異硫氰酸苯乙酯抗腫瘤作用的研究進展

魏韶澤 候夢楠 魏雪杰 趙薇 白云

摘要：異硫氰酸苯乙酯（PEITC）是異硫氰酸酯（ITCs）的一種，從十字花科植物中提取獲得。近年來許多研究證實PEITC 對多種惡性程度較高的腫瘤細(xì)胞有顯著的抑制作用，該文章主要闡述近幾年P(guān)EITC抗腫瘤和調(diào)控化療藥物敏感性作用的研究進展。

關(guān)鍵詞：異硫氰酸苯乙酯、抗腫瘤

【中圖分類號】F763 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）06--01

異硫氰酸苯乙酯（phenethy isothiocyanate，PEITC）是異硫氰酸酯（ITCs）的一種，廣泛存在于橄欖，花椰菜等十字花科植物當(dāng)中。近年來，隨著對異硫氰酸酯類化合物的研究不斷深入，其卓越的防癌抗癌效果備受關(guān)注，已成為目前最具潛力的癌癥化學(xué)預(yù)防天然功能因子之一[1]。在體內(nèi)、體外很多研究中PEITC都表現(xiàn)了很好的抗腫瘤特性。本文將對近幾年來PEITC在腫瘤中的相關(guān)研究進展進行綜述。

1.PEITC的抗腫瘤功效

PEITC已被證實可通過調(diào)節(jié)不同的蛋白，不同的信號通路來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移，發(fā)揮抗腫瘤作用。其中，在PEITC與肺癌的相關(guān)研究方面，胡軍等[2]研究認(rèn)為PEITC可通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路下調(diào)RPS19、c-Myc表達，進而抑制肺癌細(xì)胞H1299侵襲、遷移以及上皮細(xì)胞到間質(zhì)表型細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。王會敏團隊[3]研究表明，PEITC能誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞發(fā)生自噬，且PEITC誘發(fā)的自噬與非小細(xì)胞肺癌的增殖與轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，其機制可能是通過抑制JAK2/STAT3信號通路的激活實現(xiàn)。在PEITC與乳腺癌的相關(guān)研究中，郭晨明等[4]初步研究證實PEITC可通過下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1，上調(diào)促凋亡蛋白Bax的表達，以及調(diào)控ERS相關(guān)蛋白表達來發(fā)揮促乳腺癌SK-BR-3細(xì)胞凋亡的作用。王偉[5]等研究發(fā)現(xiàn)，PEITC對人膽管癌細(xì)胞QBC-939有促進凋亡和引起細(xì)胞周期阻滯的作用，且該團隊的研究表明，PEITC對QBC-939的促凋亡作用存在明顯的濃度依賴性。

2.PEITC在消化道腫瘤中的作用

PEITC也在消化道腫瘤中發(fā)揮作用。朱云濤等[6]研究發(fā)現(xiàn)，PEITC可有效地下調(diào)人胃癌NGC-823細(xì)胞中Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、PARP表達，上調(diào) c-caspase 3、Bax的表達，從而抑制胃癌細(xì)胞的增殖。鄭佩秋[7]研究發(fā)現(xiàn)，PEITC對人胃癌細(xì)胞株MGC-803有抑制其增殖的作用，同時，在降低其粘附、遷移及侵襲能力中也發(fā)揮著功效，其機制可能是通過調(diào)控TGF-β1受體來影響EMT轉(zhuǎn)化及MMPs活化來實現(xiàn)的。Anders ?verby等[8]研究發(fā)現(xiàn)，PEITC作用于人胃癌細(xì)胞系Kato-III會導(dǎo)致微管狀細(xì)絲的喪失，隨后在轉(zhuǎn)染的胃癌細(xì)胞系細(xì)胞中形成凋亡體，從而促成細(xì)胞周期分布的改變，并最終誘發(fā)胃癌細(xì)胞的凋亡。黃莉[9]等通過體外研究證實，PEITC可誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和SW620凋亡，其機制可能與SMAC/Survivin信號通路調(diào)控的線粒體途徑有關(guān)，在體內(nèi)實驗中，證明PEITC抑制裸鼠皮下移植腫瘤的生長，并通過SMAC/Survivin信號介導(dǎo)線粒體途徑的凋亡。張功學(xué)等證實PEITC能抑制人鼻咽癌CNE-1/2細(xì)胞的生長， 同時對NP-69細(xì)胞具有低毒性， 其抗腫瘤作用可能與其干擾細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。除上述提到的幾種腫瘤外，PEITC還被證實對還有乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等有明顯的抗腫瘤作用。

3.小結(jié)

綜上所述，PEITC 能通過調(diào)節(jié)不同的蛋白、不同的信號通路來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移，發(fā)揮抗腫瘤的作用。由于PEITC是從天然植物中提取，對正常組織細(xì)胞無明顯反應(yīng)，這也增加了臨床應(yīng)用的可能性。PEITC的深入研究對臨床腫瘤治療有著深遠(yuǎn)的影響。

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基金資助：陜西省省級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目 （S202010716076）