子宮動(dòng)脈及內(nèi)膜血流在評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性及預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局中的應(yīng)用價(jià)值

余彩茶 水旭娟 焦 巖 林媛媛

近年來(lái)，不孕癥的發(fā)生率逐年上升，女性不孕癥的發(fā)生在此過(guò)程中占主要部分，其中子宮內(nèi)膜容受性(endometrial receptivity,ER)是影響女性不孕的最主要原因之一。ER指的是子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的一種能力和狀態(tài)，由于超聲無(wú)創(chuàng)簡(jiǎn)便，作為預(yù)測(cè)ER的一種檢查方法已越來(lái)越被接受[1,2]。過(guò)去超聲預(yù)測(cè)ER主要利用子宮內(nèi)膜的形態(tài)和厚度，近年來(lái)有研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜血流的相關(guān)指標(biāo)在預(yù)測(cè)ER的價(jià)值更高[3]。本次研究旨在通過(guò)對(duì)多種模式下超聲監(jiān)測(cè)參數(shù)進(jìn)行分析化處理, 探究子宮動(dòng)脈及內(nèi)膜血供在評(píng)估ER中的應(yīng)用價(jià)值。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象：選取2018年6月～2020年6月于溫州市人民醫(yī)院就診并行卵泡監(jiān)測(cè)的備孕期女性286例,年齡25～40歲；其中78例妊娠患者納入觀察組，208例未妊娠患者納入對(duì)照組。觀察組平均年齡為32.13±4.59歲，對(duì)照組平均年齡為32.02±5.38歲，兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.911),具有可比性。所有入選女性平素月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)周期為25～32天，平均周期為29.45±2.12天；有生育史151例，無(wú)生育史135例；備孕時(shí)間1～3個(gè)月，平均備孕時(shí)間為2.60±0.45個(gè)月。所有入選對(duì)象均無(wú)生殖器官病變史、宮腔操作史、流產(chǎn)史、胎停史、不孕不育史及相關(guān)用藥史。

2.種植窗期的確定[4]：所有入選對(duì)象均于月經(jīng)周期第10天開(kāi)始行超聲下卵泡監(jiān)測(cè)，在出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡后連續(xù)觀察卵泡發(fā)育情況直至卵泡排出或消失，所有入選對(duì)象均正常排卵后指導(dǎo)同房。選擇排卵后7～8天為“種植窗”期，在此期間行超聲下ER評(píng)估。

3.儀器及方法：采用GE公司的Voluson E10腔內(nèi)容積探頭，探頭頻率(5～9)MHz。在月經(jīng)周期第10天起觀察和監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)，直至卵泡排出，指導(dǎo)夫妻同房；排卵后第7～8天應(yīng)用腔內(nèi)三維超聲對(duì)子宮及內(nèi)膜進(jìn)行檢查，所有數(shù)據(jù)采集由統(tǒng)一培訓(xùn)的有經(jīng)驗(yàn)超聲醫(yī)師進(jìn)行，所有數(shù)據(jù)均測(cè)量3次取平均值。(1)在子宮矢狀切面距宮腔底部約1cm處測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，觀察子宮內(nèi)膜回聲類(lèi)型：A型為三線征顯示清晰；B型為三線征顯示欠清晰，回聲由基底向?qū)m腔逐漸增高；C型為子宮內(nèi)膜呈均質(zhì)高回聲。(2)應(yīng)用彩色多普勒超聲觀察子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜-肌層結(jié)合帶血流分布，獲取內(nèi)膜血流分型，Ⅰ型為內(nèi)膜-肌層結(jié)合帶及內(nèi)膜均未見(jiàn)血流信號(hào)，Ⅱ型為內(nèi)膜未見(jiàn)血流信號(hào)，內(nèi)膜-肌層結(jié)合帶可見(jiàn)血流信號(hào)，Ⅲ型為內(nèi)膜-肌層結(jié)合帶及內(nèi)膜均可見(jiàn)血流信號(hào)。(3)將取樣門(mén)放置于宮頸內(nèi)口外側(cè)方約2cm處測(cè)量子宮動(dòng)脈血流，連續(xù)獲取3～5個(gè)穩(wěn)定子宮動(dòng)脈的血流頻譜圖，分別測(cè)量左右兩側(cè)子宮動(dòng)脈收縮期峰值血流速度與舒張末期血流速度比值 (S/D)、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)和子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)，取平均值(圖1)。(4)激活能量多普勒，啟用三維功能鍵，應(yīng)用多平面模式，調(diào)整取樣框，使內(nèi)膜完全包在取樣框內(nèi)，容積角度120°，獲取三維容積數(shù)據(jù)，通過(guò)VOCAL軟件，獲得內(nèi)膜容積(V)、子宮內(nèi)膜區(qū)域血管形成指數(shù)(VI)、血流指數(shù)(FI)、血管形成-血流指數(shù)(VFI)等超聲參數(shù)(圖2)。

圖1 子宮動(dòng)脈3D-PDA血流參數(shù)

圖2 子宮內(nèi)膜3D-PDA內(nèi)膜容積及血流參數(shù)

結(jié) 果

1.兩組患者年齡及子宮內(nèi)膜各超聲指標(biāo)結(jié)果比較:兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

兩組患者內(nèi)膜回聲類(lèi)型、血流分型、體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組內(nèi)膜厚度明顯高于對(duì)照組，觀察組FI、VI、VFI水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組患者內(nèi)膜各超聲指標(biāo)結(jié)果比較

2.兩組患者子宮動(dòng)脈超聲指標(biāo)比較:觀察組雙側(cè)子宮動(dòng)脈S/D、PI、RI均值水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組患者子宮動(dòng)脈指標(biāo)比較

3.3D-PDA參數(shù)、子宮動(dòng)脈均值與內(nèi)膜厚度的相關(guān)性分析:內(nèi)膜厚度與FI、子宮動(dòng)脈S/D均值(mS/D)、PI均值(mPI)、RI均值(mRI)之間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，與VI、VFI之間均存在明顯正相關(guān)(rs>0,P<0.05，表3、圖3)。

表3 VI、VFI、FI、子宮動(dòng)脈均值與內(nèi)膜厚度的相關(guān)性

圖3 內(nèi)膜厚度與VI(A)、VFI(B)相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

4.VI、VFI、FI與子宮動(dòng)脈均值的相關(guān)性分析:子宮動(dòng)脈血流均值與VI、FI之間的相關(guān)性比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，S/D均值、RI均值與VFI之間均存在明顯負(fù)相關(guān)(rs<0,P<0.05，表4、圖4)。

圖4 VFI與子宮動(dòng)脈mS/D(A)和mRI(B)的相關(guān)性散點(diǎn)圖

表4 VI、VFI、FI與子宮動(dòng)脈均值的相關(guān)性

討 論

根據(jù)體外受精-胚胎移植數(shù)據(jù)模型證實(shí)，ER是影響生殖成功的主要因素，占1/3～2/3[5]。因此，ER的深入研究是生殖醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。

近年來(lái)，腔內(nèi)三維能量多普勒超聲成像(3D-PDA)技術(shù)在ER評(píng)估中的應(yīng)用越來(lái)越受到重視。它不但能測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、觀察子宮內(nèi)膜回聲類(lèi)型及血流分型，還能真實(shí)反映子宮內(nèi)膜容積、定量評(píng)估內(nèi)膜及內(nèi)膜下的血供情況。子宮內(nèi)膜厚度是ER評(píng)估的常用超聲指標(biāo)之一，但子宮內(nèi)膜厚度預(yù)測(cè)ER的價(jià)值，仍存在不同觀點(diǎn)[6]。多數(shù)研究者認(rèn)為胚胎成功種植的主要原因之一是適宜的內(nèi)膜厚度，內(nèi)膜過(guò)薄, 不利于胚胎種植；《中國(guó)婦科超聲檢查指南(2017版)》提出，胚胎著床最合適的內(nèi)膜厚度是≥10mm[7～9]。而有研究發(fā)現(xiàn)，臨床妊娠率與內(nèi)膜厚度之間并無(wú)直接關(guān)系，子宮內(nèi)膜厚度不能客觀反映全部?jī)?nèi)膜的真實(shí)容積[10]。本研究對(duì)比觀察組與對(duì)照組內(nèi)膜厚度發(fā)現(xiàn)，兩組間內(nèi)膜厚度存在差異，觀察組內(nèi)膜較對(duì)照組增厚(P<0.05)，表明內(nèi)膜厚度對(duì)ER的評(píng)估仍具有一定的價(jià)值。而被認(rèn)為與內(nèi)膜厚度相關(guān)且可能更加客觀的子宮內(nèi)膜容積，本研究數(shù)據(jù)顯示，兩組超聲數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與周秀萍等[11]研究一致,考慮內(nèi)膜容積的數(shù)值可能與子宮大小、形態(tài)以及內(nèi)膜形態(tài)等有關(guān)，而與內(nèi)膜厚度不總是呈線性相關(guān)，預(yù)測(cè)內(nèi)膜容受性的價(jià)值仍有待探究。

內(nèi)膜血管生成對(duì)胚胎著床和生長(zhǎng)發(fā)育起著重要的作用，因此子宮內(nèi)膜血供是影響ER的主要原因之一。目前評(píng)價(jià)ER仍以?xún)?nèi)膜活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，但因其為有創(chuàng)檢查，未能廣泛開(kāi)展；有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜的血流灌注量與內(nèi)膜胞飲突數(shù)量呈正相關(guān)，因此內(nèi)膜的血流可作為其替代觀察指標(biāo)[12]。子宮螺旋動(dòng)脈血管豐富，是內(nèi)膜的主要血流來(lái)源，可直接體現(xiàn)胚胎著床部位內(nèi)膜微血管情況，因此，子宮螺旋動(dòng)脈血供被認(rèn)為是評(píng)估ER較為有價(jià)值的指標(biāo)[10]。近年來(lái)很多研究通過(guò)二維彩色多普勒觀察子宮內(nèi)膜下血流灌注來(lái)評(píng)價(jià)ER，此方法雖然操作容易,但是因?yàn)閮?nèi)膜血流管徑小，流速慢，檢測(cè)子宮螺旋動(dòng)脈的 PI 和 RI 值僅能反映局部檢測(cè)血管的血流動(dòng)力學(xué)情況，易受主觀因素影響，并不能綜合反映整個(gè)內(nèi)膜和內(nèi)膜下血流的灌注情況[13,14]。而3D-PDA不但可以獲得子宮內(nèi)膜的體積，更能定量評(píng)估內(nèi)膜區(qū)的血流情況，比血流分級(jí)、分型等其他評(píng)價(jià)方式更加準(zhǔn)確和客觀[15,16]。本研究發(fā)現(xiàn)，VI、VFI及FI觀察組高于對(duì)照組，與徐子寧等[17]研究結(jié)果相似，說(shuō)明良好的妊娠結(jié)局依賴(lài)更佳的子宮內(nèi)膜血供。而兩組間內(nèi)膜血流分型的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不存在差異性，進(jìn)一步驗(yàn)證了通過(guò)測(cè)量三維能量多普勒超聲血流灌注參數(shù)，量化內(nèi)膜血流信息，對(duì)ER的評(píng)估更加有價(jià)值。

子宮螺旋動(dòng)脈是子宮動(dòng)脈最末端的分支， 因此子宮動(dòng)脈的血流情況也可以間接地反映內(nèi)膜血供。研究表明，子宮動(dòng)脈血流超聲指標(biāo)異常時(shí)容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組子宮動(dòng)脈各超聲指標(biāo)低于對(duì)照組, 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 同樣提示子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)異?？赡苁桥咛ブ彩〉脑蛑唬?dāng)子宮動(dòng)脈RI升高時(shí), 子宮內(nèi)膜血流灌注變少、內(nèi)膜發(fā)育不良, 導(dǎo)致ER變低；也有研究認(rèn)為，子宮動(dòng)脈與妊娠結(jié)局沒(méi)有相關(guān)性, 子宮動(dòng)脈超聲指標(biāo)不能預(yù)測(cè)ER[19]。本研究進(jìn)一步對(duì)內(nèi)膜和內(nèi)膜下VI、VFI及內(nèi)膜FI與子宮動(dòng)脈和子宮內(nèi)膜厚度的相關(guān)性進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜下血流VI、VFI與子宮內(nèi)膜厚度存在正相關(guān)，說(shuō)明內(nèi)膜的生長(zhǎng)需要內(nèi)膜血供營(yíng)養(yǎng)支持；子宮動(dòng)脈S/D、RI與VFI之間均存在明顯負(fù)相關(guān)，反映了子宮動(dòng)脈與內(nèi)膜血供之間也存在一定的聯(lián)系，后期將針對(duì)這些參數(shù)進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述, 經(jīng)陰道三維超聲多普勒技術(shù)量化子宮動(dòng)脈及內(nèi)膜血供在評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性及預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局中具有較大的參考價(jià)值，可以作為常規(guī)指標(biāo)。但是內(nèi)膜容受性的影響因素較多, 后期應(yīng)繼續(xù)加大樣本量，進(jìn)一步展開(kāi)內(nèi)膜血供超聲指標(biāo)與內(nèi)膜容受性相關(guān)的基礎(chǔ)研究，選擇更加合理的超聲參數(shù)，旨在提供一個(gè)更加科學(xué)而合理的子宮內(nèi)膜容受性的超聲評(píng)價(jià)體系。