果膠鉍在胃癌前病變治療中的應(yīng)用及其作用機(jī)制分析

王淞 徐曉陽 雷佳

(1.陜西省楊凌示范區(qū)醫(yī)院藥劑科,陜西 楊凌 712100;2.陜西省蒲城縣醫(yī)院消化腫瘤科,陜西 渭南 715500)

胃癌(gastric cancer)是全球惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率均居第二位的惡性腫瘤，患者生活質(zhì)量差，預(yù)后差，對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床治療胃癌前病變的方式以調(diào)酸、保護(hù)胃黏膜藥物為主并輔以健康指導(dǎo)[2-4]。但臨床療效受到患者個(gè)體因素影響較大，并不穩(wěn)定。尋找提升臨床療效的治療方案是消化內(nèi)科面臨的重要課題。本方案采用果膠泌聯(lián)合常規(guī)治療及健康指導(dǎo)對(duì)胃癌前病變患者實(shí)施綜合治療，觀察其對(duì)患者的臨床療效及可能的療效機(jī)制，為臨床治療方案的完善優(yōu)化提供參考。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2020年1月我院收治的胃癌前病變患者200例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。對(duì)照組男42例，女57例，年齡21～65歲，平均(51.32±7.83)歲，體質(zhì)量指數(shù)(23.72±3.04)kg/m2，胃癌前病變類型構(gòu)成：胃潰瘍15例，淺表性胃炎17例，慢性萎縮性胃炎68例，病程1～6年，平均(3.21±0.62)年。觀察組男40例，女60例，年齡20～65歲，平均(51.47±7.89)歲，體質(zhì)量指數(shù)(23.61±3.11)kg/m2，胃癌前病變類型構(gòu)成：胃潰瘍16例，淺表性胃炎14例，慢性萎縮性胃炎70例，病程1～5年，平均(3.17±0.53)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均指導(dǎo)其建立健康的生活飲食習(xí)慣，并進(jìn)行心理干預(yù)。對(duì)照組患者予以常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上再予以果膠泌治療。對(duì)照組常規(guī)治療：奧美拉唑腸溶膠囊(?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20059393，規(guī)格：20 mg/粒)20 mg/次，2次/d，硫糖鋁咀嚼片(廣西大海陽光藥業(yè)有限公司(原北海陽光藥業(yè)有限公司)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H45021553，規(guī)格：0.25 g/片)0.25 g/次，3次/d；觀察組再予以膠體果膠鉍膠囊(山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20059949，規(guī)格：50 mg/粒)150 mg/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月為一療程。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[5]。觀察指標(biāo)及方法：對(duì)兩組患者治療前后采集血清檢測(cè)胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和PGⅡ， 輔助型T細(xì)胞1(Th1)/輔助型T細(xì)胞2(Th2)免疫細(xì)胞因子：白介素細(xì)胞-2(IL-2)、白介素細(xì)胞-4(IL-4)、白介素細(xì)胞-6(IL-6)，并行組間比較。治療一療程后，對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估，并行組間比較，收集兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)并比較。

2 結(jié) 果

2.1治療一療程后臨床療效組間比較 觀察組患者治療一療程后的臨床總有效率高于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表1。

表1 治療一療程后臨床療效組間比較

2.2治療前后胃泌素相關(guān)指標(biāo)組間比較 兩組患者治療前入組時(shí)胃泌素17、PGⅠ、PGⅡ組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療一療程后，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組患者低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后胃泌素相關(guān)指標(biāo)組間比較

2.3治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子組間比較 兩組患者入組時(shí)INF-γ、IL-2、IL-4、IL-6組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療一療程后，兩組患者INF-γ較治療前明顯上升，且觀察組高于對(duì)照組，IL-4、IL-6較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子組間比較(pg/mL)

2.4兩組患者治療期間并藥物不良反應(yīng)率比較 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

胃癌前病變臨床主要以慢性萎縮性胃炎為主，其發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)因疾病類型及病程而不同。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，慢性萎縮性胃炎病程5-10年發(fā)生癌變率為3%～5%，10年以上則為10%，胃黏膜輕度異型增生10年癌變率在2.5%～11%之間，中度異型增生10年癌變率在4%～35%之間，重度異型增生10年癌變率在10%～83%之間[6]。重視癌前病變的防治是降低胃癌發(fā)生率的重要措施[7]。

胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)的水平與胃部炎癥關(guān)系密切，當(dāng)胃部因嚴(yán)重萎縮至一定程度后，主細(xì)胞被幽門腺所取代導(dǎo)致PGⅡ水平上升，泌酸腺減少，胃內(nèi)呈低酸狀態(tài)。因此PGⅡ的改變可在一定程度反應(yīng)胃部病理改變極嚴(yán)重程度[8-10]。據(jù)臨床研究顯示，Thl/Th2免疫平衡破壞是胃癌前病變重要的發(fā)病機(jī)制之一。Thl類細(xì)胞對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)，Th2類細(xì)胞則對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。本方案采用果膠泌聯(lián)合常規(guī)抑酸藥、胃黏膜保護(hù)藥治療胃癌前病變患者，結(jié)果顯示，較之于單純的常規(guī)治療，聯(lián)合果膠泌治療的患者在胃泌素、PGⅠ、PGⅡ的下調(diào)及Thl/Th2平衡的恢復(fù)方面效果更優(yōu)，且總的臨床治療有效率明顯高于常規(guī)治療，且未增加患者的藥物不良反應(yīng)。說明增加果膠泌治療能有效提升療效，其療效機(jī)制可能為果膠泌進(jìn)入人體后，在胃黏膜上形成保護(hù)性薄膜，對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液具有促進(jìn)作用，提升了保護(hù)胃黏膜的效果。

綜上，果膠泌聯(lián)合常規(guī)西藥治療胃癌前病變患者可有效提升治療療效，其可能機(jī)制為改善了患者胃泌素及胃蛋白酶原、Th1/Th2平衡系統(tǒng)，且不增加患者藥物不良反應(yīng)，果膠泌聯(lián)合西藥是一種胃癌前病變較為有前途的治療方案。