4 408例體檢者幽門螺桿菌感染與血脂異常的相關(guān)性分析

李 魯，劉 濤，鄒 媛，楊曉萍，王淑霞

(1新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，2新疆醫(yī)科大學(xué)健康管理院，烏魯木齊 830054)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是一種螺旋形革蘭氏陰性菌，最早由澳大利亞學(xué)者沃倫和馬歇爾從慢性胃炎患者胃黏膜組織中分離出來[1]。諸多研究表明，幽門螺桿菌感染可誘導(dǎo)慢性胃炎和消化性胃潰瘍，是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2-3]。據(jù)估計(jì)，約有一半的世界人口感染了幽門螺桿菌，但感染率在不同國家之間差異很大[4-5]。幽門螺桿菌感染除與慢性胃炎、胃潰瘍直接相關(guān)外，還與多種胃部之外的疾病有關(guān)，如冠心病、代謝性綜合癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等，其機(jī)制可能是Hp感染導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成內(nèi)皮功能紊亂，引起慢性炎癥，激活部分炎癥因子表達(dá)從而影響血脂代謝水平和糖耐量異常及胰島素抵抗等[6-7]。在不同國家和不同人群中，關(guān)于Hp 感染與血脂代謝的關(guān)系上存在爭議，研究顯示：幽門螺桿菌感染與心血管疾病呈正相關(guān)，根除幽門螺桿菌可提高高密度脂蛋白的水平，從而預(yù)防心血管疾病的發(fā)生[8]。本文通過分析烏魯木齊市4 408 例體檢者Hp感染與性別、年齡、血脂異常的相關(guān)性，為臨床幽門螺桿菌感染的治療及脂質(zhì)水平變化和心血管疾病預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018 年6 月-2019 年12 月在健康管理中心體檢的健康者4 408 例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組之前未接受過降脂治療和Hp根治治療；（2）無各種急慢性疾病；（3）年齡≥20 周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重慢性疾病如腫瘤、肝病、腎病等；（2）因遺傳等因素患有嚴(yán)重的血脂代謝異?；颊?。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 Hp 指標(biāo)檢測及異常判定 采用北京勃然制藥有限公司生產(chǎn)的尿素13C-呼氣試驗(yàn)診斷試劑盒檢測Hp 感染情況，試驗(yàn)均按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。陽性結(jié)果判讀通常以30 min時(shí)樣品內(nèi)的13C校準(zhǔn)測定結(jié)果減去零時(shí)呼氣樣品中的13C 校準(zhǔn)測試結(jié)果，最后測定結(jié)果超基準(zhǔn)值≥4.0為Hp感染組，＜4.0為Hp未感染組。

1.2.2 血脂檢測及異常判定 采集入組人群清晨空腹靜脈血,離心機(jī)離心3 000 r/min×10 min,分離血清上機(jī)檢測。按照中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)［9］來作為血脂水平的分層標(biāo)準(zhǔn)來判定血脂異常。總膽固醇≥6.19 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇≥4.14 mmol/L、甘油三酯≥2.27 mmol/L，如果入組人群出現(xiàn)了這三項(xiàng)中的一項(xiàng)或者是幾項(xiàng)升高，可以診斷為血脂異常。

1.3 觀察指標(biāo)觀察Hp 感染組和未感染組人群的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等人口學(xué)特征及總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）等血脂指標(biāo)水平，比較兩組間不同年齡、性別、BMI人群的血脂異常發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；Hp感染影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp 感染組與Hp 未感染組人口學(xué)資料及血脂水平比較納入的4 408 例研究對(duì)象中，Hp 感染率為35.62%（1 570/4 408）。兩組人群BMI 指數(shù)、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Hp 感染組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于Hp 未感染組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 Hp感染組與Hp未感染組一般資料比較

2.2 Hp 感染與血脂異常關(guān)系的分層分析在性別分層中，男性Hp 感染組血脂異常率為54.53%，Hp 未感染組血脂異常率為49.80%，女性Hp 感染組血脂異常率為36.44%，Hp 未感染組血脂異常率為30.34%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在年齡分層中，51～60 歲組別中，血脂異常率在Hp 感染組和未感染組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在體質(zhì)指數(shù)分層中，Hp 感染組中超重和肥胖人群的血脂異常率均顯著高于Hp 未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 Hp感染組和未感染組血脂異常率比較（血脂異常人數(shù)/各組總?cè)藬?shù)×100%）

2.3 Hp 感染與年齡、性別、BMI、血脂四項(xiàng)等各分項(xiàng)指標(biāo)的logistic回歸分析以Hp 感染情況為因變量，以年齡、性別、血脂異常為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、總膽固醇和低密度脂蛋白是Hp 感染的影響因素，年齡增長、男性、總膽固醇升高和低密度脂蛋白升高是Hp感染的危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 Hp感染與年齡、性別、BMI、血脂四項(xiàng)等各分項(xiàng)指標(biāo)的logistic回歸分析

3 討論

幽門螺桿菌是一種螺旋形的、微喜氧的革蘭氏陰性細(xì)菌，1982 年首次在慢性胃炎患者的胃活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)。據(jù)研究，幽門螺桿菌感染的總體流行程度與社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件密切相關(guān)，幽門螺桿菌感染通常通過口腔或糞口途徑獲得，慢性感染與幽門螺桿菌密切相關(guān)[10]，臨床表現(xiàn)包括消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織和非賁門性胃癌。幽門螺桿菌感染不僅影響胃，而且與多種胃外疾病有關(guān)，包括特發(fā)性血小板減少性紫癜和缺鐵性貧血[11]。此外，許多研究報(bào)告幽門螺桿菌血清陽性與血脂異常和心血管疾病之間的關(guān)系，血脂異常除與遺傳、肥胖、飲食及其他系統(tǒng)性疾病有關(guān)外，還與感染有關(guān),可以引起血管內(nèi)皮功能受損，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊出現(xiàn)，甚至?xí)?dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化[12-13]。研究表明，幽門螺桿菌感染可改變血脂代謝水平，并可能增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，但也有研究不支持幽門螺桿菌依賴性血脂異常的觀點(diǎn)[14-15]。因此基于幽門螺桿菌感染與人體血脂異常的不確定性，本研究對(duì)烏魯木齊地區(qū)健康體檢人群進(jìn)行了13C 呼氣試驗(yàn)和血脂水平的檢測，分析其幽門螺桿菌的感染狀態(tài)，并進(jìn)一步分析與血脂代謝異常之間的關(guān)系，探討幽門螺桿菌感染是否是血脂代謝調(diào)節(jié)受損的危險(xiǎn)因素之一。

本研究中樣本人群的幽門螺桿菌的感染率為35.62%，與全國幽門螺桿菌感染率相比，處于一個(gè)較低的感染水平[16]。Hp 感染組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于Hp未感染組，可能由于Hp感染引起慢性炎癥反應(yīng)，激活炎癥細(xì)胞分泌一些炎癥因子，如白介素-1、白介素-2、腫瘤壞死因子TNF-α 等，抑制脂蛋白酶的活性，減少脂蛋白的分解代謝，從而引起脂質(zhì)代謝紊亂[17]。

在分層分析中發(fā)現(xiàn)，男性和女性Hp 感染組的血脂異常率均高于未感染組，在51～60 歲組別中，Hp感染組血脂異常率也高于未感染組，這與已有研究[18-19]的報(bào)道一致，可能與不同性別和不同年齡的飲食結(jié)構(gòu)有關(guān)。研究報(bào)道，Hp 感染與富含碳水化合物的高糖飲食呈正相關(guān)[20]，血脂4 項(xiàng)指標(biāo)水平又與高碳水化合物的攝入水平密切相關(guān)，因此，Hp感染可能引起了血脂異常率的發(fā)生，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。Chen 等[21]研究發(fā)現(xiàn)在調(diào)整了年齡、空腹血糖等因素后性別仍然是Hp感染的影響因素，男性發(fā)生Hp感染的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于女性，與本研究的結(jié)果一致。老年人胃黏膜血流量較低，生成的前列腺素和分泌胃酸較少，胃腸蠕動(dòng)減弱，使胃排空和胃黏膜的屏障功能降低，從而導(dǎo)致Hp 更加容易定植以及侵襲消化系統(tǒng)。此外，隨著年齡增加，免疫力下降也易造成幽門螺桿菌感染率上升。本研究多因素logistic回歸模型分析顯示年齡增長、男性、總膽固醇升高和低密度脂蛋白升高是Hp感染的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，Hp感染可能與性別、年齡及血脂異常有關(guān)，Hp感染可能造成機(jī)體血脂代謝紊亂，但具體機(jī)制還需進(jìn)一步探討。同時(shí)，對(duì)于體檢人群可定期篩查Hp的感染和治療，降低血脂代謝異常的發(fā)生率，從而預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。