小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的療效及安全性分析

韓瑜 杜潔

摘? 要：目的 探究對癲癇患兒施行小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療的效果。方法? 選取2018年1月～2020年12月濟南市兒童醫(yī)院收治的76例癲癇患兒為研究對象，借助隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組施行奧卡西平治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用小劑量托吡酯治療。隨訪半年，對比兩組總有效率、癲癇發(fā)作情況、腦電圖情況、認(rèn)知功能評分、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組癲癇發(fā)作頻率及癲癇持續(xù)時間均少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組α、θ、δ頻段功率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組β頻段功率接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組認(rèn)知功能評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 對小兒癲癇患兒施行小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療，有助于增強療效，減少癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間，改善腦電波異常情況，降低復(fù)發(fā)率，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：小兒癲癇;托吡酯;奧卡西平;腦電圖;不良反應(yīng)

中圖分類號：R742.1 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-6-0-04

小兒癲癇屬于兒科較為常見的一類疾病，患兒常存在高熱驚厥、肌肉反復(fù)抽搐、意識短暫異常等癥狀[1-2]，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)全身痙攣。研究證實，嚴(yán)重癲癇發(fā)作可對機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定損傷，故上述疾病不僅可對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生一定影響，還可影響其認(rèn)知功能[3]。有研究顯示，對小兒癲癇患者施行積極的對癥治療，有助于抑制病情進展，改善預(yù)后[4]。另外，有報道顯示，若在小兒癲癇患者發(fā)病早期給予正確的、科學(xué)的用藥指導(dǎo)，可使至少90%患兒的病情得到有效控制，至少60%患兒的病情被完全控制[5]。藥物療法是該類疾病的主要治療手段，以往常對患兒施行單一藥物治療，效果有限，部分患兒易復(fù)發(fā)[6]，為保證療效，有必要采取聯(lián)合用藥。奧卡西平、托吡酯均屬于目前治療癲癇的常用藥物，其中托吡酯除具有抗癲癇作用外，對穩(wěn)定精神也具有良好的效果，但在使用上述藥物過程中需注意用藥劑量[7]，以免誘發(fā)不良反應(yīng)?；诖耍狙芯刻貙鲜袃和t(yī)院收治的76例癲癇患兒分別施行奧卡西平、小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療，以探究小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平的臨床治療效果。現(xiàn)將研究資料報道如下。

1? 資料和方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月～2020年12月濟南市兒童醫(yī)院收治的76例癲癇患兒為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組38例。觀察組患兒男22例，女16例;年齡2～12歲，平均年齡（5.52±0.36）歲;病程0.3～6.0年，平均病程（2.35±0.25）年。對照組患兒男23例，女15例;年齡3～12歲，平均年齡（5.60±0.39）歲;病程0.2～7.0年，平均病程（2.39±0.27）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患兒家屬均對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書，通過山東省濟南市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[8]中小兒癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②≤12歲;③無藥物使用禁忌證或藥物過敏;④肝腎功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心腦血管、免疫系統(tǒng)疾病者;②泌尿系統(tǒng)結(jié)石者;③近期使用過其他抗癲癇治療方案者;④重度精神疾病史者;⑤腦電圖顯示高度失律、廣泛棘慢波暴發(fā)、暴發(fā)-抑制者。

1.3? 方法

所有患兒入院后，均對其施行尿常規(guī)、心電圖、超聲等檢查。對照組施行奧卡西平（生產(chǎn)企業(yè)：武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040192）治療，指導(dǎo)家屬給予患兒口服藥物，0.15 g/d，1次/d，12周為1個療程，共治療1個療程。

觀察組施行小劑量托吡酯（生產(chǎn)企業(yè)：合肥合源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213669）聯(lián)合奧卡西平治療，指導(dǎo)家屬給予患兒口服奧卡西平，0.15 g/d，1次/d，口服托吡酯，初始劑量為50 mg/次，2次/d，每周增加50 mg，用藥4周后，改為200 mg/d，用藥期間需適當(dāng)調(diào)整用量，若控制效果較差，需增加劑量25 mg/d，但應(yīng)注意最大劑量不超過200 mg/d，12周為1個療程，共治療1個療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

隨訪半年，對比兩組總有效率、癲癇發(fā)作情況（癲癇發(fā)作頻率、每次癲癇持續(xù)時間），腦電圖情況（主要對比α、β、θ、δ四頻段功率，頻率越低，則病情越嚴(yán)重），認(rèn)知功能評分，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)（惡心、頭暈、嗜睡等）發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

①臨床總有效率[9]。治療后，臨床癥狀全部消失，且發(fā)作頻率較治療前減少75%以上，且未復(fù)發(fā)為顯效;臨床癥狀較治療前明顯緩解，且發(fā)作頻率較治療前減少50%～75%，且未復(fù)發(fā)為有效;未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②腦電圖檢查。使用EEG-1200C視頻腦電圖檢測儀對所有患兒腦電波施行檢測，在檢查前，患兒禁睡4～6 h，按照國際標(biāo)準(zhǔn)10-20導(dǎo)聯(lián)法在患兒頭皮安放電極片，并給予固定，然后于雙側(cè)耳垂放置參考電極，由專業(yè)工作人員設(shè)置相關(guān)參數(shù)，在監(jiān)測過程中完成閃光試驗、睜閉眼試驗、過度換氣誘發(fā)試驗，監(jiān)測時間應(yīng)超過30 min，監(jiān)測過程中注意將視頻攝像頭對準(zhǔn)患兒全身及頭面部，詳細(xì)記錄監(jiān)測結(jié)果，并由專業(yè)醫(yī)師加以分析。

③認(rèn)知功能評分[10]。使用中國修訂韋氏兒童智力量表對患兒語言智商、操作智商及總智商施行評估，其中≥130分、

120～129分、110～119分、90～109分、80～89分、70～79分、50～69分、35～49分、20～34、0～19分，分別提示極高智商、超常、高于正常水平、正常、低于正常、邊界、輕度智力缺損、中度智力缺損、重度智力缺損、極重度智力缺損，評分越低，則認(rèn)知功能越差。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

選用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料行t檢驗，以（x±s）表示，計數(shù)資料行字2檢驗，以[n（%）]表示，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床治療效果比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組癲癇發(fā)作情況比較

治療后，觀察組癲癇發(fā)作頻率及癲癇持續(xù)時間均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組腦電圖情況比較

治療后，觀察組α、θ、δ頻段功率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但兩組β頻段功率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組認(rèn)知功能評分比較

治療后，觀察組認(rèn)知功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

小兒癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病范疇，目前臨床還尚未完全明確該疾病發(fā)作機制，但其具有反復(fù)發(fā)作、致殘率高等特點，若未及時對患兒施行有效救治，可能導(dǎo)致神經(jīng)興奮毒性、循環(huán)障礙，嚴(yán)重者甚至造成腦損傷[11]，極大程度威脅了患兒身心健康，故及時對其施行有效救治至關(guān)重要。

奧卡西平屬于目前救治小兒癲癇的常用口服藥物，亦屬于卡馬西平衍生物，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)勢，能明顯抑制鈉通道，從而達(dá)到阻止神經(jīng)元異常放電的目的[12]，進而減少興奮沖動，經(jīng)機體口服后，能在肝臟經(jīng)胞質(zhì)酶反應(yīng)轉(zhuǎn)為單羥基衍生物，從而快速穿過血腦屏障，以達(dá)到減少癲癇發(fā)作的目的，且經(jīng)腎臟排出，體內(nèi)殘留少，具有安全性高等優(yōu)勢，但單獨口服上述藥物的效果有限，停藥后易復(fù)發(fā)[13]。因此，為了增強藥效，常選擇聯(lián)合用藥。托吡酯屬于近些年研發(fā)的新型藥物，經(jīng)人體口服后，能快速起效，且能經(jīng)多種途徑發(fā)揮抗癲癇作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[14-15]，上述藥物的藥動學(xué)特點為線性，與其他抗癲癇藥物聯(lián)用時，不會影響其血藥濃度，但大量口服上述藥物易產(chǎn)生耐藥性，部分患者易出現(xiàn)疲勞、昏迷等不良反應(yīng)，故出于安全性考慮，本研究對患兒施行小劑量治療。

本研究對小兒癲癇患兒施行小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療，獲得了較好成效。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05），癲癇發(fā)作頻率及癲癇持續(xù)時間均少于對照組（P<0.05），提示在奧卡西平治療基礎(chǔ)上對患兒加用小劑量托吡酯能明顯增強療效，減少癲癇發(fā)作，病情控制效果更佳。腦電波屬于機體自發(fā)的有節(jié)律的神經(jīng)電活動，其頻率變動范圍常在1～30次/s，共劃分為四個波段，即δ、θ、α、β，由于大部分癲癇患兒在發(fā)作時，其腦電波會出現(xiàn)特征性變化，故目前臨床常使用上述指標(biāo)作為診斷癲癇及評估治療效果、預(yù)后的主要依據(jù)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組α、θ、δ頻段功率均明顯高于對照組（P<0.05），提示在奧卡西平基礎(chǔ)上對患兒加用小劑量托吡酯治療有助于改善腦電圖檢查結(jié)果，對改善病情具有較好促進作用。兒童時期是小兒智力發(fā)育重要階段，故在治療過程中，除控制病情外，還應(yīng)重視保護患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能，以提高患兒認(rèn)知功能[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，在認(rèn)知功能評分方面，觀察組評分明顯高于對照組（P<0.05），提示在奧卡西平治療基礎(chǔ)上加用小劑量托吡酯有助于改善患兒認(rèn)知功能。同時，本研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），亦提示施行小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療更有助于減少復(fù)發(fā)，且安全性較好。楊金玲等[18]在文獻中亦詳細(xì)分析了奧卡西平聯(lián)合小劑量托吡酯的療效，通過研究發(fā)現(xiàn)，對患兒施行上述聯(lián)合用藥方案能顯著減少發(fā)作頻率，增強療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，該結(jié)論和本研究結(jié)果較為一致，均認(rèn)為聯(lián)合施行小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平具有良好可行性，有助于改善病情。

綜上所述，施行小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇患兒，有助于增強療效，減少癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間，改善腦電波異常情況，降低復(fù)發(fā)率，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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