肺脾氣虛證非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用補(bǔ)肺湯加減聯(lián)合GP 方案治療對(duì)患者免疫功能、血清炎癥因子及腫瘤標(biāo)志物的影響研究

陳友新，潘建華

福建省南平市第二醫(yī)院腫瘤科，福建南平 354200

肺癌是目前發(fā)病率、致死率均居首位的惡性腫瘤，而非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）約占所有肺癌的80%[1]。相關(guān)研究表示，NSCLC 的發(fā)生發(fā)展與生活環(huán)境、遺傳因素、輻射、肺部慢性感染等密切相關(guān)，早期多無明顯特異性癥狀，多數(shù)患者確診即是中晚期，加上其惡性程度高、生物學(xué)特性復(fù)雜，中晚期五年生存率不足10%[2-3]。目前臨床以手術(shù)聯(lián)合化療治療為主。研究提出，在患者化療的同時(shí)聯(lián)合中藥辯證輔助治療，不僅能緩解患者病痛，還能提高整體效果，改善預(yù)后[4-5]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌患者多為肺脾氣虛，其中典型癥狀“咳嗽”，即為患者久病不愈，肺功能受損，造成肺失肅降，痰濁阻滯氣道，導(dǎo)致咳嗽、咳喘等，治療中應(yīng)以養(yǎng)陰潤肺、補(bǔ)益肺氣、化痰止咳為治療大法[6]。本研究以2019 年3 月—2021 年3 月福建省南平市第二醫(yī)院收治的112 例肺脾氣虛證NSCLC 患者為研究對(duì)象，旨在探究補(bǔ)肺湯加減聯(lián)合GP 化療方案（吉西他濱+順鉑）在肺脾氣虛證NSCLC 患者的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，方便選取于本院就診的112 例肺脾氣虛證NSCLC 患者為研究對(duì)象，應(yīng)用摸球法分為對(duì)照組和觀察組，各56 例。觀察組男女比例為33:23；年齡25～75 歲，平均（53.78±3.14）歲；病程3～18 個(gè)月，平均（15.53±0.79）個(gè)月；卡氏評(píng)分40～80 分，平均（65.33±3.52）分。對(duì)照組男女比例為35:21；年齡26～80 歲，平均（53.26±3.29）歲；病程2～18 個(gè)月，平均（15.68±0.85）個(gè)月；卡氏評(píng)分45～80 分，平均（65.76±3.41）分。兩組患者一般資料（性別占比、年齡、病程、卡氏評(píng)分）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床癥狀、組織病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)檢查結(jié)果確診為肺脾氣虛證NSCLC 者；②無化療禁忌證者；③對(duì)本研究藥物無過敏史者；④患者及家屬對(duì)本研究內(nèi)容了解充分，自愿參與，并簽署知情協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并艾滋病、乙肝等特殊疾病患者；②合并有嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能不全患者；③對(duì)本研究藥物有過敏史患者；④家屬不支持參與患者。

1.3 方法

對(duì)照組：入組第1 天給予鹽酸吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20113398，規(guī)格：1.0 g/瓶）1 250 mg/m2加入250 mL 生理鹽水中靜脈滴注，調(diào)整滴速，滴注時(shí)間為30 min，第1～3 天給予順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021362）0.75 g/m2。3 周為1 個(gè)療程，間隔1 周進(jìn)行下一個(gè)療程化療，維持化療2 個(gè)療程?；熎陂g嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征，并給予患者利尿、止吐等基礎(chǔ)干預(yù)。

觀察組：患者入組第1 天開始同對(duì)照組一致接受GP 方案治療，同時(shí)增加補(bǔ)肺湯加減治療，具體為：甘草5 g，麻黃6 g，杏仁、桔梗各9 g，人參、紫菀、桑白皮各10 g，山藥、五味子、熟地各12 g，黃芪20 g。喘促短氣、氣怯聲低者增加山萸肉、肉桂各10 g；黃痰者增加浙貝母、連翹各12 g；不能平臥者增加白果9 g，代赭石20 g、葶藶子10 g；喘促短氣者加9 g，白痰多者增加陳皮15 g、清半夏9 g；乏力、食量減少者增加焦山楂、六神曲各15 g；干咳明顯者增加麥冬、玉竹各12 g；暴躁易怒者增加柴胡、枳殼、白芍、郁金、香附各9 g，以上藥材加400 mL 清水，煎至200 mL，早晚各服1 次，空腹溫服。連續(xù)服藥2 個(gè)月。用藥期間密切關(guān)注患者用藥情況及病情變化，一旦發(fā)生異常，立即停止給藥并給予針對(duì)性救治。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后免疫因子水平變化對(duì)比。分別在治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，利用低溫離心機(jī)（型號(hào)：TGL18M，河南信陵儀器設(shè)備有限公司），5 000 r/min，離心10 min，使用免疫比濁法檢測(cè)兩組患者血清中免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）水平變化，試劑盒由深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司提供。

②治療前后血清炎癥因子水平變化對(duì)比。分別在治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血利用雙抗酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）水平，試劑由深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司提供。

③治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化對(duì)比。分別在治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（vascular endothelial cell growth factor receptors, VEGFR）水平變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(xˉ±s)表示，差異比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組免疫水平變化對(duì)比

治療后，觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平較對(duì)照組均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組免疫水平變化對(duì)比[(±s),g/L]Table 1 Comparison of changes in immune level between the two groups before and after treatment [(±s),g/L]

表1 治療前后兩組免疫水平變化對(duì)比[(±s),g/L]Table 1 Comparison of changes in immune level between the two groups before and after treatment [(±s),g/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.2 治療前后兩組血清炎癥因子水平變化對(duì)比

治療后，觀察組血清炎癥因子中TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組血清炎癥因子水平變化對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 治療前后兩組血清炎癥因子水平變化對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.3 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物水平變化對(duì)比

治療后，觀察組患者的VEGF、VEGFR 水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物水平變化對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of tumor marker levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物水平變化對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of tumor marker levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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3 討論

NSCLC 的預(yù)后與腫瘤分期有明顯相關(guān)性。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，誘發(fā)因素較多，臨床醫(yī)生主要根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型、分期、腫瘤分子生物學(xué)特性、個(gè)體生活狀態(tài)等因素，針對(duì)性給予最合理的治療方案[7-8]。GP 方案（吉西他濱+順鉑）是臨床現(xiàn)階段治療NSCLC 的一線方案，其中順鉑是一種臨床常用的廣譜抗癌藥物，主要通過抑制細(xì)胞有絲分裂，拮抗癌細(xì)胞DNA 復(fù)制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化的作用[9]。吉西他濱能夠抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，進(jìn)而迅速殺滅腫瘤細(xì)胞[10]。兩者聯(lián)用相輔相成，可在一定程度上增強(qiáng)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的免疫水平、炎性因子水平、腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），可見GP 方案治療NSCLC，效果顯著。與宋增華等[11]研究結(jié)果一致。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NSCLC 病理根本在于肺氣虛陰虛、日久氣滯血瘀，且痰瘀互結(jié)，造成正氣虧虛、邪氣所侵、氣滯血瘀、臟腑失和、痰凝毒聚而致，主張?jiān)诨煹幕A(chǔ)上增加扶正固本治療[12-13]。補(bǔ)肺湯是《永類鈐方》[14]中主治“肺虛咳喘、脈象虛弱”的經(jīng)典方。其中君藥人參、黃芪、桔梗具有補(bǔ)脾益肺、固表止汗的作用；臣藥紫苑、五味子、熟地、麻黃具有收斂肺氣、潤肺養(yǎng)陰、化痰止咳之效果；佐藥桑白皮、杏仁有瀉肺平喘、利水通便之效；使藥桑白皮、甘草具有肅降肺氣、潤肺平喘等功效。諸藥相合，補(bǔ)益肺氣、祛痰潤肺、理氣止咳，效果顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，人參中的人參皂甙和黃芪中毛蕊異黃酮均有提高免疫力、殺死腫瘤細(xì)胞的作用；五味子通過煎煮，可釋放出能抑制炎性細(xì)胞中的環(huán)氧合酶-2 分泌釋放前列腺素，有抗炎、止咳的作用。諸藥合用可達(dá)到標(biāo)本兼治、增強(qiáng)藥效的作用[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IgA 為（3.13±0.65）g/L、IgM 為（1.96±0.52）g/L、IgG 為（14.34±1.21）g/L 較對(duì) 照 組 更 高（P＜0.05），TNF- α 為（8.85±3.66）pg/mL、hs-CRP 為（15.52±4.83）mg/L 均較對(duì)照組改善更佳（P＜0.05），VEGF、VEGFR 水 平 分 別 為（5.52±1.22）μg/L、（105.33±12.47）mg/L，均較對(duì)照組更低（P＜0.05）。提示補(bǔ)肺湯加減聯(lián)合GP 方案治療可有效改善NSCLC 患者的免疫功能、炎癥反應(yīng)，降低腫瘤標(biāo)志物水平，效果顯著。張華等[18]研究中以95 例晚期NSCLC 患者為研究對(duì)象，分為觀察組（參芪扶正注射液聯(lián)合GP 方案治療）和對(duì)照組（GP 方案治療），結(jié)果顯示，觀察組總有效率為43.90%、疾病控制率78.05%，外周血CD3+占比（50.12±10.38）%、CD4+占比（32.38±5.84）%，遠(yuǎn)期生存情況均高于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療NSCLC 效果更佳。

綜上所述，補(bǔ)肺湯加減聯(lián)合GP 方案治療NSCLC，可顯著改善患者肺脾氣虛情況，可提高免疫功能、減輕炎性反應(yīng)，降低腫瘤標(biāo)志物水平。