王媛媛
(商丘市第一人民醫(yī)院 中醫(yī)外科,河南 商丘 476000)
潰瘍性結(jié)腸炎屬于非特異性炎癥慢性腸道疾病,多發(fā)于乙狀結(jié)腸、結(jié)腸等部位[1]。其典型癥狀包括腹瀉、嘔吐、腹痛、黏液膿血便等,可伴皮膚、肝膽、關(guān)節(jié)等腸外表現(xiàn)[2]。該病受飲食、環(huán)境、遺傳等多因素影響,其具體致病機(jī)制尚不明確[3]。目前,臨床多采用免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇類激素、氨基水楊酸類藥物減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),控制疾病癥狀,但總體療效并不理想,患者病情易反復(fù),且不良反應(yīng)較多[4]。中醫(yī)學(xué)將潰瘍性結(jié)腸炎歸于“滯下”“痢疾”“腸瓣”等范疇,認(rèn)為該病與腎、脾、胃相關(guān)[5]?!对∈健酚性疲骸爸T瀉痢皆屬于濕”,認(rèn)為該病病機(jī)在于氣血不調(diào)、濕熱蘊(yùn)腸。膈下逐瘀湯可行氣止痛、活血祛瘀,主治各種血瘀氣滯之證,但其治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效還有待提高[6]?!秱浼鼻Ы鹨健酚涊d鬼眼穴乃經(jīng)外奇穴,可治神志、腸道疾病。因此,本研究旨在探討針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效,以及對患者血清炎性因子與腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響,現(xiàn)總結(jié)如下。
選取2019年1月-2019年12月于商丘市第一人民醫(yī)院門診收治的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象,隨機(jī)分為治療組與對照組各40例。對照組男26例,女14例;年齡25~58歲,平均(38.26±4.18)歲;病程1~5年,平均(2.37±0.28)年;病變部位:直腸15例,乙狀結(jié)腸18例,其他7例;嚴(yán)重程度:輕度17例,中度23例。治療組男19例,女21例;年齡24~57歲,平均(38.42±4.21)歲;病程1~4年,平均(2.32±0.25)年;病變部位:直腸14例,乙狀結(jié)腸21例,其他5例;嚴(yán)重程度:輕度19例,中度21例。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[7],患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉等癥狀表現(xiàn),結(jié)合黏膜組織學(xué)、結(jié)腸鏡檢查即可確診。中醫(yī)辨證:參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8],主癥:便下黏液膿血、腹痛、腹瀉,次癥:口干腹脹、溲赤、肛門灼熱,舌紅苔黃,脈滑數(shù)。患者出現(xiàn)主癥和至少2項(xiàng)次癥,結(jié)合舌脈即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合潰瘍性結(jié)腸炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)辨證分型為濕熱蘊(yùn)結(jié)證活動期;(2)疾病嚴(yán)重程度為輕、中度;(3)Southerland疾病活動指數(shù)為3~10分;(4)自愿加入本次研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并腸穿孔、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥者;(2)近3個(gè)月內(nèi)接受其他治療方案者;(3)合并嚴(yán)重的心、肝、腎系統(tǒng)性疾病者;(4)妊娠期、哺乳期婦女。本次研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行,對兩組患者一般資料進(jìn)行分析比較,結(jié)果無明顯差異(P>0.05)。
1.3.1 對照組 采用膈下逐瘀湯治療,其組方為:當(dāng)歸、桃仁、紅花各9 g,五靈脂、川芎、烏藥、赤芍、丹皮各6 g,香附、枳殼各4.5 g,延胡索3 g,甘草9 g。早晚分服各100 mL,連續(xù)治療8周。
1.3.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上針刺鬼眼穴,定位:隱白、少商合為鬼眼穴,隱白位于足大趾內(nèi)側(cè),距趾甲角0.1寸處取穴;少商位于拇指末端橈側(cè),指甲根角側(cè)上方0.1寸處取穴。方法:取0.25 mm×25 mm毫針順經(jīng)斜刺5 mm,施以平補(bǔ)平瀉法與小幅度捻轉(zhuǎn)手法,患者出現(xiàn)麻脹感后留針20 min。對側(cè)腧穴隔日交替針刺,連續(xù)治療4周。
1.4.1 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]制定潰瘍性結(jié)腸炎療效評估標(biāo)準(zhǔn),患者膿血便、腹痛、腹瀉等癥狀均完全消失,病理與結(jié)腸鏡檢查結(jié)果均完全正常記為治愈;患者各項(xiàng)臨床癥狀均完全緩解,結(jié)腸鏡等檢查結(jié)果顯示患者腸黏膜糜爛、水腫等癥狀減輕2度以上記為顯效;患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),結(jié)腸鏡等檢查指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)記為有效;患者臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果均無改善記為無效,總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.4.2 結(jié)腸黏膜病癥情況 采用Baron法評價(jià)患者結(jié)腸鏡檢查結(jié)果,黏膜圖像正常記為0分,黏膜充血等輕度病變記為3分,黏膜中度接觸出血等中度病變記為6分,黏膜自發(fā)性出血等重度病變記為9分;采用Geboes指數(shù)評價(jià)患者結(jié)腸黏膜愈合情況,患者評分越高表示結(jié)腸黏膜愈合情況越差;采用病變活動指數(shù)評估患者疾病嚴(yán)重程度,根據(jù)患者出血、腹瀉等癥狀表現(xiàn)進(jìn)行評估,按照病情嚴(yán)重程度,無、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3分。
1.4.3 血清炎性因子檢測 治療前后,抽取患者5 mL靜脈血,離心取上清液,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平,試劑盒均購自上海谷研實(shí)業(yè)有限公司(貨號:TNF-α:GOY-E4397;IL-6:GOY-E3325;IL-8:GOY-E7176),嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行各項(xiàng)操作流程。
1.4.4 生活質(zhì)量評估 采用炎癥性腸病問卷(IBDQ)[9]評估患者的生活質(zhì)量,問卷包括腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會能力4個(gè)維度,患者評分越好,表示生活質(zhì)量越好。
1.4.5 疾病復(fù)發(fā)情況 治療后進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪工作,患者再次出現(xiàn)腹瀉、便血等癥狀,并經(jīng)結(jié)腸鏡證實(shí)記為疾病復(fù)發(fā)。記錄兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況,并進(jìn)行分析比較。
治療組總有效率為92.50%,高于對照組70.00%。經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析,治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
表1 兩組患者療效情況比較 (n)
治療前,兩組患者Baron評分、Geboes指數(shù)、病變活動指數(shù)比較均無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者Baron評分、Geboes指數(shù)、病變活動指數(shù)較治療前均有所下降,且治療組均明顯低于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
表2 兩組患者治療前后Baron評分、Geboes指數(shù)、病變活動指數(shù)比較
治療前,兩組患者各血清炎性因子水平比較均無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前均有所下降,且治療組均明顯低于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。
表 3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較
治療前,兩組患者IBDQ各維度評分比較均無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者各維度評分較治療前均有所升高,且治療組各維度評分均明顯高于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。
表4 兩組患者治療前后IBDQ評分比較 分)
治療后6個(gè)月內(nèi),對照組15例患者疾病復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為37.50%;治療組5例疾病復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為12.50%。治療組治療6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(χ2=6.667,P=0.010),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種消化系統(tǒng)頑疾,其病機(jī)尚不明確,可能涉及免疫、遺傳、感染等諸多因素。此外,微量元素缺乏、基因多態(tài)性、過敏因素等與該病的發(fā)生也有一定關(guān)聯(lián)[10]。
目前,臨床采用藥物調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng),選取的藥物主要包括腎上腺皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物等,但西藥治療遠(yuǎn)期療效較差,疾病復(fù)發(fā)率較高,根治難度較大。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病位在腸,血瘀濕熱為標(biāo),脾胃虛虧為本。脾主運(yùn)化,喜燥惡濕;濕邪導(dǎo)致機(jī)體運(yùn)化不暢、脾氣不升,瘀血濕熱互結(jié),導(dǎo)致腸道功能失常。治以祛濕理脾、調(diào)肺理氣之方?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,潰瘍性結(jié)腸炎與機(jī)體的炎癥反應(yīng)關(guān)聯(lián)密切[11]。TNF-α是由單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,可以介導(dǎo)機(jī)體的炎癥、免疫反應(yīng),并誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌IL-6、IL-8等炎性因子。IL-6可激活并誘導(dǎo)T、B細(xì)胞進(jìn)行分化,促進(jìn)吞噬功能。IL-8可以增強(qiáng)中性粒細(xì)胞溶酶體酶活性,并直接介導(dǎo)炎性反應(yīng)[12-13]。機(jī)體內(nèi)各炎性因子的過度表達(dá)可造成免疫與腸道功能失調(diào),是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要機(jī)制。近年來,有研究指出腦-腸軸與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生關(guān)聯(lián)密切。SP、SS、VIP均是由下丘腦-自主神經(jīng)系統(tǒng)軸調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì),其中SP具有擴(kuò)張血管、增加血管通透性的功效,其水平上調(diào)可導(dǎo)致炎性細(xì)胞聚集,血漿、組織液外滲,繼而引發(fā)一系列腸道癥狀。SS可抑制免疫反應(yīng),在潰瘍性結(jié)腸炎患者中SS水平會明顯下調(diào)。VIP可降低腸道的炎癥反應(yīng),其水平下調(diào)提示腸黏膜炎癥損傷加重[14]。
本研究選用膈下逐瘀湯,組方中當(dāng)歸調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血;桃仁潤腸通便、活血祛瘀;紅花散瘀止痛、活血通經(jīng);五靈脂炒炭止血、活血散瘀;川芎祛風(fēng)止痛、活血行氣;烏藥溫腎散寒、行氣止痛;赤芍散瘀止痛、清熱涼血;丹皮活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛;香附理氣寬中、疏肝解郁;枳殼行滯消積、理氣寬胸;延胡索行氣止痛、活血利氣。甘草調(diào)和諸藥,共奏破血逐瘀之效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,川芎、當(dāng)歸可增強(qiáng)機(jī)體免疫力;紅花、桃仁、丹皮、赤芍可糾正胃腸的紊亂狀態(tài)。該方多為行氣活血的藥材,可起到抗炎、解熱等功效。但單純使用膈下逐瘀湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效還有待提高,針灸治療具有“扶正祛邪”之效,可臨床上輔助治療該病[15]。《針灸經(jīng)外奇穴圖譜》記載鬼眼穴即隱白穴與少商穴。其中,隱白乃足太陰脾經(jīng)井穴,具溫脾扶脾之效。大腸的傳導(dǎo)功能與脾臟密切相關(guān),針刺隱白穴可調(diào)節(jié)脾胃的運(yùn)化功能,促進(jìn)腸道功能恢復(fù),故針刺隱白穴可治療氣機(jī)升降相關(guān)疾病。少商乃手太陰肺經(jīng)井穴,具開泄、疏通之效。刺激少商穴可調(diào)節(jié)肺的肅降宣發(fā)功能,繼而調(diào)節(jié)腸道的傳導(dǎo)功能,故針刺少商穴可用于治療氣機(jī)升降失常相關(guān)疾病[16]。
治療后,患者Baron評分、Geboes指數(shù)、病變活動指數(shù)下降,提示患者結(jié)腸黏膜愈合情況良好,疾病嚴(yán)重程度下降。對比兩組患者治療后IBDQ評分可知,治療組患者生活質(zhì)量明顯高于對照組,提示針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯可明顯改善患者的腸道及全身癥狀,提高患者的情感能力及社會能力,從而改善患者生活質(zhì)量。治療組治療總有效率明顯高于對照組,提示針?biāo)幝?lián)合治療的近期療效確切,可有效緩解患者的疾病癥狀。對比兩組患者疾病復(fù)發(fā)情況可知,治療組疾病復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,提示針?biāo)幝?lián)合治療的遠(yuǎn)期效果顯著,療效更加穩(wěn)定。
綜上,針刺鬼眼穴聯(lián)合膈下逐瘀湯治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的療效確切,可以有效提高患者生活質(zhì)量,降低疾病復(fù)發(fā)率。其具體機(jī)制可能與下調(diào)血清炎性因子水平,調(diào)節(jié)腦腸肽神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。