硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉對甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素及心肌酶譜的影響

(1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院內(nèi)分泌代謝科，廣東 廣州 510407；2.汕頭大學(xué)附屬華新骨科醫(yī)院藥械中心，廣東 廣州 510000)

甲狀腺功能減退(甲減)多發(fā)于女性群體，可引起患者畏寒、乏力、反應(yīng)遲鈍等癥狀，若不及時治療，還可累及心臟組織，甚至誘發(fā)心包積液、心力衰竭等，危及生命[1-2]。目前，甲減治療多需終生激素替代治療，左甲狀腺素鈉較為常用，可快速補(bǔ)充甲狀腺激素，維持機(jī)體甲狀腺功能正常，從而控制病情進(jìn)展，減輕臨床癥狀[3-4]。但單一用藥起效慢，不利于癥狀盡快消失。而相關(guān)研究結(jié)果顯示[5]，硒元素在甲狀腺中濃度較高，其可維持甲狀腺正常功能，促進(jìn)碘代謝。硒酵母片則屬于補(bǔ)硒制劑，可迅速提高體內(nèi)硒元素水平。鑒于此，本研究旨在分析硒酵母片與左甲狀腺素鈉聯(lián)用治療甲減的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院收治的86例甲減患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男14例，女29例；年齡28～57歲，平均(43.2±4.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均(23.1±1.2)kg/m2；病程1～6年，平均(3.1±0.4)年；文化程度：6例大專及以上、20例高中、17例初中及以下。觀察組男15例，女28例；年齡27～58歲，平均(43.18±4.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均(23.2±1.3)kg/m2；病程1～6年，平均(3.3±0.4)年；文化程度：7例大專及以上、19例高中、17例初中及以下。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有畏寒、乏力、記憶減退等癥狀；經(jīng)實驗室檢查確診；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；肝腎衰竭；伴有免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

對照組口服左甲狀腺素鈉(深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010008)治療，初始劑量25～50 μg/d，隔2～4周依據(jù)病情增加25 μg，期間定期監(jiān)測甲狀腺功能變化，直至療效最佳。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用硒酵母片(吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084125)治療，口服100 μg/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療6個月后評價療效。①甲狀腺激素水平：采集兩組5 ml空腹血，分離血清后，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及促甲狀腺激素(TSH)變化。②心肌酶譜指標(biāo)：采集兩組5 ml空腹靜脈血，分離血清后，以賴氏比色法測定乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)變化。③不良反應(yīng)：頭痛、胸悶、失眠。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平

治療后，觀察組FT3、FT4高于對照組，TSH低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組甲狀腺激素水平比較

2.2 心肌酶譜指標(biāo)

治療后，觀察組CK、LDH、CK-MB、AST水平低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心肌酶譜指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)

對照組發(fā)生1例頭痛、1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%(2/43)；觀察組發(fā)生2例頭痛、1例胸悶，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)。兩組不良反應(yīng)比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

甲減發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，甲狀腺為機(jī)體重要內(nèi)分泌器官，其所分泌的甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)具有調(diào)節(jié)代謝、促生長等多種作用[7-8]。當(dāng)受到自身免疫性疾病、碘缺乏、藥物等多種因素影響時，可減少甲狀腺素激素分泌或促使其利用障礙，從而失去TSH平衡拮抗，使得TSH異常升高，最終引起該病。目前，甲減尚無徹底根治方法，僅可通過藥物維持體內(nèi)激素水平正常，以穩(wěn)定病情。

左甲狀腺素鈉為甲減首選治療藥物，具有易吸收、藥效平穩(wěn)等特點，進(jìn)入人體后可被外周器官轉(zhuǎn)化為T3，并與T3受體結(jié)合后發(fā)揮相應(yīng)治療作用，以抑制TSH分泌，調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體反饋軸，從而糾正甲狀腺激素水平異常，減輕臨床癥狀[9-10]。但該藥單用較長時間方可達(dá)到有效劑量，若過量使用則存在一定甲亢風(fēng)險。心肌酶譜為心肌多種酶的總稱，CK、LDH、CK-MB、AST屬于常見心肌酶，當(dāng)心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷時，該類酶可大量釋放，升高血清鈉水平，監(jiān)測其水平變化對判斷心肌損害及預(yù)測心血管不良事件具有重要意義[11]。本研究中，觀察組治療后FT3、FT4高于對照組，TSH低于對照組，CK、LDH、CK-MB、AST水平低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減效果顯著，可減輕甲狀腺功能異常，降低CK、LDH、CK-MB、AST水平，且不良反應(yīng)少。李山等[12]研究顯示，在口服左甲狀腺素鈉基礎(chǔ)上聯(lián)合使用硒酵母片可增強(qiáng)甲減治療效果，改善體內(nèi)甲狀腺激素水平，促進(jìn)甲減癥狀消失，且安全性高，與本研究結(jié)果相一致。分析原因如下：硒元素為人體必需微量元素，能提高谷胱甘肽過氧化物酶活性，加快體內(nèi)自由基清除，從而維持細(xì)胞膜完整性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。而硒元素在甲狀腺中含量最高，其參與多種含硒酶、含硒蛋白合成，能調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝，當(dāng)體內(nèi)硒元素水平降低時，則可降低自由基清除能力，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞損傷，且硒含量下降會影響細(xì)胞免疫，加劇甲狀腺組織損害，從而導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂[13-14]。而硒酵母片為補(bǔ)硒制劑，具有價格低廉、毒副作用小等特點，口服后可快速補(bǔ)充硒元素，升高甲狀腺內(nèi)硒含量，從而維持甲狀腺正常代謝，促進(jìn)甲狀腺激素分泌正常[15]。與左甲狀腺素鈉聯(lián)合后可協(xié)同增效，縮短甲狀腺功能復(fù)常時間，加快甲狀腺激素水平正常，從而恢復(fù)蛋白質(zhì)、脂類等基礎(chǔ)代謝正常，以糾正心肌細(xì)胞血液灌注異常，減輕心肌損害，減少心肌酶釋放，進(jìn)而降低不良心血管事件風(fēng)險。

綜上所述，硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療可降低甲減患者體內(nèi)CK、LDH、CK-MB、AST水平，加快甲狀腺激素分泌正常，促進(jìn)病情穩(wěn)定，安全可靠。