顱腦損傷意識(shí)障礙藥物促醒治療進(jìn)展

劉向彬 彭偉 曾勇 謝洪偉 漆平強(qiáng) 鄧義春

關(guān)鍵詞：顱腦損傷;意識(shí)障礙;促醒藥物;進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】 R651.1+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）02--01

引言：顱腦損傷是指因各種外力或重力因素造成顱腦部位損傷，臨床中將其分為顱骨骨折、腦震蕩、腦干損傷、顱內(nèi)血腫、神經(jīng)損傷等一系列疾病，屬于是神經(jīng)外科的危急重癥。生活中交通事故、高出墜落、頭部遭受撞擊等等原因均會(huì)導(dǎo)致顱腦部位嚴(yán)重受傷，根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究[1]顯示，每年全球發(fā)生顱腦損傷的人數(shù)已超過(guò)5700萬(wàn)人次，占據(jù)所有損傷疾病人數(shù)的六分之一，在中國(guó)每年發(fā)生人數(shù)達(dá)到10萬(wàn)人左右，該疾病的死亡率可達(dá)10%-50%，是既繼心臟病、惡性腫瘤、腦血管之后造成患者的第四死亡原因，同時(shí)在損傷性疾病中死亡率與致殘率居于第一位[2]。

一、意識(shí)障礙

顱腦損傷后最為常見(jiàn)的一種癥狀便是意識(shí)障礙，通常在患者受傷后立刻出現(xiàn)的也被稱為原發(fā)性意識(shí)障礙;而患者受傷后一段時(shí)間處于清醒狀態(tài)或是出現(xiàn)原發(fā)性意識(shí)障礙后有一定好轉(zhuǎn)，但因病情惡化造成意識(shí)障礙加重的情況被稱為繼發(fā)性意識(shí)障礙。原發(fā)性意識(shí)障礙由原發(fā)性顱腦損傷引起的彌漫性軸索損傷所致，腦水腫、腦缺血、顱內(nèi)血腫等繼發(fā)性顱內(nèi)損傷是造成繼發(fā)性意識(shí)障礙的主要原因[3]。意識(shí)障礙可分為覺(jué)醒度下降和意識(shí)內(nèi)容變化兩方面，前者主要表現(xiàn)為嗜睡、昏睡和昏迷;后者表現(xiàn)為意識(shí)模糊和譫妄等。

二、促醒藥物治療進(jìn)展

2.1胞磷膽堿

胞磷膽堿是一種核苷酸衍生物的腦代謝激活劑，可以促進(jìn)腦部神經(jīng)的細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝，改善大腦微循環(huán)和血液循環(huán)，通過(guò)血腦屏障對(duì)藥物的吸收增加后，增強(qiáng)網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能并改善大腦結(jié)構(gòu)功能，具有降低腦內(nèi)血管阻力、促進(jìn)促醒的作用。陳小寶[4]等多為學(xué)者通過(guò)對(duì)顱腦損傷意識(shí)障礙患者應(yīng)用細(xì)胞膽堿治療后發(fā)現(xiàn)：胞磷膽堿通過(guò)提升腦內(nèi)血液的流量促進(jìn)大腦物質(zhì)的代謝，達(dá)到改善腦循環(huán)、促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)的激活，促進(jìn)腦功能恢復(fù)以及改善肢體運(yùn)動(dòng)障礙的作用。

2.2溴隱亭

溴隱亭是一種具有多巴胺活性的多肽類麥角生物堿，能夠作用于下丘腦和垂體的激動(dòng)劑。當(dāng)使用劑量超過(guò)用于治療內(nèi)分泌失調(diào)的病癥時(shí)，可以用于治療帕金森。溴隱亭能夠促進(jìn)帕金森疾病中一種特有的突觸前黑質(zhì)紋狀神經(jīng)元的內(nèi)源性多巴胺的合成和釋放，用于緩解疾病所致的肢體震顫和強(qiáng)直癥狀。溴隱亭作為長(zhǎng)效多巴胺受體激動(dòng)劑，可以選擇性作用于腦內(nèi)多巴胺受體的突觸后膜，增加神經(jīng)受體的敏感性，當(dāng)顱腦損傷造成多巴胺遞質(zhì)減少時(shí)，可有效提高大腦中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用。任洪波[5]等學(xué)者通過(guò)研究后發(fā)現(xiàn)：溴隱亭能夠通過(guò)增加腦內(nèi)多巴胺受體的敏感性、使在減少中的多巴胺能夠提高調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的作用，且藥物的劑量不能一次性增加或減少大劑量，否則會(huì)容易造成胃腸道出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.3金剛烷胺

金剛烷胺作為一種多巴胺受體激動(dòng)劑以及N-甲基-D-天冬氨酸的拮抗劑，雖然同樣通過(guò)對(duì)紋狀神經(jīng)元的多巴胺合成和釋放的促進(jìn)作用，減少神經(jīng)細(xì)胞對(duì)多巴胺的再次攝入從而改善疾病癥狀。該藥物同時(shí)也能夠影響大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的兒茶酚胺攝取、合成以及釋放，并能盡快關(guān)閉NMDA通道保護(hù)神經(jīng)，能夠促進(jìn)非穿透性腦外傷患者的功能恢復(fù)。

2.4唑吡坦

唑吡坦是咪唑吡啶類藥物的一種，是γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑，其主要機(jī)制是選擇性與γ-氨基丁酸受體結(jié)合，通過(guò)磷酸化迅速改變腦損害后γ-氨基丁酸受體的異常結(jié)構(gòu)，改善腦損害后GABA受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變后，造成細(xì)胞代謝離子傳導(dǎo)停止、細(xì)胞功能喪失，終止異常代謝，使腦細(xì)胞復(fù)蘇。

2.5巴氯芬

巴氯芬為Y氨基丁酸類似物，通過(guò)激活GABA.B受體提高初級(jí)傳入神經(jīng)元的興奮閾值，并減少突觸前部位興奮性氨基酸的釋放，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦脊髓之間的單突觸與多突觸的傳導(dǎo)。巴氯芬不會(huì)影響到神經(jīng)肌肉的沖動(dòng)傳遞，并且能改善錐體束損害造成的肌張力增高的痙攣癥狀，緩解神經(jīng)疼痛。

2.6左旋多巴

多巴胺是一種大腦中的神經(jīng)介質(zhì)，正常情況下大腦中的多巴胺神經(jīng)元會(huì)自動(dòng)攝取血液中的絡(luò)氨酸，并在其羥化酶作用下生成多巴，再經(jīng)過(guò)多巴拓羧酶的作用產(chǎn)生多巴胺，能夠子神經(jīng)發(fā)生沖動(dòng)釋放時(shí)能在突觸后膜起到作用，因此補(bǔ)充多巴胺具有一定的療效。然而在血液和腦組織之間存在一種生物學(xué)屏障即血腦屏障，多巴胺無(wú)法直接通過(guò)這道屏障。左旋多巴是多巴胺的代謝前體，是一種可以通過(guò)血腦屏障的藥物，當(dāng)左旋多巴進(jìn)入人體后能夠在小腸通過(guò)氨基酸泵轉(zhuǎn)入血液，從而進(jìn)入基底節(jié)快速發(fā)生反應(yīng)，促進(jìn)經(jīng)脫羧而成多巴胺，起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏的作用。

三、結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，顱腦損傷后意識(shí)障礙的治療方式方法是眾多醫(yī)學(xué)研究人員的重點(diǎn)研究項(xiàng)目，雖然現(xiàn)階段仍無(wú)能夠?qū)ζ洳“Y有良好治療效果的藥物。同時(shí)多數(shù)醫(yī)學(xué)者也認(rèn)為對(duì)疾病的治療不僅僅于藥物作用有關(guān)，也應(yīng)結(jié)合病癥患者的治療時(shí)間、原發(fā)病的病情等因素，才能達(dá)到治療的目的。

參考文獻(xiàn)

[1]李春梅，蘇裕茗，黎嬋波，等.顱腦損傷患者早期死亡情況及危險(xiǎn)因素分析[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2021，47（7）：3.

[2]王英，廖英.血清S100B，IL-1β，IL-6水平與顱腦損傷患者損傷程度和預(yù)后的相關(guān)性研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，36（10）：4.

[3]徐偉偉，王向宇，周月玲.重型顱腦損傷后長(zhǎng)期意識(shí)障礙患者的清醒預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)估[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2009，14（8）：3.

[4]陳小寶，黃劍，余澤敏，等.胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧治療腦外傷術(shù)后意識(shí)障礙患者的臨床效果[J].醫(yī)療裝備，2021，34（16）：2.

[5]任洪波，張?zhí)烀簦瑒⒓?，?腦外傷后無(wú)動(dòng)性緘默癥40例臨床分析[J].中國(guó)綜合臨床，2008，039（02）：179.