中藥?kù)F化聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床療效

陳艷春 陳志凌 梅顯偉 徐世影 王干 吳佳妮

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)中藥?kù)F化聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎（AR）的臨床療效。方法 選取2018年1月至2019年12月杭州市中醫(yī)院診治的58例哮喘伴AR患兒，依治療差異性分為西醫(yī)組和聯(lián)合組，每組各29例，西醫(yī)組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，聯(lián)合組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑+中藥?kù)F化治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果 用藥前比較中醫(yī)證候積分、炎癥因子及通氣功能，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分：氣促胸滿（2.01±0.31）分、鼻塞噴嚏（1.51±0.24）分更低（t=7.477、4.374，P<0.05）;聯(lián)合組IL-13（137.24±33.26）ng/L、CRP（13.52±4.17）mg/L指標(biāo)更低，IFN-γ（45.26±9.43）g/L指標(biāo)更高（t=2.046、3.076、3.595，P<0.05）;聯(lián)合組FVC（3.89±0.45）L、FEV1（2.69±0.33）L、FEV1/FVC（67.23±14.35）%及PEF（6.72±0.65）L/s指標(biāo)更高（t=5.278、4.658、2.116、7.025，P<0.05）;聯(lián)合組總有效率（96.55%）高于西醫(yī)組（79.31%）（χ2=4.062，P=0.044<0.05）。結(jié)論 中藥?kù)F化聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并AR能提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 中藥?kù)F化;糠酸莫米松鼻噴霧劑;小兒哮喘;變應(yīng)性鼻炎

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）05-0094-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Chinese medicine atomization combined with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray in treating children with asthma and allergic rhinitis（AR）. Methods Data were obtained from 58 children with asthma and AR who were diagnosed and treated in Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to December 2019. The patients were divided into the western medicine group （n=29） treated with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray and combined group（n=29） treated with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray+Chinese medicine atomization. The therapeutic effects were compared between the two groups. Results There was no significant difference in TCM syndrome score， inflammatory factors， and ventilation function before treatment（P>0.05）. Compared with the western medicine group， TCM syndrome score in the combined group： shortness of breath， chest fullness （2.01±0.31） points， nasal congestion and sneezing （1.51±0.24） points were lower after medication （t=7.477， 4.374， P<0.05）. The IL-13 （137.24±33.26） ng/L and CRP （13.52±4.17） mg/L in the combined group were lower， IFN-γ （45.26±9.43） g/L in the combined group was higher （t=2.046， 3.076， 3.595， P<0.05）. The FVC （3.89±0.45） L， FEV1（2.69±0.33） L， FEV1/FVC （67.23±14.35）% and PEF （6.72±0.65） L/s indicators in the combined group was higher （t=5.278， 4.658， 2.116， 7.025， P<0.05）. The total effective rate of the combined group （96.55%） was higher than that of the western medicine group （79.31%） （χ2=4.062， P=0.044<0.05）. Conclusion Chinese medicine atomization combined with Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray in treating children with asthma and AR can improve the clinical efficacy.

[Key words] Chinese medicine atomization; Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray; Pediatric asthma; Allergic rhinitis

臨床常見(jiàn)兒童病癥為哮喘，患兒因免疫細(xì)胞刺激、炎癥介質(zhì)感染而患病，具有患病率高、病情重及預(yù)后差等特征，發(fā)病時(shí)呈喘息、胸悶等表現(xiàn)，可加重病情危及生命。研究表明，引起哮喘的危險(xiǎn)因素為變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR），流行病學(xué)顯示[1-2]，哮喘中約有70%的患兒合并AR，兩種疾病互相影響，增加治療難度，誘導(dǎo)患兒出現(xiàn)鼻塞、胸悶及喘息等，若未及時(shí)控制，易增加咽喉炎、中耳炎等并發(fā)癥的發(fā)生，影響身體健康，因此盡早正確選擇診療方案?jìng)涫荜P(guān)注。張曉霞等[3]證實(shí)，糠酸莫米松鼻噴霧劑是新型糖皮質(zhì)激素類藥物，可控制病情、增強(qiáng)抗炎活性，但單純用藥療效欠佳、副作用也令人擔(dān)憂。鑒于此，本研究利用中藥?kù)F化聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒哮喘合并AR，并觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究為回顧性研究，研究對(duì)象為2018年1月至2019年12月杭州市中醫(yī)院診治的58例哮喘合并AR患兒。聯(lián)合組29例，男女比例16∶13，年齡3～11歲，平均（6.31±1.25）歲;病程1～3年，平均（2.31±0.24）年;哮喘程度：輕度11例，中度8例，重度10 例;體重16～35 kg，平均（24.32±2.15）kg;西醫(yī)組29例，男女比例17∶12，年齡4～12歲，平均（6.43±1.32）歲;病程1～4年，平均（2.45±0.35）年;哮喘程度：輕度12例，中度8例，重度9例;體重17～36 kg，平均（24.51±2.28）kg。兩組患兒基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①西醫(yī)診斷與“變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南”“兒童支氣管哮喘防治常規(guī)”相符[4];②中醫(yī)診斷與“兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)”相符，證型屬外寒內(nèi)熱型[5];③主癥為咳嗽喘息、鼻塞噴嚏，次癥為苔薄白、痰黏稠黃、脈滑數(shù);④年齡3～12歲;⑤資料完整。

1.1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①伴呼吸道感染、支氣管異物及先天性疾病者;②臟器功能障礙、伴呼吸衰竭者;③<2周內(nèi)行抗組胺、激素類藥物者;④哮喘持續(xù)發(fā)作者;⑤全身感染者;⑥用藥禁忌者;⑦中途退出研究者。

1.2? 方法

兩組入院后均行平喘、化痰及止咳等常規(guī)療法。

1.2.1? 西醫(yī)組? 患兒用糠酸莫米松鼻噴霧劑[Schering-Plough Labo N.V（比利時(shí)），國(guó)藥準(zhǔn)字H20140100，規(guī)格：50 μg×140撳]噴鼻治療，每次每個(gè)鼻孔1噴，噴鼻2次/d。

1.2.2? 聯(lián)合組? 糠酸莫米松鼻噴霧劑的用藥劑量、方式同西醫(yī)組，聯(lián)合中藥?kù)F化治療，本研究選擇定喘湯霧化治療，涉及中藥材有蘇子、款冬花及桑白皮各6 g;杏仁、法半夏、辛夷、白芷、黃芩、射干及白果各5 g，甘草、炙麻黃各3 g。制備方法：上述中藥材加200 ml清水，大火煮沸，更改為文火煎煮30 min，再次加水復(fù)煎，去藥渣過(guò)濾，濃縮制成霧化吸入劑，單次霧化吸入30 min，藥液量為20 ml，1次/d。兩組治療療程均是8周。

1.3? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1? 中醫(yī)證候積分? 記錄兩組氣促胸滿、鼻塞噴嚏、咽干鼻癢及咳嗽喘息積分，評(píng)分范圍0～6分，輕度0～2分，中度3～4分，重度5～6分，得分與療效呈反比[6]。

1.3.2? 炎癥因子? 采集患兒空腹3 ml靜脈血，離心、分離血清，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-13（IL-13）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及干擾素-γ（IFN-γ），嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作[7]。

1.3.3? 通氣功能? 肺功能儀檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、呼氣峰值流速（PEF），按儀器說(shuō)明操作[8]。

1.3.4? 臨床療效? 參考“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”，顯效：鼻部癥狀消退，雙肺無(wú)哮鳴音，中醫(yī)證候積分減少>90%;有效：鼻部癥狀緩解，雙肺哮鳴音有改善，中醫(yī)證候積分減少60%～89%;無(wú)效：鼻部癥狀加重[9]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)Excel表整理，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較

兩組用藥前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組中醫(yī)證候積分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患兒炎癥因子比較

兩組用藥前炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組IL-13、CRP指標(biāo)更低，IFN-γ指標(biāo)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患兒通氣功能比較

兩組用藥前通氣功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF指標(biāo)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患兒臨床療效比較

與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

研究報(bào)道[10-11]，糠酸莫米松鼻噴霧劑+中藥?kù)F化治療此病能提高療效，分析發(fā)現(xiàn)，①前者是外用藥物，糠酸莫米松是主要成分，其屬第三代皮質(zhì)類固醇激素，具較強(qiáng)的抗炎活性，經(jīng)鼻腔方式用藥，可將藥物使霧狀形式在鼻黏膜發(fā)揮作用，具起效快、作用持久等理想作用，但單純用藥效果不理想、應(yīng)用受限;②中醫(yī)學(xué)表明[12-13]，過(guò)敏性鼻炎屬“鼽嚏”范疇，分析病機(jī)為肺脾腎三臟虛損、功能失調(diào)，患兒因異氣風(fēng)邪侵襲鼻竅而患病，機(jī)體因肺失肅降，引起鼻竅感受風(fēng)寒，繼而出現(xiàn)鼻癢、鼻塞及噴嚏不斷等表現(xiàn)，因此治療時(shí)需以益氣固表、溫肺健脾補(bǔ)腎為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮喘屬“哮喘”范疇，分析病機(jī)為外邪入侵、肺失宣降、脾失健運(yùn)、津液失常及腎氣虧虛，患兒因宿痰內(nèi)伏于肺，外邪引動(dòng)伏痰，互相搏結(jié)痰氣，引起氣促喘息，因此遵守止咳平喘、清肺化痰治療原則，利于控制疾病進(jìn)展。

有文獻(xiàn)報(bào)道，定喘湯霧化是治療此病的常見(jiàn)中藥湯劑，藥方中炙麻黃有祛風(fēng)散寒、宣肺平喘功效[14-15];白果有止咳定喘、益脾健肺功效;桑白皮有止咳化痰、泄肺平喘功效;杏仁有鎮(zhèn)咳、祛痰功效;蘇子有降氣消痰、止咳平喘功效;款冬花有止嗽、溫肺功效;黃芩有瀉火除濕功效;射干有止咳化痰、清熱解毒功效;法制半夏有下氣和中功效[16];辛夷有通鼻散寒功效，甘草對(duì)諸藥起到調(diào)和作用，諸藥聯(lián)合能起到宣肺平喘、健脾補(bǔ)腎、溫肺止流及益氣固表作用。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明[17]，炙麻黃可對(duì)支氣管平滑肌松弛，發(fā)揮鎮(zhèn)咳及祛痰作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫，白果對(duì)淋巴細(xì)胞平衡加以調(diào)節(jié)，可發(fā)揮抗過(guò)敏機(jī)制，杏仁對(duì)氫氰酸分解、對(duì)氧化酶活性抑制，起到鎮(zhèn)咳作用，因此定喘湯霧化可將鼻腔感覺(jué)神經(jīng)的敏感性降低，減少釋放炎癥、神經(jīng)性介質(zhì)釋放，改善鼻部癥狀，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，達(dá)到良好的治愈疾病療效，效果理想[18-20]。

本研究顯示，①與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組中醫(yī)癥候積分更低（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可相輔相成，緩解不適癥狀、控制病情，可達(dá)遠(yuǎn)期療效;②與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組IL-13、CRP指標(biāo)更低，IFN-γ指標(biāo)更高。研究表明IL-13與呼吸道變應(yīng)性炎癥有關(guān)，其可促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)育，刺激成纖維細(xì)胞增殖，在氣道炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用;CRP是急性期反應(yīng)蛋白，在氣道炎癥過(guò)程中有調(diào)節(jié)機(jī)制，可反映炎癥反應(yīng)及組織損傷的嚴(yán)重程度;IFN-γ是誘生蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)控的作用。因此聯(lián)合用藥可降低炎癥程度、減少釋放炎癥因子，改善鼻腔通氣及鼻竇引流，使鼻腔感覺(jué)神經(jīng)的興奮性下降，利于改善患兒鼻部不適癥狀;③與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF指標(biāo)更高（P<0.05），表明聯(lián)合治療可改善通氣功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，緩解鼻部不適，穩(wěn)定病情;④與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組有效率更高（P<0.05），本研究與劉曉燕等[20]結(jié)果相似，因此聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮藥效，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，效果較理想。

綜上所述，哮喘伴AR患兒行中藥?kù)F化+糠酸莫米松鼻噴霧劑治療能達(dá)到降低炎癥反應(yīng)，改善鼻部癥狀，促進(jìn)通氣功能恢復(fù)的療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?汪在華，彭惠蘭，饒凱成.皮下免疫治療在變應(yīng)性鼻炎伴咳嗽變異型哮喘患兒中的二級(jí)預(yù)防作用及對(duì)血清sIgG4、IL-27和IL-33水平的影響[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2020，34（9）：793-798.

[2]? ?韓娜.觀察小青龍湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（11）：45-47.

[3]? ?張曉霞，關(guān)艷楠，羅艷.小兒止咳定喘湯配合普米克令舒霧化吸入治療小兒哮喘發(fā)作期熱哮證臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2020，29（4）：692-694.

[4]? ?胡燕，蔣惠珍，羅潔.升陽(yáng)益腎湯聯(lián)合氯雷他定治療哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患兒的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020， 17（11）：80-83.

[5]? ?李欣艷，張亞莉，李波.67例支氣管哮喘伴過(guò)敏性鼻炎患兒血清總IgE水平和特異性IgE測(cè)定及分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（10）：1618-1622.

[6]? ?尹梅.大劑量硫酸鎂注射液霧化吸入治療學(xué)齡前兒童重癥哮喘療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（1）：109-111.

[7]? ?李瑞婷，王愛(ài)麗，張?jiān)缕?甘草聯(lián)合輔舒酮治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（6）：615-616.

[8]? ?陸定宏，王利斌.升陽(yáng)益腎湯聯(lián)合普米克治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2019，27（4）：296-298.

[9]? ?崔懷亮，可秋萍，婁瑩.玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合匹多莫德對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并支氣管哮喘的臨床療效探究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（8）：2039-2041.

[10]? 閆晶晶.舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療兒童過(guò)敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的療效及機(jī)制[J].臨床與病理雜志，2019，39（7）：1441-1447.

[11]? 王剛，何雪英，鄭平.孟魯司特鈉聯(lián)合輔舒酮治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（11）：1442-1444.

[12]? 胡旭升.定喘湯聯(lián)合氯雷他定治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素13、C反應(yīng)蛋白和干擾素γ的影響[J].四川中醫(yī)，2019，37（1）：100-104.

[13]? 洪原城，闕鎮(zhèn)如，林丹琪.粉塵螨滴劑聯(lián)合匹多莫德對(duì)小兒變應(yīng)性鼻炎合并哮喘患者炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（17）：1595-1598.

[14]? 陳華，金偉華，于波濤.丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘合并過(guò)敏性鼻炎的療效觀察[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2018，34（4）：374-376.

[15]? 黃贇，劉麗娟，尹燕丹.標(biāo)準(zhǔn)化塵螨特異性皮下免疫治療塵螨過(guò)敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒的長(zhǎng)期隨訪研究[J].中國(guó)循證兒科雜志，2018，13（2）：93-96.

[16]? 張富旺.舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的效果觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥，2019， 48（1）：38-39.

[17]? 白尚杰，梁莎，魯曉軍.玉屏風(fēng)顆粒對(duì)變應(yīng)性鼻炎合并支氣管哮喘患兒免疫功能及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房，2018，29（4）：530-533.

[18]? 陳玉霖.參貝北瓜膏聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒哮喘合并過(guò)敏性鼻炎的臨床價(jià)值分析[J].全科口腔醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2019，6（5）：12-13.

[19]? 吳歡歡.定喘湯加減聯(lián)合輔舒酮治療小兒哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的臨床效果[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2020，39（9）：34-35.

[20]? 劉曉燕，施娟.孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（5）：1073-1076.

（收稿日期：2021-03-05）