手机成人av网站| 国产色视频综合| 乱人伦中国视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲av成人av| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久久久国内视频| 91字幕亚洲| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲精品一二三| 国产1区2区3区精品| 51午夜福利影视在线观看| 国产视频一区二区在线看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲情色 制服丝袜| 国产成人精品在线电影| 水蜜桃什么品种好| 免费在线观看黄色视频的| 欧美av亚洲av综合av国产av| 级片在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 精品久久久久久久久久免费视频 | 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲国产中文字幕在线视频| 日本黄色日本黄色录像| 老司机深夜福利视频在线观看| 高清毛片免费观看视频网站 | 99在线视频只有这里精品首页| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲精品美女久久av网站| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 1024视频免费在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜成年电影在线免费观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产精品久久久久成人av| 桃红色精品国产亚洲av| 男女午夜视频在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲性夜色夜夜综合| 在线观看66精品国产| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产xxxxx性猛交| 精品一区二区三区av网在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 悠悠久久av| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美黄色片欧美黄色片| 一本大道久久a久久精品| 亚洲五月婷婷丁香| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产人伦9x9x在线观看| 极品教师在线免费播放| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲,欧美精品.| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品成人在线| 国产成人系列免费观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 精品免费久久久久久久清纯| 免费在线观看影片大全网站| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲中文av在线| 激情在线观看视频在线高清| 女警被强在线播放| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产1区2区3区精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品一区二区在线不卡| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 99国产精品免费福利视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 成年人黄色毛片网站| 免费少妇av软件| 99精品在免费线老司机午夜| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品影院久久| svipshipincom国产片| 男女床上黄色一级片免费看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 日韩精品中文字幕看吧| av超薄肉色丝袜交足视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日韩有码中文字幕| 乱人伦中国视频| 性欧美人与动物交配| 久久狼人影院| 久久人妻av系列| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 日韩高清综合在线| 91字幕亚洲| 老司机福利观看| 99国产精品免费福利视频| 午夜91福利影院| 色精品久久人妻99蜜桃| 午夜视频精品福利| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 脱女人内裤的视频| 久久久精品欧美日韩精品| 国产乱人伦免费视频| 久久午夜亚洲精品久久| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美成人免费av一区二区三区| 宅男免费午夜| 中出人妻视频一区二区| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美大码av| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 制服诱惑二区| 欧美日韩亚洲高清精品| 两人在一起打扑克的视频| 免费少妇av软件| 最新美女视频免费是黄的| 美女高潮到喷水免费观看| 成人永久免费在线观看视频| 老鸭窝网址在线观看| 久久婷婷成人综合色麻豆| 色婷婷av一区二区三区视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品亚洲av国产电影网| 波多野结衣高清无吗| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲男人天堂网一区| 99久久99久久久精品蜜桃| 精品福利永久在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 在线av久久热| 1024香蕉在线观看| 色综合婷婷激情| 免费人成视频x8x8入口观看| 超碰97精品在线观看| 日本vs欧美在线观看视频|