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    基于改進(jìn)MCMC的疫情人群管控模型

    2022-03-23 06:21:02鄭辰彥王露露胡益?zhèn)?/span>
    科技和產(chǎn)業(yè) 2022年3期
    關(guān)鍵詞:感者感染者傳染病

    鄭辰彥,王露露,胡益?zhèn)?/p>

    (華東交通大學(xué) 經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院,南昌 330013)

    近年來(lái)重大突發(fā)疫情在全球范圍內(nèi)頻發(fā),如2003年的“非典”(SARS)、2009年的美國(guó)大流感(H1N1)、2015年的中東呼吸綜合征(MERS)、2018—2019年的埃博拉(Ebola)和當(dāng)前全球蔓延的新冠肺炎(NCP),這些傳染性極強(qiáng)、致死率極高的疫情頻發(fā)說(shuō)明人類與病毒的斗爭(zhēng)將是長(zhǎng)久的、持續(xù)的。2019年發(fā)生的新冠肺炎疫情因傳播速度快、傳播規(guī)律復(fù)雜、潛伏期長(zhǎng)等特征迅速席卷全球,這必然給人民生命財(cái)產(chǎn)安全帶來(lái)巨大的損失,各國(guó)政府管理部門面臨艱難的挑戰(zhàn)。世界各國(guó)由于社會(huì)文化、政府體制、政府能力各不相同,導(dǎo)致各國(guó)政府處理疫情的措施也不一樣,取得的效果也不一樣。中國(guó)在疫情暴發(fā)后,很快地控制了疫情的發(fā)展,從當(dāng)前的效果來(lái)看,應(yīng)該說(shuō)是世界上疫情控制得最好的國(guó)家。美國(guó)和印度是采用市場(chǎng)管理的辦法,現(xiàn)在看來(lái)是處理得最差的國(guó)家。韓國(guó)等結(jié)合其國(guó)情,采取了人群管制的措施,對(duì)感染者人群進(jìn)行了隔離治療,也取得了較好的成績(jī)。此次新冠肺炎,是人類首次遇到的傳染性強(qiáng)、致死率高的傳染病。與其他傳染病不同,新冠肺炎的傳播規(guī)律復(fù)雜,除了存在易感者、潛伏者、感染者和康復(fù)者,甚至還存在大量的疑似患者,這些疑似者中就有一定的感染者,導(dǎo)致部分疑似者存在著傳染性。另外,潛伏者也存在傳染性。對(duì)于快速傳播的高致病性傳染病來(lái)說(shuō),信息獲取的滯后所造成的后果是不可掌握的。因此,在不同的疫情管控策略下,找到符合新冠肺炎傳播規(guī)律的傳染病模型來(lái)預(yù)測(cè)疫情的發(fā)展趨勢(shì),進(jìn)而能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)、追蹤和預(yù)測(cè)傳染病的傳播規(guī)律,為實(shí)行有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施提供數(shù)據(jù)支撐。這在沒(méi)有治療的特效藥與接種疫苗的情況下,具有十分重要的理論意義與現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。與本文相關(guān)的研究主要集中于傳染病模型的建立、傳染病模型的參數(shù)估計(jì)和傳染病臨界閾值的推導(dǎo)。

    在傳染病模型方面,Chen等研究了具有感染年齡和飽和發(fā)病率的SIR流行模型[1]。Cai等研究了具有比率依賴的傳染病模型的全局動(dòng)力學(xué)和相應(yīng)的SIRS隨機(jī)微分方程[2]。Wu等在2019-nCOV的疫情背景下建立了SEIR傳播動(dòng)力學(xué)模型[3]。每種疫情的發(fā)生發(fā)展總有一些特殊的情景,便有學(xué)者將經(jīng)典SEIR模型根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行改進(jìn),Liu等提出了一種具有年齡依賴性潛伏期和復(fù)發(fā)性疾病的SEIR流行模型[4]。Alonso-Quesada等研究了一類SEIR流行病模型的離散化與控制問(wèn)題[5]。趙英英等考慮標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生率和信息干預(yù)因素,建立了SIRS傳染病模型[6]。王改霞等構(gòu)建了 SIQRS型傳播模型來(lái)分析無(wú)病平衡點(diǎn)的局部穩(wěn)定性以及接種最優(yōu)策略[7]。梅珊等考慮個(gè)人行為、交通信息和地理信息因素建立了空氣傳播動(dòng)力學(xué)模型[8]。李勇建等建立了Petri網(wǎng)傳染病傳播模型[9]。

    在傳染病模型的參數(shù)估計(jì)方面,George等以模型擬合值和實(shí)際傳染病數(shù)據(jù)之間的隨機(jī)誤差平方和最小化原則,估計(jì)出傳染病模型的相關(guān)參數(shù)[10]。Aranda等建立了寨卡病毒感染者進(jìn)化的數(shù)學(xué)模型,使用哥倫比亞2016年寨卡流行的真實(shí)數(shù)據(jù)對(duì)傳播動(dòng)力學(xué)模型進(jìn)行參數(shù)估計(jì)[11]。Li等提出了一種基于遺傳算法的參數(shù)估計(jì)方法來(lái)估計(jì)埃博拉病毒模型的參數(shù)[12]。Korolev通過(guò)幾種非線性SUR估計(jì)出流行病學(xué)模型的參數(shù)[13]。Kim等建立了SEIQR傳染病模型預(yù)測(cè)韓國(guó)疫情發(fā)展,通過(guò)最小二乘法估計(jì)模型的參數(shù)[14]。李倩等基于新型冠狀病毒疫情背景,建立了SEIR型疫情傳播動(dòng)力學(xué)模型,使用了最小二乘法對(duì)模型參數(shù)進(jìn)行了估計(jì)[15]。崔景安等通過(guò)實(shí)時(shí)疫情數(shù)據(jù)對(duì)模型參數(shù)進(jìn)行估計(jì)[16]。郭尊光等建立了SEIR反應(yīng)擴(kuò)散傳染病模型,并用最小二乘優(yōu)化方法對(duì)模型中的傳染率參數(shù)進(jìn)行估計(jì)[17]。

    基本再生數(shù)是傳染病領(lǐng)域的一個(gè)重要閾值參數(shù),用來(lái)衡量傳染病的傳播能力和發(fā)展趨勢(shì)。一般在傳染病發(fā)展初期,基本再生數(shù)是一個(gè)常數(shù),隨著管控措施的實(shí)施,基本再生數(shù)動(dòng)態(tài)變化,這時(shí)候稱之為有效再生數(shù)。在傳染病的臨界閾值方面,Lim等針對(duì)特定腸道病毒類型,依據(jù)疫情暴發(fā)的最初生長(zhǎng)階段累積報(bào)告的病例數(shù),來(lái)估計(jì)基本再生數(shù)的具體數(shù)值[18]。Kucharski等通過(guò)統(tǒng)計(jì)隨機(jī)模擬的方法預(yù)測(cè)病例數(shù),根據(jù)病例數(shù)落入?yún)^(qū)間的比例來(lái)估計(jì)基本再生數(shù)[19]。Zhao等首先估計(jì)代際間隔,然后通過(guò)泊松先驗(yàn)的對(duì)數(shù)似然估計(jì)來(lái)估計(jì)指數(shù)增長(zhǎng)率,最后通過(guò)推導(dǎo)公式得到疫情的基本再生數(shù)[20]。Jung等使用馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法擬合指數(shù)增長(zhǎng)模型,然后通過(guò)擬合的參數(shù)計(jì)算基本再生數(shù)[21]。Sanche等通過(guò)估計(jì)指數(shù)增長(zhǎng)率,結(jié)合潛伏期和時(shí)間間隔來(lái)估計(jì)基本再生數(shù)[22]。Tang等使用疫情數(shù)據(jù)擬合代際時(shí)間間隔的Gamma分布,并將數(shù)據(jù)代入到更新方程來(lái)估計(jì)基本再生數(shù)[23]。武文韜等通過(guò)有效接觸率和感染期,對(duì)廣東省新冠肺炎疫情的基本再生數(shù)進(jìn)行了估計(jì)[24]。李盈科等通過(guò)群體的生育率以及矩量生成函數(shù)推導(dǎo)出基本再生數(shù)[25]。謝家榮等構(gòu)建了滾動(dòng)SEIR傳播動(dòng)力學(xué)模型,通過(guò)新增感染人數(shù)和累計(jì)感染人數(shù)表達(dá)式推導(dǎo)出傳染病的基本再生數(shù)[26]。

    梳理上述文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),現(xiàn)有主流文獻(xiàn)中的傳染病傳播動(dòng)力傳播模型中均沒(méi)有考慮疑似者的存在,還假設(shè)潛伏者沒(méi)有傳染性?,F(xiàn)實(shí)中由于技術(shù)的短缺,存在大量無(wú)法確診的疑似者,這些疑似者中有一部分人具有傳染性。同時(shí),潛伏者也有傳染性。本文同時(shí)考慮了這些具體的因素而建立新的傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型。因本模型考慮的問(wèn)題更符合現(xiàn)實(shí),使用本模型與傳統(tǒng)經(jīng)典模型相比,在同樣的情況下對(duì)疫情發(fā)展的預(yù)測(cè)會(huì)更準(zhǔn)確一些。其次,在現(xiàn)有經(jīng)典文獻(xiàn)中,主要從潛伏期、感染期以及指數(shù)增長(zhǎng)率這些因素和定義角度來(lái)計(jì)算傳染病的基本再生數(shù),這些方法適用于比較簡(jiǎn)單的傳染病模型?,F(xiàn)有文獻(xiàn)幾乎沒(méi)有學(xué)者從無(wú)病平衡點(diǎn)的局部穩(wěn)定性的角度,采用基本再生矩陣推導(dǎo)更復(fù)雜情況下的傳染病基本再生數(shù)的表達(dá)式。因基本再生矩陣更適合復(fù)雜情況下的傳染病傳播模型,得到的基本再生數(shù)表達(dá)式也更能描述傳染病的傳播能力。最后,現(xiàn)有文獻(xiàn)主要是從最小二乘法、智能算法等方法來(lái)估計(jì)傳染病模型的參數(shù),使用馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法對(duì)傳染病模型參數(shù)進(jìn)行估計(jì)的學(xué)者較少。馬爾可夫鏈蒙特卡羅可以通過(guò)隨機(jī)變量的先驗(yàn)分布,結(jié)合數(shù)據(jù),得到最接近真實(shí)數(shù)據(jù)的參數(shù)后驗(yàn)分布,但馬爾可夫鏈蒙特卡羅算法在執(zhí)行過(guò)程中,無(wú)法監(jiān)測(cè)其收斂性程度,因此,有必要設(shè)計(jì)一個(gè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)對(duì)馬氏鏈的收斂性進(jìn)行判別。故本文在這些方面做了一些探索性的工作。本文具體研究思路是,在人群管制模式下,以潛伏者和部分疑似者均具有傳染性為前提假設(shè),構(gòu)建了傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型,并使用基本再生矩陣?yán)碚撏茖?dǎo)出疫情的有效再生數(shù)。同時(shí)設(shè)計(jì)改進(jìn)的馬爾可夫鏈蒙特卡羅算法估計(jì)模型的參數(shù),并進(jìn)行馬氏鏈?zhǔn)諗吭\斷,然后進(jìn)行了仿真模擬,最后分析初始易感者數(shù)量和有效接觸率對(duì)疫情趨勢(shì)和有效再生數(shù)的影響。綜上,本文與上述經(jīng)典文獻(xiàn)相比,有以下3點(diǎn)創(chuàng)新:①根據(jù)新冠病毒的傳播特性,將潛伏者和部分疑似者均具有傳染性這兩個(gè)特征納入傳染病模型中,將SEIR模型拓展為SEDIQR模型,彌補(bǔ)了以前經(jīng)典文獻(xiàn)中模型的不足;②考慮新因素的前提下,使用基本再生矩陣?yán)碚撏茖?dǎo)疫情的有效再生數(shù)表達(dá)式,這種方法更能揭示疫情發(fā)展的內(nèi)在規(guī)律和影響疫情發(fā)展的關(guān)鍵因素;③將改進(jìn)的馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法和Geweke方法相結(jié)合,這樣更能得到符合真實(shí)數(shù)據(jù)的參數(shù)后驗(yàn)分布,進(jìn)而對(duì)參數(shù)進(jìn)行估算,彌補(bǔ)了馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法收斂性無(wú)法判別的缺點(diǎn)。

    1 傳染病動(dòng)力學(xué)模型

    1.1 模型描述

    根據(jù)人群管制下疫情的現(xiàn)實(shí)傳播規(guī)律,將人群分為易感者、潛伏者、疑似者、隔離者、感染者、康復(fù)者6個(gè)類別。假設(shè)潛伏者在傳染期內(nèi)有傳染性,并考慮疑似者的情況,認(rèn)為部分疑似者也有傳染性。假設(shè)潛伏者和部分疑似者的傳染性與感染者的一樣強(qiáng),首先感染者、疑似者和潛伏者以相同傳染性的易感者,將易感者轉(zhuǎn)化為成潛伏者,然后潛伏者以一定的比例成為未確診的疑似者和確診的感染者。由于采取了防控措施對(duì)疑似者和感染者進(jìn)行部分隔離,因此,疑似者和感染者中分別有一部分人群進(jìn)入到隔離者類別中,且隔離者沒(méi)有傳染性。隨著對(duì)疑似者和感染者的隔離治療,最終隔離者將會(huì)以一定的比例成為康復(fù)者和死亡者。人群管制下傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型示意圖如圖1所示。

    S、E、D、I、Q、R分別表示易感者、潛伏者、疑似者、感染者、隔離者和康復(fù)者人數(shù)圖1 疫情的傳播特征

    1.2 模型建立

    設(shè)N為某區(qū)域內(nèi)的總?cè)藬?shù),S(t)、E(t)、D(t)、I(t)、Q(t)、R(t)分別為t時(shí)刻(天)的易感者、潛伏者、疑似者、感染者、隔離者和康復(fù)者人數(shù),β(t)表示隨時(shí)間變化的疫情有效接觸率,它是關(guān)于時(shí)間t的分段函數(shù),α為疑似者中未確診感染者所占的比例,?為潛伏者轉(zhuǎn)為疑似者的比例,σ為潛伏者轉(zhuǎn)為感染者的比例,θ表示疑似者轉(zhuǎn)為隔離者的轉(zhuǎn)移率,η表示感染者轉(zhuǎn)為隔離者的轉(zhuǎn)移率,γ表示隔離者的退出率,δ表示疫情的平均死亡率。不考慮出生率、死亡率和人口遷移對(duì)疫情傳播的影響。那么人群管制下傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型:

    (1)

    (2)

    (3)

    (4)

    (5)

    (6)

    首先定義疫情的有效接觸率函數(shù),假設(shè)t=τ1之前,疫情的有效接觸率為一個(gè)常數(shù),即β(t)=β0,在t=τ1之后到t=τ2之前,假設(shè)有效接觸率快速增加,為β(t)=β1,在t=τ2之后,政府意識(shí)到疫情的嚴(yán)重性,如果不加以控制,疫情就會(huì)蔓延,因此,對(duì)部分疑似者和感染者進(jìn)行隔離,此時(shí)人們之間的接觸減少,有效接觸率開(kāi)始下降。假設(shè)有效接觸率以速率κ進(jìn)行指數(shù)式減少,那么整個(gè)疫期內(nèi)的有效接觸率可以用如下的分段函數(shù)來(lái)表示,即

    (7)

    1.3 傳染病的有效再生數(shù)

    在人群管制模式下,基本再生數(shù)是動(dòng)態(tài)變化的,這時(shí)可以用有效再生數(shù)來(lái)對(duì)疫情的傳播潛力進(jìn)行衡量。

    結(jié)合人群管制下的傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型以及動(dòng)態(tài)有效接觸率函數(shù),可以通過(guò)基本再生矩陣的方法求得人群管制條件下的有效再生數(shù)。

    設(shè)x=(x1,x2,…,xn)t為每個(gè)人群類別在t時(shí)刻的個(gè)體數(shù)量,且有xi≥0,i=1,2,…,n,無(wú)病平衡點(diǎn)為Xs={x≥0|xi=0,i=1,2,…,m},m表示有感染個(gè)體的人群類別數(shù)量。Fi(x)為人群類別i中新感染個(gè)體的比率,Vi+(x)表示以各種方式轉(zhuǎn)換到人群類別i的轉(zhuǎn)換率,Vi-(x)表示從人群類別i轉(zhuǎn)移到其他類別的轉(zhuǎn)換率,Vi(x)=Vi-(x)-Vi+(x)為轉(zhuǎn)移比率。那么傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型可以表示為

    (8)

    如果X0為模型式(8)的無(wú)病平衡解,那么對(duì)于導(dǎo)數(shù)dF(X0)和dV(X0),有[27]

    有效再生數(shù)可以通過(guò)傳染病的無(wú)病平衡點(diǎn)推導(dǎo)得出,即通過(guò)求解下一代矩陣的最大特征值就可以得到有效再生數(shù)的表達(dá)式。

    R(t)=ρ(FV-1)

    (9)

    由式(1)~式(6)可知,存在感染者的人群類別有4個(gè),分別為E、D、I和Q,因此m=4,那么F、V均為四階矩陣,對(duì)于疫情的無(wú)病平衡點(diǎn)有E=D=I=Q=0,設(shè)人群管制下疫情的無(wú)病平衡點(diǎn)為x0,則x0=(S0,0,0,0,0),為了推導(dǎo)的方便,這里假設(shè)模型中的有效接觸率為β,那么有

    同樣計(jì)算有

    那么FV-1的特征值為

    (10)

    因此FV-1的譜半徑為

    (11)

    將有效接觸率β表示成式(7)所示的依時(shí)間變化的形式,以反映不斷變化的公共衛(wèi)生干預(yù)措施,那么人群管制下的疫情有效再生數(shù)可以表示為

    (12)

    2 傳染病模型參數(shù)估計(jì)

    假設(shè)人群管制下潛伏者的傳染性與感染者的傳染性相同,潛伏者轉(zhuǎn)為感染者的比例σ、感染者轉(zhuǎn)為隔離的轉(zhuǎn)移率η和疫情的平均死亡率δ是已知的(見(jiàn)文獻(xiàn)[14]),在上述參數(shù)已知的情況下,合理地估計(jì)剩余參數(shù)β0、β1、k、α、?、θ和γ是對(duì)傳染病進(jìn)行預(yù)測(cè)分析的前提基礎(chǔ)。

    2.1 Geweke收斂診斷

    將馬爾可夫鏈分成若干段,在馬氏鏈前一部分和后一部分漸進(jìn)獨(dú)立的假設(shè)條件下,Geweke構(gòu)造的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量近似服從正態(tài)分布,比較序列前一部分和后一部分均值的差異,然后構(gòu)造Geweke檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,如果檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的值介于-2到2之間,認(rèn)為馬氏鏈?zhǔn)鞘諗康摹eweke檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為

    (13)

    式中:E(xs)和V(xs)表示序列開(kāi)始部分的均值和方差;E(xe)和V(xe)表示序列結(jié)尾部分的均值和方差。通過(guò)Python的pymc3包的arviz.geweke函數(shù)得到收斂診斷結(jié)果,如圖2所示。

    圖2 傳染病模型參數(shù)馬氏鏈的Geweke得分

    由圖2可知,對(duì)于人群管制下傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型中的被估參數(shù),其馬氏鏈的20個(gè)序列段的Geweke得分均在-2到2之間波動(dòng),且每個(gè)序列的Geweke得分絕對(duì)值差異也比較小,說(shuō)明序列的開(kāi)始部分和結(jié)尾部分參數(shù)的均值差異較小,也即各參數(shù)的馬氏鏈達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài),馬爾可夫鏈蒙特卡羅算法達(dá)到收斂。

    2.2 傳染病模型參數(shù)估計(jì)結(jié)果

    馬爾可夫鏈蒙特卡羅(MCMC)是一種將馬爾可夫鏈和蒙特卡羅方法相結(jié)合的一種無(wú)監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)算法,是以馬爾可夫鏈為概率模型的蒙特卡羅方法,馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法構(gòu)造一條馬爾可夫鏈,使其平穩(wěn)分布為目標(biāo)分布,進(jìn)而得到平穩(wěn)分布的樣本,然后依據(jù)樣本進(jìn)行蒙特卡羅模擬,從而對(duì)隨機(jī)變量的估計(jì)量進(jìn)行近似數(shù)值計(jì)算。本小節(jié)采用Metropolis-Hastings采樣(簡(jiǎn)稱M-H采樣)。M-H采樣是在MCMC采樣的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn),從而解決了MCMC采樣可能存在接受概率較低的問(wèn)題。在對(duì)接受概率進(jìn)行改進(jìn)之后,就可以采用M-H算法對(duì)所需樣本進(jìn)行采樣,采樣算法如下:

    1)首先構(gòu)造一條馬爾可夫鏈,使平穩(wěn)分布為目標(biāo)分布p(x),設(shè)置收斂步數(shù)為n1,迭代步數(shù)為n2。

    2)從簡(jiǎn)單的概率分布函數(shù)中獲得初始樣本值x0。

    3)從t=0到t=n2-1進(jìn)行迭代:

    第1步,從條件概率分布(建議分布)Q(x|xt)中獲得樣本值x*。

    第2步,從均勻分布U(0,1)獲得一個(gè)隨機(jī)樣本值u。

    第4步,如果不滿足第3步,就拒絕xt+1=x*,則xt+1=xt。

    因此樣本集合(xn1+1,xn1+2,…,xn2)即為所需樣本集。

    參數(shù)β0、β1、k、α、?、θ和γ的先驗(yàn)分布采用正態(tài)分布,建議分布選用多元正態(tài)分布,通過(guò)Python軟件執(zhí)行M-H算法過(guò)程,算法迭代了90 000次,經(jīng)過(guò)了75 000次的燃燒期。程序在Python的jupyter notebook上運(yùn)行了60 min之后得到結(jié)果。各參數(shù)的迭代軌跡如圖3所示,各參數(shù)的結(jié)果見(jiàn)表1。

    圖3 人群管制下傳染病模型參數(shù)的馬氏鏈軌跡

    由Geweke收斂診斷結(jié)果和各參數(shù)的馬氏鏈軌跡圖都可以看出,在經(jīng)過(guò)75 000次的燃燒期之后,各參數(shù)的馬氏鏈均達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài),可以使用平穩(wěn)分布的樣本估算參數(shù)的后驗(yàn)均值。由表1可知,β0、β1、k、α、?、θ和γ的后驗(yàn)均值分別為β0=0.129 1,β1=0.767 4,k=0.165 5,α=0.212 3,?=0.481 6,θ=0.508 9,γ=0.037 0。β0、β1、k、α、?、θ和γ的95%HDI分別為[0.126,0.132]、[0.766,0.768]、[0.161,0.169]、[0.211,0.213]、[0.477,0.492]、[0.5,0.519]、[0.036,0.038]。HDI稱為最高密度區(qū)間,用于估計(jì)貝葉斯統(tǒng)計(jì)的可信區(qū)間,為最小寬度的貝葉斯可信區(qū)間(BCI),一般可以表示統(tǒng)計(jì)的不確定性。

    表1 模型參數(shù)估計(jì)結(jié)果

    3 實(shí)證分析

    以人群控制典型韓國(guó)的數(shù)據(jù)為例。在疫情開(kāi)始第18天(2020年2月9號(hào),τ1=18)舉行禮拜儀式,第31名感染者參與到這次儀式中,導(dǎo)致大規(guī)模感染,感染者迅速增加,到第27天(2020年2月18號(hào),τ2=27),第31名感染者確診,在這之后政府開(kāi)始采取防控措施應(yīng)對(duì)疫情。

    選用2020年1月22日—4月30日的韓國(guó)的累計(jì)病例數(shù)、累計(jì)治愈人數(shù)、累計(jì)死亡人數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)證分析。數(shù)據(jù)來(lái)源于今日頭條公布的疫情數(shù)據(jù),根據(jù)公布的數(shù)據(jù)畫出韓國(guó)累計(jì)病例數(shù)、累計(jì)治愈人數(shù)、累計(jì)死亡人數(shù)、現(xiàn)有確診人數(shù)隨傳播時(shí)長(zhǎng)的變化趨勢(shì)如圖4所示,新增確診人數(shù)如圖5所示。

    圖4 累計(jì)病例、現(xiàn)有確診、累計(jì)治愈和累計(jì)死亡人數(shù)

    圖5 新增確診人數(shù)

    由圖4可知,韓國(guó)在疫情開(kāi)始第27天(2月18日)之后,累計(jì)病例數(shù)和現(xiàn)有確診人數(shù)開(kāi)始迅速增加,在疫情持續(xù)大約50天,在3月13日現(xiàn)有確診人數(shù)達(dá)到峰值,大約為7 400人左右,之后現(xiàn)有確診人數(shù)開(kāi)始下降,在4月10日之后,累計(jì)確診病例超過(guò)10 000人,之后基本保持平穩(wěn)。在疫情開(kāi)始3月1日之后開(kāi)始有治愈患者出院,隨后治愈患者增加的幅度先增加后減小,原因是醫(yī)院患者先增加后逐漸減小。死亡者的變化幅度不是很大,基本維持在一條水平直線狀態(tài),可見(jiàn)韓國(guó)政府的防控措施取得了很大的效果。

    由圖5可知,在疫情開(kāi)始一個(gè)月之前,新增確診人數(shù)整體變化不大,在一個(gè)月之后,新增人數(shù)迅速增加,在3月1日左右,新增人數(shù)達(dá)到峰值,約為810人,之后新增人數(shù)整體開(kāi)始出現(xiàn)下滑,在4月10日之后,新增人數(shù)總體上保持平穩(wěn)的狀態(tài)。

    將模型計(jì)算結(jié)果與實(shí)際值進(jìn)行擬合,得到模型預(yù)測(cè)的住院患者與現(xiàn)有確診人數(shù)的擬合圖,如圖6所示,并得到模型預(yù)測(cè)的感染者人數(shù)和康復(fù)者人數(shù)變化趨勢(shì),如圖7所示。

    圖6 確診人數(shù)模型值與實(shí)際值擬合結(jié)果

    圖7 模型預(yù)測(cè)的感染者和康復(fù)者

    由圖6可知,韓國(guó)預(yù)計(jì)在3月下旬,現(xiàn)有確診人數(shù)達(dá)到峰值,約為7 000人左右,韓國(guó)約在3月1日左右疫情開(kāi)始出現(xiàn)拐點(diǎn),在6月初,隨著大量的住院患者被治愈,韓國(guó)的現(xiàn)有確診人數(shù)逐漸減小,接近于0。模型得出的現(xiàn)有確診人數(shù)的預(yù)測(cè)曲線與實(shí)際情況基本一致。由此說(shuō)明,使用人群管制下的傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型來(lái)預(yù)測(cè)韓國(guó)疫情,具有比較好的預(yù)測(cè)效果,從而驗(yàn)證了所建立的模型的有效性。

    由圖7(a)可知,韓國(guó)的感染者在2月中旬之前并沒(méi)有明顯的變化,在2月中旬之后,感染者迅速增加,在3月1日左右,感染者人數(shù)到達(dá)峰值,超過(guò)1 000人,之后開(kāi)始下降,大約在4月10日,感染者人數(shù)減少到0。由圖7(b)可知,在2月下旬之前,還未有患者被治愈,在2月下旬之后逐漸有康復(fù)者出現(xiàn),并且康復(fù)者增加的速率先增大后減小,6月初,康復(fù)者人數(shù)超過(guò)10 000人,之后進(jìn)入平穩(wěn)階段。

    將估計(jì)的參數(shù)和已知參數(shù)代入到人群管制下的有效再生數(shù)和有效接觸率表達(dá)式中,可以得到R(t)和β(t)隨時(shí)間t的變化趨勢(shì),如圖8所示。

    圖8 疫情有效再生數(shù)和有效接觸率的變化趨勢(shì)

    由圖8(a)可知,在疫情開(kāi)始20 d之前,人群管制下的有效再生數(shù)是一個(gè)恒定不變的常數(shù)。在20 d之后到27 d左右,有效再生數(shù)也是一個(gè)恒定不變的常數(shù),但比其疫情開(kāi)始20 d之前的有效再生數(shù)高。在第1階段有效再生數(shù)接近于1,在第2階段有效再生數(shù)迅速增加,將近于6。此時(shí)政府應(yīng)該保持高度重視,如果不采取措施加以應(yīng)對(duì),疫情有大范圍爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。從此之后,政府開(kāi)始意識(shí)到疫情的嚴(yán)重性,采取了疫情防控措施,有效再生數(shù)開(kāi)始下降。在疫情開(kāi)始大約37 d左右,有效再生數(shù)降到1水平以下。說(shuō)明政府的防控策略有了比較明顯的效果,疫情有逐漸緩解最后達(dá)到消亡的趨勢(shì)。

    由圖8(b)在疫情開(kāi)始20 d之前,人群管制下的動(dòng)態(tài)有效接觸率是一個(gè)常數(shù)。在疫情開(kāi)始20 d到大約37 d左右,動(dòng)態(tài)有效接觸率有所上升,但也是一個(gè)常數(shù),之后動(dòng)態(tài)有效接觸率開(kāi)始下降。

    比較圖8(a)和圖8(b)以發(fā)現(xiàn),人群管制下疫情的有效再生數(shù)和動(dòng)態(tài)有效接觸率有著密切的聯(lián)系,并且兩者之間的變化趨勢(shì)是一致的,而有效再生數(shù)能夠反映疫情的傳播能力。因此,如何控制減小動(dòng)態(tài)有效接觸率從而減小疫情的有效再生數(shù),降低疫情的傳播能力和傳染風(fēng)險(xiǎn),是政府管理部門和醫(yī)療專家值得思考的問(wèn)題。

    4 疫情的管控力度分析

    4.1 管控力度對(duì)疫情發(fā)展趨勢(shì)的影響

    傳染病的傳播方式主要為接觸傳染,一般是感染者接觸易感者進(jìn)行傳染的。因此,只有阻斷人與人之間的傳播,實(shí)施一系列公共衛(wèi)生干預(yù)措施,才能真正有效地控制和遏制新冠病毒的爆發(fā)。初始易感者是指在某個(gè)疫情開(kāi)始的節(jié)點(diǎn),在一個(gè)傳染病系統(tǒng)中所存在的易感者數(shù)量,其數(shù)量的多少對(duì)于疫情的發(fā)展具有重要的影響。接觸數(shù)是衡量接觸程度的重要指標(biāo),能夠從側(cè)面反映傳播風(fēng)險(xiǎn)的大小,減小這兩個(gè)指標(biāo)的值對(duì)于減小傳播率、降低傳播風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)而降低疫情的蔓延勢(shì)頭具有重要的意義。在傳播概率不變的情況下,接觸數(shù)與有效接觸率成正比。不同的初始易感者數(shù)量S0和有效接觸率β1對(duì)于確診人數(shù)和感染者發(fā)展趨勢(shì)的影響程度如圖9和圖10所示。易感者的管控力度對(duì)疫情峰值和峰值時(shí)間的影響見(jiàn)表2,有效接觸率的管控力度對(duì)疫情峰值和峰值時(shí)間的影響見(jiàn)表3。

    圖9 不同系數(shù)的S0對(duì)韓國(guó)現(xiàn)有確診人數(shù)和感染者的影響

    圖10 不同系數(shù)的β1對(duì)韓國(guó)現(xiàn)有確診人數(shù)和感染者的影響

    表2 易感者的管控力度對(duì)疫情峰值和峰值時(shí)間的影響

    表3 有效接觸率的管控力度對(duì)疫情峰值和峰值時(shí)間的影響

    1)由圖9(a)和表2可知,若將初始易感者數(shù)量擴(kuò)大為原有初始易感者數(shù)量的1.1倍時(shí),現(xiàn)有確診人數(shù)在前期增加的幅度最大,且峰值最高,超過(guò)了25 000人。在疫情開(kāi)始約51 d到達(dá)峰值,峰值時(shí)間是最晚的,且現(xiàn)有確診人數(shù)達(dá)到峰值后下降的速率也最快。若將初始易感者的數(shù)量縮小為原有初始易感者數(shù)量的0.7倍時(shí),其現(xiàn)有確診人數(shù)的峰值是最小的,只有100多人。在疫情的第48天到達(dá)峰值,峰值時(shí)間是最早的。且疫情前期現(xiàn)有確診人數(shù)的增加幅度最慢,到達(dá)峰值后下降的速率也最慢。由此可以發(fā)現(xiàn)這樣的規(guī)律,隨著對(duì)易感者管控力度的加強(qiáng),確診人數(shù)峰值時(shí)間是越來(lái)越早的,峰值人數(shù)是越來(lái)越小的。前期確診人數(shù)增加的幅度越來(lái)越小,到達(dá)峰值后人數(shù)下降的幅度也越來(lái)越小。從圖9的曲線形狀來(lái)看,初始易感者數(shù)量對(duì)于確診人數(shù)的影響是非常敏感的,較小的變動(dòng)對(duì)于其人數(shù)的變化是非常大的。

    由圖9(b)和表2可知,若將初始易感者數(shù)量擴(kuò)大為原有初始易感者數(shù)量的1.1倍時(shí),感染者的人數(shù)在峰值之前的增長(zhǎng)幅度最快,峰值也最高,將近2 000人。在疫情第40天到達(dá)峰值,并且在到達(dá)峰值之后的感染者下降速率也最快。若將初始易感者數(shù)量縮小為原來(lái)的0.7倍時(shí),感染者在峰值之前和峰值之后的增長(zhǎng)和下降速率都是最慢的,且在疫情第37天到達(dá)峰值。并且隨著對(duì)易感者管控力度的加強(qiáng),感染者峰值時(shí)間越來(lái)越早,峰值人數(shù)也越來(lái)越小。初始易感者的數(shù)量對(duì)于感染者的影響也是非常敏感的。

    2)由圖10(a)和表3可知,若將有效接觸率擴(kuò)大為初始有效接觸率的1.1倍時(shí),現(xiàn)有確診人數(shù)在前期增加的幅度最大,且峰值最高,多于20 000人,峰值時(shí)間也是最晚的。且確診人數(shù)達(dá)到峰值后下降的速率也最快,但疫情結(jié)束的時(shí)間晚于其他接觸數(shù)下的現(xiàn)有確診人數(shù)曲線。若將有效接觸率數(shù)量縮小為原來(lái)的0.7倍時(shí),其確診人數(shù)的峰值是最小的,約為300人左右,峰值時(shí)間是最早的。且疫情前期確診人數(shù)的增加幅度最慢,到達(dá)峰值后下降的速率也最慢。由此也可以發(fā)現(xiàn)這樣的規(guī)律,隨著對(duì)有效接觸率管控力度的加強(qiáng),現(xiàn)有確診人數(shù)峰值時(shí)間是越來(lái)越早的,峰值人數(shù)是越來(lái)越小的,前期現(xiàn)有確診人數(shù)增加的幅度越來(lái)越小,到達(dá)峰值后人數(shù)下降的幅度也越來(lái)越小。

    由圖10(b)和表3可知,若將有效接觸率擴(kuò)大為原來(lái)的1.1倍時(shí),感染者的人數(shù)在峰值之前和峰值之后的增長(zhǎng)和下降速率都是最快的,且峰值最高,將近3 000人,在疫情開(kāi)始約51 d達(dá)到峰值。若將有效接觸率縮小為原來(lái)的0.7倍時(shí),感染者的人數(shù)在峰值之前和峰值之后的增長(zhǎng)和下降速率都是最慢的,且峰值最小,不到100人,約在疫情開(kāi)始37 d到達(dá)峰值。因此,隨著對(duì)有效接觸率管控力度的加強(qiáng),感染者的峰值越來(lái)越小,峰值達(dá)到時(shí)間越來(lái)越早。

    3)結(jié)合圖9和圖10,表2和表3可以發(fā)現(xiàn),當(dāng)對(duì)初始易感者和有效接觸率實(shí)施相同的管控力度時(shí),不影響現(xiàn)有確診人數(shù)和感染者的峰值時(shí)間,但是對(duì)峰值大小卻有比較明顯的影響。當(dāng)初始易感者數(shù)量和有效接觸率呈現(xiàn)同幅度下降時(shí),初始易感者數(shù)量對(duì)于緩解疫情發(fā)展具有更大的作用。

    4.2 管控力度對(duì)有效再生數(shù)的影響

    有效再生數(shù)是衡量疫情傳播能力的重要閾值參數(shù),有效再生數(shù)大于1說(shuō)明疫情有進(jìn)一步蔓延的趨勢(shì),有效再生數(shù)小于1說(shuō)明疫情有所緩解直到消亡。從人群管制下有效再生數(shù)的表達(dá)式可以看出,初始易感者數(shù)量和有效接觸率對(duì)有效再生數(shù)有很大的影響。不同的初始易感者數(shù)量和有效接觸率對(duì)有效再生數(shù)的影響程度如圖11和圖12所示。

    圖11 不同系數(shù)的S0對(duì)有效再生數(shù)的影響

    圖12 不同系數(shù)的β1對(duì)有效再生數(shù)的影響

    1)由圖11可知,若將初始易感者的數(shù)量擴(kuò)大為原有初始易感者數(shù)量的1.3倍時(shí),在疫情開(kāi)始到第18天,有效再生數(shù)是不到2的常數(shù)。在疫情開(kāi)始第18天到27天,有效再生數(shù)繼續(xù)增加,說(shuō)明在此時(shí)疫情開(kāi)始蔓延,之后由于政府采取了疫情防控措施,有效再生數(shù)開(kāi)始以指數(shù)形式下降,疫情蔓延的速度有所下降。在疫情開(kāi)始第39天之后,有效再生數(shù)處于1水平以下,說(shuō)明此時(shí)疫情開(kāi)始有所緩解并逐漸消亡。若將初始易感者的數(shù)量縮小為原有初始易感者數(shù)量的0.2倍時(shí),在疫情開(kāi)始到18天,有效再生數(shù)小于1,此時(shí)說(shuō)明疫情并沒(méi)有流行開(kāi)來(lái)。在疫情開(kāi)始第18天到27天,有效再生數(shù)有所上升,并超過(guò)了1,之后開(kāi)始下降,在疫情開(kāi)始28天之后,有效再生數(shù)小于1。由此可以發(fā)現(xiàn),隨著初始易感者數(shù)量占原來(lái)初始易感者數(shù)量比例的減少,有效再生數(shù)變化趨勢(shì)并未改變,但在[0,τ1]和[τ1,τ2]這兩個(gè)時(shí)間段的有效再生數(shù)隨之下降,有效再生數(shù)下降為1所需的時(shí)間也越來(lái)越短。

    2)由圖12可知,若將接觸數(shù)擴(kuò)大為原有接觸數(shù)的1.3倍時(shí),在疫情開(kāi)始到第18天,有效再生數(shù)保持在1左右。在疫情開(kāi)始第18天到第27天,有效再生數(shù)超過(guò)7,之后有效再生數(shù)開(kāi)始下降。在疫情開(kāi)始第39天之后,有效再生數(shù)下降到1以下。若將接觸數(shù)縮小為原有接觸數(shù)的0.2倍時(shí),在疫情開(kāi)始到第18天,有效再生數(shù)接近于1,在疫情開(kāi)始第18天到第27天,有效再生數(shù)接近于1.2,此時(shí)疫情開(kāi)始蔓延。在疫情開(kāi)始第28天之后,有效再生數(shù)處于1以下。由圖形趨勢(shì)可以發(fā)現(xiàn),隨著有效接觸率占原來(lái)有效接觸率比例的減少,在[0,τ1]和[τ1,τ2]時(shí)間段的有效再生數(shù)保持不變。但在τ2之后有效再生數(shù)開(kāi)始下降,并且有效再生數(shù)下降到1時(shí)所需的時(shí)間也越來(lái)越短。

    3)比較圖11和圖12可知,對(duì)初始易感者數(shù)量和有效接觸率實(shí)行同樣的管控力度時(shí),不會(huì)影響τ1時(shí)間之后有效再生數(shù)的變化,也不會(huì)影響有效再生數(shù)降為1所需的時(shí)間,但對(duì)[0,τ1]時(shí)間段的有效再生數(shù)影響卻不同。

    5 結(jié)論

    本文綜合考慮人群隔離、潛伏者和部分疑似者均具有傳染性的因素,構(gòu)建了人群管制模式的傳染病傳播動(dòng)力學(xué)模型,以此來(lái)預(yù)測(cè)疫情的發(fā)展趨勢(shì)和不同的管控力度對(duì)疫情發(fā)展和有效再生數(shù)的影響程度。通過(guò)有效再生數(shù)的推導(dǎo)、模型參數(shù)估計(jì)和實(shí)證分析得到以下幾點(diǎn)結(jié)論:

    1)結(jié)合人群管制的特點(diǎn),加入隔離者、考慮潛伏者和部分疑似者均具有傳染性這3個(gè)具體因素而建立的傳染病動(dòng)力學(xué)模型,能夠很好地描述人群管制下疫情的傳播規(guī)律,所建立的模型是有效且合理的。因建立的模型更符合人群管制模式下的疫情傳播,得到的預(yù)測(cè)結(jié)果相對(duì)于文獻(xiàn)[14]對(duì)韓國(guó)的疫情預(yù)測(cè)會(huì)更準(zhǔn)確一些。

    2)基本再生矩陣?yán)碚撘罁?jù)無(wú)病平衡點(diǎn)的局部穩(wěn)定性,能夠很好地推導(dǎo)出人群管制下的有效再生數(shù)表達(dá)式,得出的有效再生數(shù)變化曲線也反映了人群管制下的疫情傳播能力,說(shuō)明相對(duì)于文獻(xiàn)[21-23,25]使用指數(shù)增長(zhǎng)率、感染期和潛伏期來(lái)計(jì)算基本再生數(shù),基本再生矩陣更能夠科學(xué)合理地推導(dǎo)出傳染病的臨界閾值。

    3)馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法是將馬爾可夫鏈與蒙特卡羅相結(jié)合的一種無(wú)監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)算法,是在貝葉斯理論框架下通過(guò)計(jì)算機(jī)進(jìn)行動(dòng)態(tài)模擬的蒙特卡羅方法,主要應(yīng)用于求概率模型中未知參數(shù)的后驗(yàn)分布,從后驗(yàn)分布中采樣以構(gòu)造最接近真實(shí)數(shù)據(jù)的概率分布的一種方法。馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法相對(duì)于最小二乘等優(yōu)化方法,能夠有效地尋找到真實(shí)的參數(shù)后驗(yàn),其不失為一種理解性高,邏輯性強(qiáng)的參數(shù)估計(jì)方法。

    4)從管控力度對(duì)疫情發(fā)展影響的分析結(jié)果可知,減小初始易感者數(shù)量和有效接觸率均能夠降低疫情現(xiàn)有確診人數(shù)和感染者的峰值,且能夠縮短到達(dá)峰值所需的時(shí)間。有效接觸率和初始易感者數(shù)量都是現(xiàn)有確診人數(shù)和感染者人數(shù)變化的重要敏感參數(shù),兩者相輔相成。減少初始易感者的數(shù)量從另一方面也可以減少有效接觸率,減少有效接觸率也可以通過(guò)減少初始易感者的數(shù)量來(lái)實(shí)現(xiàn),它們對(duì)疫情的發(fā)展都有重要的影響。當(dāng)初始易感者數(shù)量和有效接觸率呈現(xiàn)同幅度下降時(shí),初始易感者數(shù)量對(duì)于緩解疫情發(fā)展具有更大的作用。從管控力度對(duì)疫情有效再生數(shù)的影響結(jié)果可知,減小初始易感者數(shù)量和有效接觸率均能夠縮短有效再生數(shù)降為1所需的時(shí)間,說(shuō)明減小初始易感者數(shù)量和有效接觸率能夠有效地緩解疫情的蔓延。從各國(guó)現(xiàn)實(shí)疫情管控效果來(lái)看,東方比西方管控得要好。原因就在于東方國(guó)家(韓國(guó)是個(gè)典型)比西方國(guó)家(美國(guó)是個(gè)典型)更重視對(duì)疫情初期對(duì)有效接觸率和初始易感者數(shù)量的控制。從某種角度來(lái)說(shuō),美國(guó)在擁有全世界最強(qiáng)大的醫(yī)療設(shè)施條件下,對(duì)疫情管控的效果卻成為最差的國(guó)家之一,與其初期不按科學(xué)原則管控疫情有關(guān)。他們?yōu)槠渌麌?guó)家管控類似的疫情提供了反面教材,這也是世界各國(guó)應(yīng)該汲取教訓(xùn)的地方。本研究為今后在世界范圍內(nèi)控制類似疫情提供了理論和事實(shí)依據(jù)。

    本文在人群管制條件下,將潛伏者和部分疑似者均具有傳染性這一特點(diǎn)考慮進(jìn)模型,比其他的學(xué)者考慮問(wèn)題更全面,更接近客觀現(xiàn)實(shí),因此,預(yù)測(cè)的效果與現(xiàn)實(shí)結(jié)果相比較,擬合的效果更好。但沒(méi)有考慮新冠疫情中一些無(wú)癥狀感染者的情況,所以預(yù)測(cè)結(jié)果與現(xiàn)實(shí)還有一定的出入。另外,假設(shè)潛伏者和部分疑似者傳染率與感染者的傳染率相同,這一假設(shè)并沒(méi)有現(xiàn)實(shí)的數(shù)據(jù)支撐,將在后期進(jìn)一步對(duì)此展開(kāi)研究,并將新的研究完善到模型中去。

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