替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑治療老年牙周病的效果及對(duì)患者IL-6、IL-8、TNF-α水平的影響

柯建國 歐東晨 王飛翔 蔡巧玲

【摘要】 目的：分析替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑治療老年牙周病的臨床效果和安全性，以及對(duì)患者IL-6、IL-8、TNF-α水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受治療的老年牙周病患者120例，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。兩組患者均在基礎(chǔ)治療上給予替硝唑進(jìn)行治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑進(jìn)行治療。觀察兩組臨床治療效果、菌斑指數(shù)（PLI）、出血指數(shù)（BI）、牙周袋深度（PD）、治療后不良反應(yīng)以及齦溝液中IL-6、IL-8、TNF-α水平變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。治療后4周，兩組PLI、BI和PD均較治療前有明顯改善，觀察組較對(duì)照組改善更加明顯（P<0.05）。治療后4周，兩組齦溝液IL-6、IL-8及TNF-α較治療前均有明顯改善，觀察組改善均較對(duì)照組更加明顯（P<0.05）。治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑治療老年牙周病效果良好，操作簡(jiǎn)單，殺菌效果顯著，抗炎效果明顯，安全性高，適宜推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 替硝唑 鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑 牙周病 炎癥因子

Effect of Tinidazole Combined with Minocycline Hydrochloride Sustained Release in the Treatment of Elderly Patients with Periodontal Disease and Its Effect on IL-6， IL-8 and TNF-α Levels/KE Jianguo， OU Dongchen， WANG Feixiang， CAI Qiaoling. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-039

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect and safety of Tinidazole combined with Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent in the treatment of senile periodontal disease and its effect on the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α. Method： A total of 120 elderly patients with periodontal disease who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2018 to January 2020 were selected， they were randomly divided into observation group and control group， 60 cases in each group. Both groups were treated with Tinidazole in addition to basic treatment， on this basis， the observation group was treated with Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent. The clinical treatment effect， plaque index （PLI）， bleeding index （BI）， periodontal pocket depth （PD）， adverse reactions after treatment and the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in gingival crevicular fluid were observed. Result： The total effective rate of observation group was 93.33%， significantly higher than 80.00% of control group （P<0.05）. 4 weeks after treatment， PLI， BI and PD in two groups were significantly improved compared with before treatment， and the improvement in observation group were more obvious than those in control group （P<0.05）. 4 weeks after treatment， IL-6， IL-8 and TNF-α in gingival crevicular fluid in both groups were significantly improved compared with before treatment， and the improvement in observation group were more obvious than those in control group （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions was 8.33% in the observation group and 3.33% in the control group， and there was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tinidazole combined with Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent in the treatment of senile periodontal disease has a good effect， simple operation， significant bactericidal effect， obvious anti-inflammatory effect， high safety， suitable for popularization.

[Key words] Tinidazole Minocycline Hydrochloride Sustained Release Agent Periodontal disease Inflammatory factor

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.009

牙周炎的患病率和嚴(yán)重性隨著年齡增高而增加，老年組牙周附著喪失檢出率最高，達(dá)74.2%[1]。目前臨床針對(duì)牙周病的治療，基礎(chǔ)治療主要有齦上潔治、齦下刮治和根面平整術(shù)，同時(shí)聯(lián)合抗菌藥物進(jìn)行治療[2]。但機(jī)械治療聯(lián)合抗生素的治療方案仍有待進(jìn)一步優(yōu)化，且長期使用抗菌藥物可能產(chǎn)生耐藥性[3]。本次研究隨機(jī)選取2018年1月-2020年1月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受治療的老年牙周病患者120例，分析并探討替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑治療老年牙周病的臨床效果及安全性，以及對(duì)患者IL-6、IL-8、TNF-α水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2018年1月-2020年1月在本院接受治療的老年牙周病患者120例，男77例，女43例;年齡60～81歲，平均（66.42±6.57）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照1999年牙周病分類研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均診斷為慢性牙周炎[4];（2）牙齦出血指數(shù)平均≥2，且全口牙周袋深度（PD）平均≥4 mm，余留牙≥10顆[5];（3）6個(gè)月內(nèi)未接受疾病相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1個(gè)月內(nèi)服用過抗生素類藥物;（2）藥物過敏者;（3）合并其他感染者;（4）合并惡性腫瘤以及肝腎功能等其他系統(tǒng)嚴(yán)重障礙者。將120例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60例?；颊吆炇鹬橥鈺?，該研究已通過倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療1個(gè)療程，包括口腔衛(wèi)生宣教、齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機(jī)械治療。治療同時(shí)口服替硝唑片（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20033666，規(guī)格：0.5 g），首次口服4片，之后1片/次，2次/d，連續(xù)服用6 d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（商品名：派麗奧，生產(chǎn)廠家：日本 Sunstar INC，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100244，規(guī)格：0.5 g），將派力奧軟膏置入牙周袋中，1次/周。1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程?？筛鶕?jù)患者實(shí)際情況適量增減藥量。牙周基礎(chǔ)治療前及治療完成后4周提取齦溝液，檢測(cè)齦溝液中IL-6、IL-8以及TNF-α水平。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組治療效果。痊愈：臨床癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)正常;顯效：PD下降2 mm及以上，癥狀明顯改善;有效：PD下降1～2 mm，癥狀減輕;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn);總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組菌斑指數(shù)（PLI）、出血指數(shù)（BI）、牙周袋深度（PD）。（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）對(duì)比兩組IL-6、IL-8以及TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為93.33%，對(duì)照組治療總有效率為80.00%，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（字2=4.62，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后PLI、BI、PD對(duì)比 治療前，兩組PLI、BI、PD對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4周，兩組PLI、BI和PD均有明顯改善，觀察組較對(duì)照組改善更加明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子對(duì)比 治療前，兩組炎癥細(xì)胞因子對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4周，兩組齦溝液IL-6、IL-8及TNF-α較治療前均有明顯改善，觀察組改善較對(duì)照組更加明顯（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.61，P>0.05），見表5。

3 討論

目前已公認(rèn)牙周病是多因素疾病，其中菌斑生物膜是最主要的致病因素，牙菌斑的細(xì)菌及其產(chǎn)物是引發(fā)牙周病必不可少的始動(dòng)因子，直接或間接地參與牙周病的全過程[1]。清除牙菌斑，防止或減緩菌斑再聚集，是治療牙周病、防止其復(fù)發(fā)的主要途徑，機(jī)械法去除牙菌斑是目前最為廣泛、最行之有效的治療牙周病的方法[1]。但長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，某些重度牙周炎患者的深牙周袋、窄而深的骨下袋以及后牙根分叉區(qū)病變等，由于器械難以達(dá)到感染最深處，不能徹底清除患處菌斑細(xì)菌，炎癥和牙槽骨的吸收仍不能控制，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。多數(shù)研究證實(shí)，機(jī)械治療的同時(shí)全身輔助應(yīng)用抗生素對(duì)牙周炎患者的短期臨床效果更理想[6-8]，本研究結(jié)果也證實(shí)了此結(jié)論。

鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑是一種用于治療牙周炎的制劑，其主要成分為半合成的四環(huán)素類抗生素，對(duì)主要是由多種可疑牙周致病菌感染導(dǎo)致的牙周炎等疾病效果顯著[9]。不僅如此，在四環(huán)素類抗生素中，米諾環(huán)素效果最佳，對(duì)炎性反應(yīng)抑制效果更優(yōu)[10]。其主要原理是通過干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)生成過程，從而起到殺菌效果。該藥物主要在牙周袋中發(fā)揮作用，同時(shí)在牙體、牙周形成附著層，菌斑清除的更加徹底，炎癥消退繼而達(dá)到改善患者臨床癥狀的目的[11]。而且緩釋劑的載體為可降解材料，比之全身用藥來講，這種方法更加安全、有效，局部藥物濃度高，持續(xù)作用時(shí)間長，不良反應(yīng)少。研究發(fā)現(xiàn)，不僅如此，米諾環(huán)素可提高牙周膜細(xì)胞的附著率，進(jìn)一步促進(jìn)牙周組織再生效果[12-13]。

本次研究在兩組患者中均應(yīng)用替硝唑治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，對(duì)照組治療總有效率為80.00%。兩組相比，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，該結(jié)果表明，聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑確實(shí)可明顯提高患者治療效果，患者臨床癥狀明顯改善。兩組患者治療后PLI、BI和PD均有明顯改善，兩組比較，觀察組改善更加明顯，這表明聯(lián)合使用鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑對(duì)患者牙菌斑的清除作用更加徹底，牙齦出血現(xiàn)象得到更好的改善。兩組患者治療后齦溝液中IL-6、IL-8以及TNF-α等炎癥因子均有明顯改善，觀察組改善更加明顯。本研究中，經(jīng)治療后，觀察組患者牙周指數(shù)明顯降低，且低于對(duì)照組患者，與文獻(xiàn)[14-16]的研究結(jié)果相似。治療后，兩組均有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、皮膚過敏和/或頭暈的現(xiàn)象，觀察組和對(duì)照組的發(fā)生率分別為8.33%和3.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果說明加入鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑并未明顯增加其不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑治療老年牙周病效果良好，操作簡(jiǎn)單，抗炎效果明顯，安全性高，適宜推廣使用。

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（收稿日期：2021-06-09） （本文編輯：姬思雨）