阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯治療過敏性紫癜的效果及對sICAM-1、sVCAM-1水平的影響

孟瑩

【摘要】 目的：探究阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜的治療效果，并就聯(lián)合治療對患者可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附因子-1（sVCAM-1）水平的影響進行分析。方法：研究對象為2018年6月-2020年10月朝陽市第二醫(yī)院收治的70例發(fā)生過敏性紫癜患兒，按照治療方案的差異將其分為試驗組和對照組，各35例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿司匹林，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用三草化斑湯。對比兩組治療效果、各類臨床癥狀消失時間，對比兩組治療前后尿液sICAM-1、sVCAM-1水平，對比兩組治療期間各類不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：試驗組治療總有效率為97.14%（34/35），對照組治療總有效率為82.86%（29/35），對照組顯著低于試驗組（P<0.05）;試驗組紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等臨床癥狀消失時間均短于對照組（P<0.05）;治療14 d后，試驗組尿液sICAM-1、sVCAM-1水平均低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜具有較好的治療效果，能夠加快患者各類臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸，同時治療安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林 三草化斑湯 過敏性紫癜 sICAM-1 sVCAM-1

Effect of Aspirin Combined with Sancao Huaban Decoction on Henoch-Schonlein Purpura and Its Effect on sICAM-1 and sVCAM-1 Levels/MENG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-099

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Aspirin combined with Sancao Huaban Decoction on Henoch-Schonlein purpura， and to analyze the influence of combined treatment on the levels of soluble intercellular adhesion factor-1 （sICAM-1） and soluble vascular cell adhesion factor -1 （sVCAM-1）. Method： A total of 70 patients with Henoch-Schonlein purpura in the Second Hospital of Chaoyang from June 2018 to October 2020 were divided into experimental group and control group according to the difference of treatment schemes， 35 cases in each group. The control group was given Aspirin on the basis of routine treatment， and the experimental group was given Sancao Huaban Decoction on the basis of control group. The treatment effect and disappearance time of various clinical symptoms of the two groups were compared， and the levels of sICAM-1 and sVCAM-1 in urine of the two groups were compared before and after treatment， the incidence of various adverse reactions between the two groups during treatment was compared. Result： The total effective rate of the experimental group was 97.14% （34/35）， while that of the control group was 82.86% （29/35）， which was significantly lower than that of the experimental group （P<0.05）. The disappearance time of clinical symptoms such as purpura， itching， sore throat and anorexie in the experimental group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After 14 d of treatment， the levels of sICAM-1 and sVCAM-1 in urine of experimental group were lower than those of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Aspirin combined with Sancao Huaban Decoction has a good therapeutic effect on Henoch-Schonlein purpura， which can accelerate the recovery of various clinical symptoms of patients and has high therapeutic safety.

[Key words] Aspirin Sancao Huaban Decoction Henoch-Schonlein? purpura sICAM-1 sVCAM-1

First-author’s address： The Second Hospital of Chaoyang， Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.024

過敏性紫癜又被稱為自限性急性出血癥，是一種因病原體感染、藥物作用或過敏反應(yīng)導(dǎo)致個體體內(nèi)IgA或IgG類循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于真皮上層毛細血管，進而導(dǎo)致皮膚或其他器官細小動脈以及毛細血管出現(xiàn)過敏性血管炎的綜合性疾病，患者主要臨床表現(xiàn)包括紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)炎、胃腸道反應(yīng)和腎損害等[1-3]。過敏性紫癜是兒童時期最為常見的系統(tǒng)性血管炎疾病，多發(fā)于學(xué)齡期兒童，高發(fā)年齡為7～14歲，2歲以前以及20歲之后較為少見，數(shù)據(jù)顯示，該病的發(fā)病率為（10～13.5）/10萬，春秋兩季發(fā)病較多[4]。當(dāng)前對過敏性紫癜的治療手段包括激素治療;抗血小板凝集藥物抗凝，抗過敏治療;保持水電解質(zhì)平衡等，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單純的西醫(yī)治療雖效果明顯，但患者常因服藥出現(xiàn)各類不良反應(yīng)，影響預(yù)后，因而目前尋求中西醫(yī)結(jié)合療法已成為研究的熱點方向[5-8]。三草化斑湯是我國傳統(tǒng)方劑之一，含仙鶴草、紫草、紫珠草等多種藥物，具有清熱涼血、化瘀通絡(luò)的功效[9]。本研究擬探討對過敏性紫癜患者聯(lián)用阿司匹林和三草化斑湯的可行性，以期為改善此類患者臨床治療方案提供臨床參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2018年6月-2020年10月朝陽市第二醫(yī)院收治的70例發(fā)生過敏性紫癜患兒，按照治療方案的差異將其分為試驗組和對照組，各35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合2008年歐洲風(fēng)濕病學(xué)會制訂的過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[10];（2）基線資料完備;（3）具備較好的自理能力;（4）近1個月內(nèi)無激素類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）復(fù)發(fā)或入組前接受糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑治療者;（2）中藥過敏史者;（3）并發(fā)心、肝、腎等重要器官原發(fā)性疾病者;（4）依從性差者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）調(diào)研期間病情轉(zhuǎn)危無法繼續(xù)實施治療者;（2）主動要求退出調(diào)研者;（3）隨訪期間失訪者。調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實施;患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 入組對象基礎(chǔ)治療方案一致，主要為調(diào)節(jié)飲食、充分休息、適當(dāng)補液等，同時實施對癥治療，如消化道出血者禁食，避免接觸過敏原，關(guān)節(jié)疼痛者予以解熱鎮(zhèn)痛藥物等，對照組在基礎(chǔ)治療上加用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：神威藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13023716，規(guī)格：25 mg/片）進行治療，應(yīng)用劑量為80 mg/kg，分3次服用，連續(xù)治療14 d;試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用三草化斑湯進行治療，三草化斑湯組方為仙鶴草15 g、紫草10 g、紫珠草15 g、生地黃30 g、赤芍10 g、白茅根30 g、雞血藤15 g、蒲黃炭15 g、甘草5 g，服用劑量為1劑/d，用量為2～3歲1/3劑，4～7歲1/2劑，8～13歲2/3劑，14～18歲1劑，可分3次服用，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 治療效果分為顯效、有效和無效三大類，顯效：治療后患兒皮膚紫癜全部消失，無出血點，患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)，蛋白尿癥狀好轉(zhuǎn);有效：治療后患兒皮膚紫癜大面積消失，無出血點，患兒臨床癥狀有改觀，蛋白尿情況有緩解;無效：治療后患兒皮膚紫癜情況無好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)新的出血點，臨床癥狀無改觀甚至加重;治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀消失時間 分別統(tǒng)計兩組患兒各類臨床癥狀諸如紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等的消失時間，并進行組間對比。

1.3.3 治療前后實驗室指標(biāo)變化 分別采集兩組患兒治療前及治療14 d后晨起尿液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對兩組患兒治療前后的可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附因子-1（sVCAM-1）水平進行評估，并實施組間對比。

1.3.4 不良反應(yīng) 由責(zé)任護士跟蹤記錄入組對象用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)（腹瀉、惡心嘔吐、頭暈），最后開展組間比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 16.0對采集的數(shù)據(jù)實施分析，計數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用χ檢驗;計量資料以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線臨床資料比較 兩組基線臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果對比 試驗組總有效率為97.14%，高于對照組的82.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=3.968，P=0.046），見表2。

2.3 兩組臨床癥狀消退時間對比 試驗組紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后尿液因子水平變化比較 治療前，兩組尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗組尿液上述因子水平均低于對照組（P<0.05），兩組組內(nèi)治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，對照組為17.14%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ=0.467，P=0.495），見表5。

3 討論

過敏性紫癜是兒童時期較為常見的一種毛細血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，患兒皮膚紫癜多呈對稱分布，多見于患者下肢，部分患兒還會出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、消化道出血以及腎臟損傷等癥狀，嚴重者會因顱內(nèi)出血而出現(xiàn)失語、癱瘓、昏迷、驚厥等[11-12]。研究指出，過敏性紫癜具有起病急、發(fā)病迅速、病情進展快等特點，多數(shù)患者呈現(xiàn)良性自限性，通過恰當(dāng)?shù)膶ΠY治療即可恢復(fù)，但也有約1/3的患者會出現(xiàn)皮疹反復(fù)發(fā)作情況，該情況多與患者飲食不潔或過度勞累相關(guān)[13]。另有研究指出，過敏性紫癜患兒發(fā)病后1～8周內(nèi)易出現(xiàn)腎功能損傷，這也是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，因而提倡對該病實施積極治療[14]。目前過敏性紫癜的發(fā)病機制尚不清晰，但多數(shù)臨床研究表明，過敏性紫癜患者會出現(xiàn)內(nèi)皮細胞受損、血小板活化、凝血系統(tǒng)及抗凝纖溶系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)志物的水平變化，發(fā)生血液高凝狀態(tài)和抗凝纖溶障礙，通過應(yīng)用抗凝藥物能夠起到較好的干預(yù)效果[15-17]。

阿司匹林是西醫(yī)中常用的抗凝藥物，能夠阻止血栓的形成，在臨床上應(yīng)用范圍較廣，有研究指出，應(yīng)用阿司匹林能夠介導(dǎo)纖溶系統(tǒng)與抗纖溶系統(tǒng)的平衡，參與細胞外基質(zhì)的代謝，進而起到緩解過敏性紫癜臨床癥狀的效果[18]。但另有研究指出，阿司匹林應(yīng)用后臨床不良反應(yīng)較為突出，患者長期應(yīng)用易出現(xiàn)黏膜損傷、皮疹、阿司匹林哮喘等不良反應(yīng)，影響治療效果，因而建議謹慎選擇該藥物[19]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，過敏性紫癜本為出血，熱邪猶在，其病理病機為瘀熱之邪侵襲肌膚，傷及脈絡(luò)，進而導(dǎo)致血溢脈外，對該病的治療應(yīng)以清熱涼血、化瘀通絡(luò)為原則[20-21]。

本研究結(jié)果顯示：相比于單純應(yīng)用阿司匹林進行治療的對照組，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和三草化斑湯的試驗組治療總有效率更高，達97.14%，同時試驗組各類臨床癥狀諸如紫癜、瘙癢、咽痛、胃納差等的消失時間也明顯短于對照組。本研究分析認為，過敏性紫癜的治療原則應(yīng)以清熱涼血、化瘀通絡(luò)為原則，三草化斑湯中的仙鶴草歸心、肝經(jīng)，功效主要為解毒、收斂止血等，紫草歸心、肝經(jīng)，具有涼血、活血、解毒透疹的功能，紫珠草又名止血草，內(nèi)含黃酮類縮合鞣質(zhì)等止血成分，生地黃具有清熱生津滋陰、養(yǎng)血等功效，赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀等功效，白茅根具有涼血止血、清熱利尿的功效，雞血藤具有活血補血、舒筋活絡(luò)的功效，蒲黃炭具有行血消瘀的功效，甘草則能夠調(diào)和諸藥的效果[3，22-23]，上述藥物聯(lián)用能夠起到較好的清熱解毒、涼血散瘀的效果，對加快過敏性紫癜患者轉(zhuǎn)歸具有積極意義。一項通過將犀角地黃湯與匹多莫德聯(lián)合治療兒童過敏性紫癜的研究發(fā)現(xiàn)，犀角地黃湯具有祛風(fēng)清熱、涼血止血的功效，聯(lián)合治療后患兒臨床癥狀改善明顯，免疫功能也得以加強，與本研究結(jié)果類似[24]。本研究結(jié)果進一步顯示，聯(lián)合治療能夠顯著降低過敏性紫癜患兒尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平。有研究指出，尿液細胞間黏附分子（ICAM）水平與尿蛋白尿、視黃醇結(jié)合蛋白、腎臟指數(shù)等成正比，動物實驗顯示，正常的大鼠腎臟和尿液中ICAM不表達或呈低表達態(tài)，可以發(fā)現(xiàn)ICAM水平與腎臟損傷呈正比，可以作為反映腎臟損傷指標(biāo)之一[14]。血管細胞間黏附分子（VCAM）同ICAM都屬于黏附因子免疫超家族的主要成員，具有促使白細胞與其他炎癥細胞聚集于細胞壁的效果，具有加重機體炎癥反應(yīng)的效果。本研究中試驗組治療后尿液sICAM-1、sVCAM-1水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療更好地緩解了過敏性紫癜患兒腎臟損傷狀態(tài)，這有利于改善患者預(yù)后。最后研究結(jié)果還提示聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率與單純阿司匹林治療差異不大，提示治療安全性較高。

總而言之，阿司匹林聯(lián)合三草化斑湯對過敏性紫癜具有較好的治療效果，能夠加快患兒各類臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸，同時治療安全性較高，值得進行臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-08-11） （本文編輯：占匯娟）