氟哌啶醇聯(lián)合菖麻熄風(fēng)片治療兒童抽動癥的療效及其對神經(jīng)遞質(zhì)和T淋巴細胞亞群的影響

曹 杏 沈 雷 陳振輝 李 林 宋紅娜 陳云秋 代衛(wèi)鋒

小兒多發(fā)性抽動癥是兒童時期常見的一種精神行為障礙性疾病，好發(fā)于學(xué)齡期男性兒童，以患兒不自主抽動為其主要臨床表現(xiàn)，在情緒緊張時加重，在精神集中時減少，在睡眠時消失，嚴重者導(dǎo)致患兒焦慮、自卑等心理障礙，進而影響其學(xué)習(xí)與生活[1]。目前,臨床上治療兒童抽動癥的首選藥物為氟哌啶醇，此藥具有抗興奮躁動及抗幻覺妄想等作用，雖然該藥物短期療效確切，但單藥治療總有效率較低，因此尋找更有效的治療方案尤其重要[2]。有研究[3]表明，菖麻熄風(fēng)片對兒童抽動癥的治療有一定效果。但兩種藥物聯(lián)合使用的效果，尚不得知。本研究將氟哌啶醇片與菖麻熄風(fēng)片聯(lián)合用于兒童抽動癥的治療，取得了較好的臨床效果，故報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月河南省南陽市中心醫(yī)院診治的104例抽動癥患兒作為研究對象，根據(jù)患兒入組順序數(shù)字化隨機分為試驗組和對照組(奇數(shù)設(shè)為試驗組，偶數(shù)設(shè)為對照組)，每組52例。對照組給予氟哌啶醇片及鹽酸苯海索片進行治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用菖麻熄風(fēng)片聯(lián)合進行治療。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《中國抽動障礙診斷和治療專家共識解讀》中對抽動癥的診斷標準[4]；②患兒年齡4～12歲；③智力測驗正常且無其它精神類疾病。排除標準：①對氟哌啶醇片或菖麻熄風(fēng)片過敏者；②伴癲癇病史或顱內(nèi)占位性病變者；③肝腎功能不全者；④未取得知情同意者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人均簽署了知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 治療方案 對照組患兒給予氟哌啶醇片(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020585)口服治療，1次1 mg，1日2次，同時給予患兒鹽酸苯海索片(湖南中南制藥有限責(zé)任公司，國藥準字H43021062)口服治療以減輕錐體外系反應(yīng)，1次1 mg，1日2次。試驗組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上加用菖麻熄風(fēng)片(黑龍江省濟仁藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20140013)口服治療，4～6歲患兒1次1片，7～11歲患兒1次2片，12～14歲患兒1次3片，均為1日3次。除上述藥物治療外，所有患兒及家長每周參加1次心理支持療法，主要在維護患兒自尊的同時給予其鼓勵、表揚的正向心理誘導(dǎo)，同時督促患兒家長在家中為其營造舒適、溫馨的環(huán)境，督促患兒養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣等。兩組患兒均連續(xù)治療8周后對臨床療效及各項觀察指標進行評價。

1.3.2 臨床療效 參照耶魯抽動癥整體嚴重程度量表(Yale global tic severity scale, YGTSS)得分減分率來評價患兒治療的臨床療效[5-6]，具體評價標準如下：①臨床控制：患兒治療后YGTSS量表得分減分率≥90%；②顯效：患兒治療后YGTSS量表得分減分率60%～90%之間；③有效：患兒治療后YGTSS量表得分減分率30%～60%之間；④無效：患兒治療后YGTSS量表得分減分率<30%。

得分減少率=(治療前YGTSS量表得分-治療后YGTSS量表得分)/治療前YGTSS量表得分×100%。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總患兒例數(shù)×100%。

1.3.3 觀察指標 ①分別于治療前和治療8周后采用YGTSS評分對患兒臨床癥狀進行評價，量表總分在0～50分之間，分數(shù)越高表明患兒臨床癥狀越嚴重[6]。②分別于治療前和治療8周后采用Achenbach 兒童行為量表(Achenbach’s child behavior check1ist, CBCL)對患兒行為問題進行評價，量表總分在0～226分之間，分數(shù)越高表明患兒行為問題越嚴重[7]。③分別于治療前和治療8周后采集患兒晨起靜脈血，采用ELISA 法使用相應(yīng)檢測試劑盒對患兒血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、多巴胺(dopamine, DA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)水平進行檢測。④分別于治療前和治療8周后采集患兒晨起靜脈血，采用流式細胞儀技術(shù)檢測患兒CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。⑤對兩組患兒藥物相關(guān)的口干、靜坐不能、吞咽困難、皮疹等不良反應(yīng)進行記錄分析。⑥治療后進行為期3個月的隨訪，記錄抽動癥復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價 經(jīng)治療，對照組和試驗組有效率分別為82.69%、96.15%，組間比較具有顯著性差異(χ2= 4.981,P=0.026)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組YGTSS、CBCL評分比較 兩組治療前YGTSS、CBCL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗組YGTSS、CBCL評分治療前后差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組YGTSS、CBCL評分比較 分)

2.3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對比 兩組治療前5-HT、DA、GABA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗組5-HT、DA、GABA水平治療前后差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒神經(jīng)遞質(zhì)水平對比

2.4 兩組T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平治療前后差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒治療期間均未發(fā)生與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

2.6 兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較 治療后隨訪3個月，試驗組失訪4例(7.69%)，對照組失訪5例(9.62%)，試驗組復(fù)發(fā)率為2.08%(1/48)，對照組復(fù)發(fā)率為17.50%(7/47)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.926,P<0.05)。

3 討論

兒童抽動癥，又稱為抽動-穢語綜合征，其發(fā)病機制尚未完全闡明，但大量研究[8]表明，遺傳因素、家庭環(huán)境因素、心理因素、圍產(chǎn)期腦部損傷、神經(jīng)遞質(zhì)失衡均是導(dǎo)致兒童抽動癥的重要因素。近年來，隨著醫(yī)療水平和家長意識的逐漸增強，兒童抽動癥的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，該病不但嚴重影響著患兒身心健康和生活質(zhì)量，而且還可能誘發(fā)患兒自殺、自殘等行為，為患兒家庭及社會均帶來了沉重的負擔(dān)[9]。兒童在發(fā)育過程中，大腦皮層運動神經(jīng)元的興奮性很高，極易引發(fā)抽動性反應(yīng)，尤其是特殊體質(zhì)的兒童，在精神因素或?qū)λ藙幼鬟M行模仿時，都會形成這類運動性條件反射，成為病理惰性反應(yīng)，初始可能為對某些刺激的反應(yīng)，日久則成為習(xí)慣性抽動。目前臨床上治療兒童抽動癥多采用藥物治療進行，輔助以心理干預(yù)，但療效不甚顯著[10]，因此尋找更高效的治療方案顯得尤為重要。

氟哌啶醇片為丁酰苯類抗精神病藥，對顱腦內(nèi)DA受體有著阻斷功效，進而促進DA轉(zhuǎn)化，發(fā)揮抗幻覺妄想、抗興奮躁動的作用；同時其還具有鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)靜等功效。因此，抽動癥患兒給予氟哌啶醇片治療的同時給予口服菖麻熄風(fēng)片治療，采用不同作用機制藥物進行協(xié)同治療，可取得更佳的臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)規(guī)律治療后對照組和試驗組有效率分別為82.69%、96.15%，組間比較差異顯著，且兩組之間均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，說明菖麻熄風(fēng)片可在氟哌啶醇片治療兒童抽動癥的基礎(chǔ)上提升臨床治療效率，且無明顯藥物不良反應(yīng)，安全有效。另外本次研究結(jié)果顯示，試驗組的YGTSS、CBCL評分改善情況以及3個月內(nèi)隨訪期間的復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組，說明氟哌啶醇聯(lián)合菖麻熄風(fēng)片治療兒童抽動癥不但可以改善患兒抽動等臨床癥狀，對其行為問題的改善也起到了積極作用，同時還可以顯著降低疾病復(fù)發(fā)率。武婷婷等[11]研究認為，氟哌啶醇長期大量使用可能會造成患兒大腦不可逆的損害，在停藥后極易造成抑制作用消失而復(fù)發(fā)，這與本次研究結(jié)果相似。

抽動癥的發(fā)生同機體腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有著密切關(guān)系。有研究[12]認為，抽動癥發(fā)病的主要因素和大腦基底節(jié)的病變及DA功能失調(diào)有關(guān)，而DA、5-HT又與情緒、沖動有著密切關(guān)聯(lián)。5-HT功能失調(diào)在抽動癥患兒中表現(xiàn)為神經(jīng)原的缺陷或者受體的高敏感性[13]。GABA是一種氨基酸，對中樞神經(jīng)過度興奮有著抑制作用，其水平的降低可導(dǎo)致抽動癥發(fā)作[14]。本次研究結(jié)果顯示，試驗組血清5-HT、DA、GABA水平較治療前改善情況均要優(yōu)于對照組，說明氟哌啶醇聯(lián)合菖麻熄風(fēng)片治療兒童抽動癥可促進患兒機體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改善，進而改善疾病狀態(tài)。相關(guān)研究[15]顯示，抽動癥的發(fā)生同機體免疫因素有著密切關(guān)聯(lián)，特別是在A族溶血性鏈球菌感染后更易導(dǎo)致本病發(fā)作。人體主要的免疫細胞為T淋巴細胞，CD3+是成熟的T淋巴細胞表面所特有的，提示細胞總體的免疫水平，其表達水平的下降提示機體免疫能力降低。CD4+、CD8+是兩個T細胞亞群，對維持免疫平衡有著重要作用，CD4+/CD8+是衡量機體免疫抑制程度的關(guān)鍵指標，其比值降低，說明機體免疫功能下降[16]。本次研究結(jié)果顯示，試驗組血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前改善情況均要優(yōu)于對照組，說明氟哌啶醇聯(lián)合菖麻熄風(fēng)片治療兒童抽動癥可促進患兒自身免疫功能的提升，從分子水平為疾病的治愈提供了基礎(chǔ)。

綜上所述，抽動癥患兒在給予氟哌啶醇片醫(yī)治的同時在給予口服菖麻熄風(fēng)片療效尚可，不僅可以改善臨床癥狀，還有利于血清神經(jīng)遞質(zhì)和免疫能力的改善，降低復(fù)發(fā)率，具有較好的臨床應(yīng)用價值。