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    CTGF(CCN2)基因生物學功能及其在家禽上的研究進展

    2022-03-30 06:00:22汪舒萍申林用周佳美葛耀文
    東北農(nóng)業(yè)大學學報 2022年3期
    關(guān)鍵詞:胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)域生長因子

    張 慧,汪舒萍,申林用,周佳美,葛耀文

    (1.東北農(nóng)業(yè)大學動物科學技術(shù)學院,哈爾濱 150030;2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部雞遺傳育種重點實驗室,哈爾濱 150030;3.黑龍江省普通高等學校動物遺傳育種與繁殖重點實驗室,哈爾濱 150030)

    結(jié)締組織生長因子(Connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)是基質(zhì)細胞蛋白CCN家族中一員。1991年由Bradham等在人內(nèi)皮細胞條件培養(yǎng)基中所發(fā)現(xiàn),廣泛存在于多種組織器官中,如肝臟、腎臟、肺臟、心臟等,可由多種細胞分泌合成,如成纖維細胞、上皮細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞等[1-2]。CTGF參與調(diào)控多種生物學過程,如調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)形成、介導細胞黏附和遷移、促進細胞增殖、血管生成,以及腫瘤發(fā)展和組織纖維化等多種病理過程[2]。CTGF無論在生理還是病理中均是一種潛在的重要效應(yīng)分子,具有重要臨床意義[3]。

    比較基因組學研究結(jié)果表明,雞與人基因組序列具有一定保守性[4-5],其CTGF基因氨基酸序列均高度保守,是生命科學研究中常見模式動物,家禽育種在我國及多個國家均具有良好發(fā)展前景,肉雞生長速度和產(chǎn)肉量均明顯提升。但生理性不適癥及相關(guān)疾病顯著增加[6],解決此類問題已成為育種者們面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。在畜禽生長方面,CTGF具有一定潛在價值,且可用于進一步確定生長及其他性狀遺傳標記。開展該基因相關(guān)分子遺傳學研究,不僅可以提高家禽養(yǎng)殖經(jīng)濟效益,同時對于揭示人類相關(guān)疾病分子機理也具有參考價值。

    1 CCN家族概述

    CTGF屬于CCN蛋白家族一員,CCN蛋白家族目前包括CCN1(cysteine-rich protein 61,CYR61/CCN1)、CCN2(Connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)、CCN3(nephroblastoma overexpressed,NOV/CCN3)、CCN4(Wnt-inducible signalingpathway protein1,WISP1/CCN4)、CCN5(Wnt-inducib le signalingpathway protein2,WISP2/CCN5)和CCN6(Wnt-inducible signalingpathway protein3,WISP3/CCN6)這6個基質(zhì)細胞蛋白成員,首字母縮寫詞CCN來自最早發(fā)現(xiàn)的前三個成員名稱:CYR61,CTGF和NOV[1]。盡管CCN蛋白家族成員均有較高同源性,但卻各自發(fā)揮不同生物學功能,6個成員相互協(xié)作,在多個信號通路協(xié)調(diào)中共同發(fā)揮作用,從而構(gòu)成一個復雜的功能網(wǎng)絡(luò),成為細胞功能重要基質(zhì)細胞調(diào)節(jié)劑[7]。該蛋白家族可調(diào)節(jié)多種細胞功能,包括有絲分裂、黏附、細胞凋亡、細胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)產(chǎn)生、生長停滯和遷移等,其在心血管和骨骼發(fā)育、損傷修復、纖維化疾病及癌癥中發(fā)揮重要作用[8]。

    2 CTGF基因和蛋白結(jié)構(gòu)

    2.1 人CTGF基因與蛋白結(jié)構(gòu)

    人CTGF基因位于染色體6q23.1上[3,9],有4個內(nèi)含子和5個外顯子[3,10-11],轉(zhuǎn)錄本長度達2 338 bp(GenBank登錄號:NM_001901.4),編碼349個氨基酸,其包含4個結(jié)構(gòu)域,依次為:①胰島素型生長因子的結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域(Insulin-like growth factor binding protein,IGFBP);②C型von Willebrand重復域(von Willebrand factor C,VWC);③血小板反應(yīng)蛋白1型重復序列域(Thrombospondin type I,TSP1);④生長因子半胱氨酸群,肝素結(jié)合區(qū)(Cterminal,CT區(qū))。CTGF結(jié)構(gòu)域分別可和不同受體或蛋白結(jié)合:IGFBP結(jié)構(gòu)域可與胰島素樣生長因子-1(Insulin growth factor-1,IGF-1)、胰島素樣生長因子-2(Insulin growth factor-2,IGF-2)、纖連蛋白等下游受體以及轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)蛋白結(jié)合;VWC結(jié)構(gòu)域可在細胞外與TGF-β、骨形成蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)等蛋白家族直接物理性結(jié)合;TSP1結(jié)構(gòu)域上有血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、極低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein,VLDL)受體蛋白(Laparoscopic radical prostatectomy,LRP)結(jié)合位點;CT結(jié)構(gòu)域上有硫酸乙酰肝素糖蛋白(Heparan sulfate proteoglycan,HSPG)、LRP、纖連蛋白(Fibronectin,F(xiàn)N)結(jié)合位點[1,3]。

    2.2 雞CTGF基因與蛋白結(jié)構(gòu)

    雞CTGF基因位于3號染色體上,由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成。雞CTGF基因可參考的轉(zhuǎn)錄本目前僅有一個,mRNA(GenBank登錄號:NM_204274.1)全長2 288 bp,編碼344個氨基酸,其基本結(jié)構(gòu)主要由一個信號肽區(qū)以及4個相互獨立結(jié)構(gòu)域組成,依次為胰島素型生長因子結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域(IGFBP)、C型von Willebrand重復結(jié)構(gòu)域(VWC)、血小板反應(yīng)蛋白I型重復結(jié)構(gòu)域(TSP1)、糖蛋白激素-鏈同源物結(jié)構(gòu)域(GHB_like)(見圖1)。雞CTGF蛋白序列與人、黑猩猩、鼠、牛、狗、豬等CTGF蛋白序列具有較高同源性(見圖2),暗示其在功能上具有一定相似性。

    圖1 雞CTGF蛋白結(jié)構(gòu)域示意圖Fig.1 Chicken CTGF protein domain

    圖2 不同物種間CTGF蛋白序列比對Fig.2 CTGF protein sequences among different species

    3 CTGF生物學功能

    近年來,CCN蛋白家族被廣泛關(guān)注,對該家族每個成員生物學特性相關(guān)研究也在不斷增加,其中對于CTGF基因生物學功能研究廣泛[3]。CTGF基因在多種細胞如纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞、神經(jīng)細胞、血管平滑肌細胞等以及不同哺乳動物多種組織中均可檢測到[1,12]。CTGF是相對分子質(zhì)量為35~38 ku富含半胱氨酸的分泌蛋白,其4個功能性結(jié)構(gòu)域通過與不同受體或蛋白結(jié)合發(fā)揮其細胞生物學功能[13]。

    3.1 CTGF在生理方面主要生物學功能

    3.1.1 CTGF促進細胞外基質(zhì)形成

    CTGF是基質(zhì)細胞蛋白,近年來,多項研究表明其在細胞外基質(zhì)重塑過程中起關(guān)鍵作用,是細胞外基質(zhì)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。CTGF可通過介導TGF-β信號通路促進細胞外基質(zhì)形成及重塑[14]。盧翠俠等通過體外培養(yǎng)大鼠肺動脈平滑肌細胞(Pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)試驗,發(fā)現(xiàn)CTGF可促進PASMC細胞外基質(zhì)沉積,并證明ERK1/2信號通路參與CTGF-整合素ανβ5受體信號誘導的PASMC細胞外基質(zhì)沉積[15]。Ling等發(fā)現(xiàn)LncRNA MIAT可通過調(diào)節(jié)miR-181a/CTGF/ERK信號通路增加老年性白內(nèi)障(Age-related cataract,ARC)細胞ECM產(chǎn)生[16]。Li等研究發(fā)現(xiàn),二硫鍵A氧化還原酶樣蛋白(Disulfide bond-forming oxidoreductase Alike,DsbA-L)與波士頓大學小鼠近端小管細胞(Boston University mouse proximal tubule,BUMPT)線粒體中Hsp90相互作用,激活Smad3和p53信號傳導,上調(diào)CTGF,導致BUMPT細胞和小鼠腎成纖維細胞ECM積累[17]。另外,在人成纖維細胞中研究表明,CTGF通過介導糖基化末端產(chǎn)物生成促進FN基因mRNA表達量上調(diào)以及蛋白質(zhì)合成,造成細胞外基質(zhì)大量沉積[18]。因此,可特異性敲除或者干擾CTGF基因表達量,抑制細胞外基質(zhì)過度沉積。

    3.1.2 CTGF介導細胞黏附和遷移

    CTGF作為一種細胞黏性蛋白,介導細胞黏附并促進不同類型細胞遷移。通過骨肉瘤細胞試驗發(fā)現(xiàn),CTGF可通過αvβ3整合素/FAK/PI3K/Akt/NF-κB信號通路促進血管細胞黏附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)產(chǎn)生,誘導骨肉瘤細胞遷移,可見CTGF有望成為改善患者預后臨床靶點[19]。Chen等研究發(fā)現(xiàn),CTGF可通過α6β1-HSPGs介導的細胞黏附信號通路促進人皮膚成纖維細胞黏附,主要包括α6β1復合蛋白形成、肌動蛋白細胞骨架重組、絲狀體和片狀體細胞形成,以及Ras相關(guān)C3肉毒素底物16(Recombinant Ac16,RAC16)和樁蛋白(Paxillin)等黏附蛋白激活[20]。CTGF在促進細胞黏附過程也可能導致細胞遷移、增殖以及基因表達改變等其他細胞反應(yīng)。

    3.1.3 CTGF促進細胞增殖

    CTGF對細胞增殖的影響具有細胞類型特異性,并在細胞增殖與分化過程中發(fā)揮重要作用。Li等通過體外培養(yǎng)小鼠脂肪干細胞(Adipose-derived stem cell,ASC)探究CTGF在體外促進ASC成腱分化潛力,發(fā)現(xiàn)CTGF以劑量依賴性方式促進ASC增殖,利用抑制劑SCH772984和PF573228阻斷FAK和ERK1/2通路,減弱CTGF誘導的ASC肌腱分化和增殖[21],表明CTGF可誘導脂肪源性基質(zhì)細胞成腱分化和增殖。在骨骼組織修復或再生過程中,CTGF基因mRNA表達顯著增加,且用CTGF重組蛋白處理成骨細胞或軟骨細胞刺激細胞增殖分化[22-23]。在動物肝纖維化過程中,CTGF可通過直接作用或與FN、TGF-β等其他細胞因子相互作用兩種途徑,促進活化肝星狀細胞增殖[24]。在創(chuàng)面愈合試驗中,Zhang等發(fā)現(xiàn),阻斷巨噬細胞中的CTGF可抑制成纖維細胞增殖和遷移,而添加CTGF重組蛋白可恢復成纖維細胞的增殖和遷移,表明巨噬細胞通過分泌CTGF促進創(chuàng)面愈合[25]。

    3.1.4 CTGF促進血管形成

    細胞外基質(zhì)是一種動態(tài)結(jié)構(gòu),決定血管功能和完整性,CCN蛋白家族Cyr61和CTGF定位于微血管細胞周圍基質(zhì)中并作用于微血管細胞周圍基質(zhì),構(gòu)成微血管的主要候選標志物和調(diào)節(jié)劑[26]。因此,CTGF作為血管生成的調(diào)節(jié)因子,通過調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)生成和降解動態(tài)平衡激活血管生成的級聯(lián)反應(yīng)[27]。另外,研究發(fā)現(xiàn),CTGF可通過PI3K、AKT、ERK和NF-κB/ELK1信號通路上調(diào)miR-210表達促進VEGF產(chǎn)生,進而促進內(nèi)皮祖細胞管形成和遷移。敲除CTGF會降低VEGF表達并消除體外滑膜成纖維細胞(Osteoarthritis synovial fibroblasts,OASF)條件培養(yǎng)基介導的血管生成[28]。

    3.2 CTGF在病理方面的生物學功能

    3.2.1 CTGF在組織纖維化疾病中的作用

    CTGF是纖維化疾病重要介質(zhì),其在多種纖維化疾病發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。腎臟纖維化是慢性腎臟疾病共同病理特征[29],腎臟中,CTGF在正常情況下低水平表達,而腎臟纖維化時其表達顯著上調(diào),此外,Toda等研究發(fā)現(xiàn)CTGF是TGF-β促纖維化特性的下游介質(zhì)[12],且越來越多證據(jù)也表明CTGF在腎纖維化過程中扮演重要角色;特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種致命肺部疾病[30]。鄒夢林等研究發(fā)現(xiàn),CTGFmRNA在IPF肺組織中纖維灶周邊肺泡上皮細胞表達量高于肺泡上皮細胞中表達量,其過度表達與纖維化疾病的發(fā)生密切相關(guān)[31]。

    3.2.2 CTGF在肥胖及胰島素抵抗中的作用

    脂肪組織增加通常引起胰島素抵抗,這是導致肥胖等相關(guān)代謝性疾病關(guān)鍵因素。Yoshino等探究人類脂肪組織中CTGF表達與脂肪組織纖維化、體脂肥胖及多器官胰島素抵抗間關(guān)系,研究發(fā)現(xiàn)CTGF在前脂肪細胞中高表達,而在脂肪細胞中不表達,且脂肪組織中CTGF基因表達量與肥胖和胰島素抵抗有關(guān),其蛋白表達量增加與脂肪組織纖維化相關(guān),另外,隨人體重進行性下降,脂肪組織中CTGF表達量也呈緩慢下降趨勢[32];脂肪組織中發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白和結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白,CTGF與IGFBP-3具有結(jié)構(gòu)同源性和功能相似性,Baxter等研究發(fā)現(xiàn)IGFBP-3、CTGF和TGF-β1可能部分抑制脂肪細胞分化,從而限制脂肪細胞在活體內(nèi)分化過程[33]。這類生長因子是否在胰島素抵抗相對嚴重的受試者內(nèi)臟脂肪中增加還有待進一步臨床研究,但現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,TGF-β1下游因子IGFBP-3和CTGF可為調(diào)節(jié)胰島素敏感性提供更特異的脂肪組織靶點。

    3.2.3 CTGF在癌癥上的作用

    雖然幾十年來癌癥研究取得巨大進展,但仍迫切需有效治療策略。目前,越來越多證據(jù)表明,CTGF作為一種多功能信號調(diào)節(jié)劑,通過調(diào)節(jié)細胞增殖、遷移、耐藥性等促進癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移。胰腺導管腺癌(Pancreaticductal adenocarcinoma,PDAC)是一種致死性極高的惡性腫瘤,間質(zhì)纖維化是絕大多數(shù)實體腫瘤的病理特征之一,這一現(xiàn)象在胰腺癌中表現(xiàn)尤為顯著。Shen等研究發(fā)現(xiàn),CTGF加劇纖維化環(huán)境,促進癌癥發(fā)生、發(fā)展,因此暗示CTGF可作為PDAC治療新靶點;CTGF也是一種與肝纖維化相關(guān)的基質(zhì)細胞蛋白,肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)通常由肝纖維化發(fā)展而成[34]。Makino等探究CTGF在HCC中作用,研究顯示,與非腫瘤組織相比,人肝癌組織中CTGF過度表達,主要在腫瘤細胞中,且CTGF表達增高與HCC臨床病理惡性程度有關(guān)[35]。此外,將小鼠肝細胞特異性突變后,肝癌細胞中CTGF表達上調(diào),再敲除這些小鼠肝細胞中CTGF基因發(fā)現(xiàn)肝癌細胞數(shù)量和大小均減少。由此可見,CTGF可作為癌癥預后評估的臨床標記物,是一個很有前途的癌癥治療靶點[36]。

    4 CTGF基因在家禽上的研究進展

    CTGF是一種多功能生長因子,促進多種細胞生長和分化,在控制禽畜生長方面具有一定潛力。通過RNAi、基因組編輯等生物技術(shù)手段控制其在機體中表達,可改善家禽生長性狀,在家禽遺傳選育中具有潛在價值。Mukudai等研究表明,雞CTGF在軟骨、腦、肺、心臟中表達較強,在肝臟中表達較弱[37]。

    4.1 CTGF在雞血管形成、心肺發(fā)育中的作用

    CTGF最初是從培養(yǎng)人內(nèi)皮細胞的培養(yǎng)基中分離出來的,是一種新型多肽生長因子[38],在雞血管、心肺發(fā)育過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[39]。Shimo等通過雞胚胎絨毛膜尿囊膜(CAM)測定試驗,發(fā)現(xiàn)添加rCTGF的玻璃纖維膜片在5 d后出現(xiàn)新生血管,且rCTGF以劑量依賴方式促進血管生成[38]。流體流動在血管發(fā)育中發(fā)揮重要作用,為探究機械敏感基因在雞胚心臟開始跳動后的胚外血管中表達動態(tài),Rajendran等利用雞胚作為實驗模型,捕捉血管內(nèi)流體流動前和流動后不同條件下轉(zhuǎn)錄組動態(tài),提取胚胎外區(qū)血管RNA并測序,結(jié)果顯示常見的機械敏感基因包括CTGF基因顯著上調(diào)[40]。藏雞對高海拔環(huán)境表現(xiàn)出特殊適應(yīng)能力,Zhang等通過對高原雞群和低地雞群基因組進行重測序確定高原雞這種適應(yīng)性遺傳機制。RNA測序結(jié)果顯示,在與血管和呼吸系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中富集多個差異表達基因,其中CTGF便是涉及心肺系統(tǒng)發(fā)育的重要候選基因之一[41]。

    4.2 CTGF在雞胚成纖維細胞存活過程中的作用

    CTGF重組蛋白在雞胚成纖維細胞(Chicken embryonic fibroblast,CEF)中有非促有絲分裂的抗凋亡功能。Gygi等對雞CTGF基因進行克隆和測序,結(jié)果顯示CTGF基因mRNA表達量在無血清誘導CEF凋亡時下調(diào),在細胞凋亡停止時,CTGF mRNA表達量瞬時上調(diào),此結(jié)果表明CTGF可能以自分泌方式在CEF存活中發(fā)揮作用[42]。研究者還發(fā)現(xiàn)CTGF在一定濃度下發(fā)揮活性,支持某些細胞有效存活卻不刺激細胞生長。

    4.3 CTGF在雞軟骨細胞分化中的作用

    曾有研究表明,過表達CTGF的小鼠出現(xiàn)侏儒癥且骨密度降低[43],而缺失CTGF的小鼠由于軟骨細胞增殖受損而表現(xiàn)出骨骼畸形[44]。由此可見,CTGF在軟骨細胞生長和分化過程中具有重要調(diào)控作用[45-47]。

    軟骨內(nèi)骨化過程中,軟骨細胞首先增殖,變成成熟細胞,產(chǎn)生細胞外基質(zhì)化合物,最終分化為肥大軟骨細胞,在末期發(fā)生凋亡。在這個過程中軟骨被骨頭取代。Mukudai等利用雞上胸骨軟骨細胞和下胸骨軟骨細胞作為研究對象探索CTGF在雞軟骨細胞分化過程中的作用,發(fā)現(xiàn)隨軟骨細胞分化,CTGF產(chǎn)生明顯增加,并受到分化階段依賴性調(diào)節(jié),而CTGFmRNA表達不僅在轉(zhuǎn)錄水平上及轉(zhuǎn)錄后均受調(diào)控,Mukudai等研究發(fā)現(xiàn)核磷蛋白NPM(Nucleophosmin,NPM/B23)與CTGF mRNA之間存在相互作用,共同在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中發(fā)揮重要作用[46]。

    4.4 CTGF在雞卵泡發(fā)育中的作用

    CTGF是動物卵泡正常生長和黃體化所必需的調(diào)節(jié)因子。卵泡發(fā)育需ECM持續(xù)形成和降解,為卵母細胞正常生長與釋放提供細胞間微環(huán)境。在哺乳動物卵巢中,CTGF基因mRNA主要表達于顆粒層,其表達量在細胞增殖和分化過程中不斷發(fā)生變化[48]。

    家禽為卵泡發(fā)育的細胞機制研究提供一個獨特模型,與哺乳動物不同的是,母雞左側(cè)卵巢中含有不同大小和發(fā)育階段的卵泡,其排卵后卵泡降解速度也非常快。Zhu等檢測CTGF在母雞卵巢中表達和調(diào)控,發(fā)現(xiàn)在排卵前卵泡中,CTGF表達量隨卵泡發(fā)育顯著增加,排卵時表達量達到峰值[49]。此外,雞卵巢排卵前后顆粒細胞中CTGF差異表達受TGFβ1和促性腺激素調(diào)控,且TGFβ1可挽救促性腺激素對排卵前顆粒細胞中CTGF表達抑制。

    4.5 CTGF在肉雞產(chǎn)生白色條紋肉和木質(zhì)性胸肌中的作用

    過去幾十年里,人們關(guān)注的肉雞生長速度和產(chǎn)肉量選育效果顯著,但肉雞生理性不適癥及相關(guān)疾病明顯增加,其中包括白色條紋肉和木質(zhì)性胸肌的產(chǎn)生,此缺陷是肌病綜合征的表現(xiàn),且與胸肉質(zhì)量密切相關(guān),影響肉質(zhì)視覺效果、營養(yǎng)價值和加工產(chǎn)量。目前尚無影響肉雞生長性能同時降低此缺陷發(fā)生率的解決方案。Praud等通過多種生物學手段尋找與肉雞產(chǎn)生此缺陷相關(guān)的生物標志物,研究發(fā)現(xiàn),CTGF基因與此缺陷嚴重程度存在正相關(guān),可見CTGF在肉雞產(chǎn)生白色條紋肉和木質(zhì)性胸肌過程中起關(guān)鍵作用[50]。

    CTGF基因在家禽中的研究不止于此,關(guān)于CTGF基因表達的分子調(diào)控機制仍有待研究。

    5 討論與展望

    CTGF在哺乳動物中的研究表明,其在前脂肪細胞中高表達,而在脂肪細胞中不表達,并且脂肪組織中CTGF基因表達量與肥胖有關(guān)[32]。脂肪組織是機體重要的能量儲存和內(nèi)分泌器官,主要由脂肪細胞構(gòu)成。脂肪細胞被認為是控制整個機體能量代謝穩(wěn)態(tài)的基石[51]。適量脂肪沉積是動物機體生理所必需的,但脂肪沉積過多會導致肥胖癥、糖尿病、心血管疾病、腫瘤等相關(guān)疾病的發(fā)生[52]。然而到目前為止,還未發(fā)現(xiàn)CTGF基因在雞脂肪生成中的系統(tǒng)性研究報道;CTGF還是軟骨細胞、成骨細胞、血管內(nèi)皮細胞等的多功能生長因子。Takigawa等研究顯示,在生理和病理條件下CTGF通過自身對成骨細胞的直接作用在骨骼生長和重塑中發(fā)揮著重要作用[53];此外,CTGF在心肌纖維化、高血壓、血管生成等心血管疾病中發(fā)揮重要作用[54];席云等研究發(fā)現(xiàn),腎小球分泌較少的CTGF,但機體出現(xiàn)纖維化時,其水平會顯著升高,說明CYGF在腎功能上占據(jù)一定角色。

    綜上所述,CTGF作為一種廣泛存在于各組織器官,兼?zhèn)浼毎苑置谂c外分泌傳播途徑的效應(yīng)因子,在細胞外基質(zhì)的形成、細胞黏附和遷移、細胞增殖、分化、纖維化、血管形成以及多種病理等過程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用,擁有廣泛并重要的臨床意義。雞是生命科學研究中極有價值的模式動物。雞CTGF基因與人、牛、鼠等CTGF基因均具有較高保守性,暗示其在功能上有一定的相似性。因此,深入挖掘該基因,開展相關(guān)分子遺傳學研究,將有助于增進對雞生長發(fā)育分子遺傳機制的理解,提高種雞養(yǎng)殖的經(jīng)濟效益,同時為人、鼠等生長發(fā)育的分子遺傳機理的研究提供新的途徑與思路。

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