左甲狀腺素替代治療冠心病合并亞臨床甲減的有效性和安全性

胥麗穎

摘? 要：目的? 探究冠心病合并亞臨床甲減的患者臨床治療中實施左甲狀腺素替代治療的效果并分析其安全性。方法? 選取2019年3月～2021年3月赤峰腫瘤醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的50例冠心病合并亞臨床甲減患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為常態(tài)組與研究組，每組25例。常態(tài)組患者接受甲狀腺片等常規(guī)治療，研究組患者則接受左甲狀腺素替代治療，比較兩組患者治療后的總有效率、血清指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 研究組患者的治療總有效率高于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的促甲狀腺激素、血脂指標(biāo)及炎癥指標(biāo)等數(shù)值均低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 在冠心病合并亞臨床甲減的臨床治療中實施左甲狀腺素替代治療能進(jìn)一步提升治療效果，降低促甲狀腺激素、炎癥指標(biāo)以及血脂指標(biāo)等水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，適合在臨床中應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：亞臨床甲減;冠心病;左甲狀腺素替代治療;有效性;安全性

中圖分類號：R581.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-6-0-03

亞臨床甲減患者會出現(xiàn)血脂代謝異常等情況，對患者心血管系統(tǒng)造成不利影響，而冠心病相關(guān)危險因素在于血脂異常，隨著患者疾病不斷進(jìn)展，也會不斷加重病情[1]。亞臨床甲減多采用甲狀腺素片和左甲狀腺素等藥物進(jìn)行治療，甲狀腺素片雖能在一定程度上改善患者癥狀，但其生物效價相對缺乏穩(wěn)定性，無法長時間維持或改善患者癥狀，且藥物中含有血清總?cè)饧紫僭彼幔═3），過多的T3會直接作用于患者心臟，可能對總體療效造成不利影響。而左甲狀腺素中約含有99%的甲狀腺素血清總甲狀腺素（T4），有較為穩(wěn)定的藥物動力學(xué)，繼而促進(jìn)促甲狀腺激素（TSH）水平含量降低，有利于提高總體療效[2-3]?；诖耍狙芯窟x取2019年3月～2021年3月赤峰腫瘤醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的50例冠心病伴亞臨床甲減患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年3月～2021年3月赤峰腫瘤醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的50例冠心病合并亞臨床甲減患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為常態(tài)組與研究組，每組25例。常態(tài)組患者中，男15例，女10例;年齡35～58歲，平均年齡（42.47±3.62）歲;病程1～6年，平均病程（3.38±0.89）年;體質(zhì)量58～72 kg，

平均體質(zhì)量（65.14±2.17）kg。研究組患者中，男14例，女11例;年齡34～59歲，平均年齡（42.51±3.58）歲;病程1～7年，平均病程（3.42±0.96）年;體質(zhì)量56～71 kg，平均體質(zhì)量（65.26±2.05）kg。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)赤峰腫瘤醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受臨床檢查確診為亞臨床甲減[4]，血清TSH水平值>10 mU/L，而FT3、FT4值處于正常水平;②經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病，單支或多支血管狹窄>50%;③既往無甲狀腺疾病史;④服藥依從性良好，能遵醫(yī)囑定量、定時用藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期患有風(fēng)濕、感染、急性損傷等炎癥性疾病者;②合并糖尿病、慢性腎病等疾病者;③合并甲減引起的心包積液者;④近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、雌激素、避孕藥等會對甲狀腺功能造成影響的藥物者;⑤對本次研究所用藥物過敏者。

1.3? 方法

常態(tài)組患者接受甲狀腺片等常規(guī)治療。給予患者降壓、抗凝、調(diào)脂等基本治療，同時給予甲狀腺片（生產(chǎn)企業(yè)：南寧康諾生化制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020371，規(guī)格：40 mg/片），口服20 mg/次，2次/d，同時為患者適當(dāng)補充碘鹽。連續(xù)治療6個月后評價效果。

研究組患者在給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，配合左甲狀腺素鈉片替代治療（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇默克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160065，規(guī)格：50μg×100片）。給予患者替代治療，初始用藥劑量為6.25～12.50μg/次，口服，1次/d，中間間隔2周檢查患者甲狀腺功能各項指標(biāo)1次，對藥物用量的調(diào)整主要以患者癥狀表現(xiàn)和相關(guān)檢驗結(jié)果為參照，日最大藥物用量為150 μg，1次/d，持續(xù)對患者治療6個月后評價效果。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療6個月后的總有效率、血清學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療總有效率從癥狀、促甲狀腺激素（TSH）檢測值改善情況兩方面進(jìn)行評價。顯效表示患者乏力、精神疲憊等癥狀基本消失，TSH檢測值為0.27～5.50 mIU/L;有效表示患者癥狀有所改善，TSH檢測值為5.6～10.0 mIU/L;無效表示臨床癥狀及TSH值較前改善不明顯，甚至出現(xiàn)病情加重情況。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后分別對兩組患者的血清指標(biāo)進(jìn)行評價。采集患者清晨空腹靜脈血，檢測TSH值、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平值。

對兩組患者治療后失眠、消瘦、汗多、惡心嘔吐、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（失眠+消瘦+汗多+惡心嘔吐+心悸）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的治療總有效率高于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者血清指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的TSH值、血脂指標(biāo)LDL-C、TG、TC及炎癥指標(biāo)hs-CRP均低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

亞臨床甲狀腺功能減退是指不同因素導(dǎo)致的機(jī)體甲狀腺激素缺失情況，疾病的發(fā)生與環(huán)境因素、飲食習(xí)慣、應(yīng)用藥物等因素有關(guān)。由于甲狀腺功能減退，導(dǎo)致甲狀腺激素處于異常水平，脂質(zhì)的分解和合成處于失衡狀態(tài)，總膽固醇升高。血脂增高是動脈粥樣硬化的危險因素，會增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險，尤其心血管系統(tǒng)作為甲狀腺激素重要的作用靶點，有較高的危害。臨床心血管系統(tǒng)中的常見疾病，如心力衰竭、心包積液、心律失常等可能并非原發(fā)疾病，部分患者均為亞臨床甲減導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)損傷[5-6]。

隨著亞臨床甲減伴冠心病發(fā)病率的不斷提高，其臨床治療也受到廣泛的關(guān)注。目前甲狀腺片、左甲狀腺素片等仍是該病的主要治療藥物，能直接補充人體所缺少的甲狀腺素，但治療后具有生物效價不穩(wěn)定的特點，總體療效不甚理想，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高。甲狀腺素代替治療是改善冠心病合并亞臨床甲減的有效治療方式，但其能否改善患者血脂紊亂情況，對冠心病病情的發(fā)展發(fā)揮抑制作用，仍存在較大的爭議[7-8]。左甲狀腺素片是與人體分泌的甲狀腺激素十分相似的甲狀腺素補充藥物，其T4含量極高，具有十分穩(wěn)定的血藥濃度，能較好地調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體軸的反饋機(jī)制，更好地改善患者甲狀腺功能指標(biāo)，作用機(jī)制近似于甲狀腺素片，但相較于甲狀腺素片的藥理作用更加穩(wěn)定，且該藥物安全性相對較高，對患者造成的不利影響更小，不良反應(yīng)更少，患者接受度更高[9]。

本研究旨在分析左甲狀腺素替代治療冠心病合并亞臨床加減患者的效果，結(jié)果顯示，研究組患者較常態(tài)組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)論與相關(guān)研究[10-12]結(jié)果相似。說明與甲狀腺素片相比，在對冠心病合并亞臨床甲減的治療中，左甲狀腺素片應(yīng)用效果更好、綜合療效更顯著、用藥安全性更高。對原因展開分析可知，亞臨床甲減會對患者的心血管危險因子造成一定影響，使缺血性心臟病發(fā)病率升高[13]。隨著機(jī)體TSH水平的不斷增高，冠心病的患病率與死亡風(fēng)險也呈明顯增高趨勢。當(dāng)發(fā)生亞臨床甲減時，機(jī)體肝臟低密度脂蛋白水平急劇減少，且低密度脂蛋白會出現(xiàn)病理性氧化，使TG及TC水平明顯增高。炎癥反應(yīng)同樣是冠心病發(fā)生發(fā)展過程中的一項獨立危險因子，hs-CRP是一項可預(yù)測血管病變發(fā)展情況的重要標(biāo)志物，受到感染或創(chuàng)傷影響時，hs-CRP會顯著升高，病情越嚴(yán)重，該項指標(biāo)水平升高越顯著[14-17]。此次研究中，治療前，兩組患者的TSH值、血脂指標(biāo)及炎癥指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的TSH、血脂指標(biāo)（TG、LDL-C、TC）及炎癥指標(biāo)（hs-CRP）水平對比，研究組較常態(tài)組明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這與國內(nèi)有關(guān)研究[18-20]結(jié)果具有一致性。說明冠心病合并亞臨床甲減的臨床治療中，應(yīng)用左甲狀腺素片能較好地減輕患者炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮損傷情況，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。

總之，在冠心病合并亞臨床甲減的臨床治療中實施左甲狀腺素替代治療能進(jìn)一步提升治療效果，降低促甲狀腺激素、炎癥指標(biāo)以及血脂指標(biāo)等水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，適合在臨床中應(yīng)用。

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