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    阿奇霉素與氨溴索聯(lián)合用藥治療小兒百日咳的臨床效果

    2022-03-24 06:19:30龍斌陽梅廣東省博羅縣人民醫(yī)院廣東惠州516100
    首都食品與醫(yī)藥 2022年6期
    關(guān)鍵詞:百日咳痙攣性阿奇

    龍斌,陽梅(廣東省博羅縣人民醫(yī)院,廣東 惠州 516100)

    百日咳屬于急性呼吸道疾病,以嬰幼兒為主要發(fā)病群體,具有極強(qiáng)的傳染性,且發(fā)病后容易繼發(fā)多種并發(fā)癥,如百日咳腦病、肺炎,進(jìn)而嚴(yán)重影響患兒身體健康,不利于生長發(fā)育。百日咳常見的致病原因?yàn)榘偃湛葪U菌感染,陣發(fā)性痙攣性咳嗽為該疾病患兒典型的癥狀表現(xiàn),同時伴有雞鳴樣吼聲[1]。患兒發(fā)病初期,僅有輕微性咳嗽,隨著病情進(jìn)展,1-2周后變成陣發(fā)性咳嗽,咳嗽癥狀會持續(xù)較長時間。由于嬰幼兒的氣道組織尚未發(fā)育成熟,并不能有效地將黏稠的氣道分泌物排出體外,導(dǎo)致氣道內(nèi)聚集大量的黏稠分泌物,造成感染,加重病情[2]。因此,臨床確診小兒患百日咳后,需積極給予有效治療,促進(jìn)患兒盡早康復(fù)。目前,對癥支持治療、抗感染治療是臨床治療百日咳患兒常用的手段,但臨床療效并不理想,還需在常規(guī)治療基礎(chǔ)上探索可促進(jìn)療效進(jìn)一步提高的治療方案[3]。本院在治療百日咳患兒時,采取阿奇霉素聯(lián)合氨溴索的方案,治療后取得較好效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 研究對象選取68例百日咳患兒,收治時間均為2020年1月-2021年12月,將其隨機(jī)分為對照組與觀察組,各34例。對照組中,男19例,女15例;年齡2-28個月,平均(13.67±4.08)個月;病程4-27d,平均(14.67±3.58)d;入院時痙攣性咳嗽10-25次/晝夜,平均(18.06±2.47)次/晝夜。觀察組中,男17例,女17例;年齡2-25個月,平均(13.57±4.22)個月;病程5-25d,平均(14.91±3.36)d;入院時痙攣性咳嗽11-25次/晝夜,平均(18.17±2.50)次/晝夜。納入標(biāo)準(zhǔn):①與小兒百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床癥狀表現(xiàn)等確診;③家屬知情同意,自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①藥物過敏;②存在先天性心臟?。虎鄞嬖诿庖吖δ苋毕菁膊。虎苤夤?、肺部先天性發(fā)育不全;⑤合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎拗匾K器功能異常。經(jīng)比較,兩組患兒一般資料無明顯差異(P>0.05)。

    1.2 方法 兩組患兒入院后,均先給予對癥支持治療,包含吸氧、營養(yǎng)支持、吸痰、維持水電解質(zhì)平衡等。此基礎(chǔ)上,對照組患兒應(yīng)用阿奇霉素治療,觀察組患兒應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合氨溴索治療,具體用法用量如下:①阿奇霉素顆粒(集采),10mg/kg,1次/天,量無增減,最大量2.5g,療程5天;②氨溴索注射液7.5mg(集采藥物),2次/天,靜滴5d一個療程。

    1.3 觀察指標(biāo) 7d后評估臨床療效;觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況;記錄癥狀緩解時間,包含痙攣性咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間、肺部啰音消失時間;記錄住院時間;記錄入院3d內(nèi)吸痰次數(shù)。

    1.4 療效判定[4]痊愈:完全消除咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征,給予肺部影像學(xué)檢查后,發(fā)現(xiàn)完全消除病灶;顯效:顯著改善臨床癥狀及體征,肺部影像學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)明顯吸收病灶;好轉(zhuǎn):臨床癥狀有所緩解,病灶有所吸收;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),患兒病情甚至明顯加重。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析,平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示計(jì)量資料,利用t檢驗(yàn),數(shù)(n)和率(%)表示計(jì)數(shù)資料,利用χ2檢驗(yàn),P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 觀察組與對照組臨床治療效果比較[n(%)]

    2.2 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組34例患兒用藥后,共有3例出現(xiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率8.82%(3/34),其中腹瀉1例,腹痛1例,嘔吐1例;對照組患兒用藥后,共有4例出現(xiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率11.76%(4/34),其中腹瀉2例,腹痛1例,嘔吐1例。經(jīng)比較,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。

    2.3 癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內(nèi)吸痰次數(shù)比較 觀察組癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內(nèi)吸痰次數(shù)均顯著低于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表2。

    表2 觀察組與對照組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

    表2 觀察組與對照組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

    注:與對照組相比,*P<0.05。

    組別(n=34) 痙攣性咳嗽緩解時間(d)呼吸困難緩解時間(d)肺部啰音消失時間(d) 住院時間(d) 入院3d內(nèi)吸痰次數(shù)(次)觀察組 3.08±0.77* 3.30±1.07* 5.73±2.07* 8.11±2.34* 3.62±1.08*對照組 6.14±1.38 7.01±1.33 11.47±2.36 15.17±2.51 8.33±1.59

    3 討論

    我國從1978年開始實(shí)施計(jì)劃免疫,隨著百白破疫苗預(yù)防接種的不斷推廣普及,百日咳的發(fā)病率顯著降低了。然而近年受到疫苗接種時效性差、百日咳鮑特菌傳染性增強(qiáng)等因素的影響,百日咳的發(fā)病率有所升高[5]。百日咳主要致病原因?yàn)榘偃湛弱U特菌感染,而該致病菌的感染宿主只有人,所以其可發(fā)生在任何年齡段,但由于嬰幼兒并不具備較強(qiáng)的抵抗百日咳鮑特菌的能力,加之尚未達(dá)到相關(guān)疫苗的接種年齡,導(dǎo)致嬰幼兒群體發(fā)病率要顯著高于其他年齡段。小兒百日咳傳染源中,家庭成員、潛在感染者為主要來源。研究指出,患兒家庭成員在傳染源來源中占據(jù)的比率可達(dá)到76%-83%,其中父母的占比為55%[6]。

    小兒百日咳發(fā)病后,會經(jīng)歷3個臨床階段,第一階段為卡他期,持續(xù)時間約1-2周,此期間患兒僅有較輕的流涕、咳嗽、噴嚏等癥狀表現(xiàn),與感冒類似,缺乏特異性,識別難度較大,也正因如此,該階段有著最強(qiáng)的傳染性;第二階段為痙攣性咳嗽期,通常持續(xù)時間約2-6周,少數(shù)患兒可超過2個月,此期間加重咳嗽,陣發(fā)性、痙攣性咳嗽明顯存在,并伴有雞鳴樣回聲、痰液黏稠等癥狀,夜間時明顯增加咳嗽頻率、加重咳嗽程度;第三階段是恢復(fù)期,一般為2-3周,逐漸緩解、減輕各癥狀表現(xiàn),痙攣性咳嗽也容易反復(fù)出現(xiàn),使病情遷延[7-8]。因患兒較小,通常會咳嗽無力,當(dāng)存在較多的黏性分泌物時,屏氣、青紫、窒息現(xiàn)象會出現(xiàn)。此外,痙攣性咳嗽還可能引起患兒嘔吐,一旦發(fā)生嘔吐物阻塞,細(xì)菌會更為快速地在呼吸道黏膜上增殖,使纖毛運(yùn)動速率降低,造成患兒病情加重[9]。基于此,現(xiàn)階段兒科臨床急需探索出有效的、安全的百日咳患兒治療方案。

    目前,臨床治療百日咳患兒時,除對癥支持治療外,主要應(yīng)用抗感染治療方案。美國兒科學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會都推薦首選的百日咳治療藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,如紅霉素、阿奇霉素,此類藥物的治療效果與應(yīng)用時間密切相關(guān)。早期應(yīng)用能夠預(yù)防患兒發(fā)生痙攣性咳嗽,而患兒發(fā)生痙攣性咳嗽之后應(yīng)用則可將繼發(fā)性感染的可能性降低,并縮短排菌期[10]。阿奇霉素屬于紅霉素結(jié)構(gòu)重組藥物,在抗菌譜方面相似于紅霉素,可對較多細(xì)菌的炎癥反應(yīng)做出抑制,如革蘭陽性球菌、支原體、衣原體,也能較強(qiáng)地抗流感嗜血桿菌[11]。阿奇霉素主要的作用機(jī)制為通過結(jié)合50S亞基(位于細(xì)菌細(xì)胞壁核糖體上)使新生肽鏈的合成與翻譯被有效阻止,從而使50S亞基的組裝過程受到抑制,減少蛋白質(zhì)物質(zhì)的合成,發(fā)揮抗炎、抗菌的作用[12]。大量藥物實(shí)驗(yàn)表明,針對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素僅有較差的抗流感嗜血桿菌作用的缺點(diǎn),阿奇霉素做出了一定的彌補(bǔ),這使其自身的適應(yīng)證及應(yīng)用范圍明顯擴(kuò)大[13]。研究指出,相比羅紅霉素,阿奇霉素至少提高了5倍的抗大腸桿菌、肺炎鏈球菌感染的能力,而相比紅霉素,阿奇霉素則至少提高了10倍的抗流感嗜血桿菌感染的能力[14-16]。小兒百日咳應(yīng)用阿奇霉素治療后,通過其抗菌、抗炎作用的發(fā)揮,可使患兒臨床癥狀得到有效的緩解[17-18],但從既往臨床實(shí)踐來看,僅采用阿奇霉素的治療方案緩解患兒臨床癥狀的速度較慢,而排痰不暢、痙攣性咳嗽長時間存在可導(dǎo)致患兒呼吸困難加重,并引發(fā)持續(xù)性肺動脈高壓,可對預(yù)后產(chǎn)生不良影響[19-20]。近年有研究指出,給予百日咳患兒抗感染治療時,聯(lián)合使用黏液溶解類藥物后可使治療效果明顯提升[21-23]。氨溴索是黏液溶解類藥物中較為常見的一種,主要有兩方面的作用,一方面,其可調(diào)節(jié)黏液和漿液的分泌,使黏液、痰液彈性逐漸恢復(fù)正常,確保纖毛有充分的活動空間;另一方面,促進(jìn)氣道內(nèi)漿液分泌,使痰液被有效地稀釋,促進(jìn)排痰。此外,氨溴索還可以調(diào)節(jié)肺泡表面的活性物質(zhì)分泌,讓其分泌增加,利于肺功能及呼吸功能改善,繼而使呼吸困難、咳嗽等癥狀得到明顯的緩解。

    本研究結(jié)果顯示:①觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05),提示阿奇霉素與氨溴索聯(lián)合用藥后有助于進(jìn)一步提升臨床治療效果,分析原因,這兩個藥物聯(lián)用后,既能盡快消除炎癥,消滅致病菌,還能促進(jìn)排痰,使氣道功能良好的恢復(fù),利于患兒病情康復(fù);②兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05),提示阿奇霉素聯(lián)合氨溴索的治療方案具有較高的安全性,不會增加患兒用藥后的不良反應(yīng),這與氨溴索聯(lián)用后可使抗生素的使用減少密切相關(guān);③觀察組癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內(nèi)吸痰次數(shù)均顯著低于對照組,差異顯著(P<0.05),說明聯(lián)合用藥方案可加快癥狀緩解速度,縮短患兒住院時間,讓其盡早康復(fù)出院。阿奇霉素抗菌作用的發(fā)揮阻止了致病菌的增殖,氨溴索則通過稀釋痰液的作用促進(jìn)患兒排痰,避免患兒氣道內(nèi)堆積大量的黏稠痰液,同時其可抑制免疫活性細(xì)胞類炎性遞質(zhì)的釋放,促進(jìn)黏液纖毛功能恢復(fù),使各種氣道癥狀得到明顯的緩解,利于呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù),進(jìn)而使各臨床癥狀快速緩解,病情快速康復(fù),縮短住院時間,減少吸痰次數(shù)。

    綜上所述,臨床治療小兒百日咳時,采取阿奇霉素聯(lián)合氨溴索的治療方案可使臨床效果明顯提高,利于痙攣性咳嗽、呼吸困難等癥狀的快速緩解,促進(jìn)痰液排出,減少住院期間的吸痰次數(shù),降低繼發(fā)性感染的發(fā)生風(fēng)險,讓患兒盡早康復(fù)出院,提高其自身及家庭的生活質(zhì)量。

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