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    高齡非瓣膜性房顫患者不同抗凝藥物抗凝治療的效果分析

    2022-03-21 14:03:50李娜
    臨床醫(yī)藥實(shí)踐 2022年3期
    關(guān)鍵詞:利伐沙房顫抗凝

    李娜

    (太原鋼鐵(集團(tuán))有限公司總醫(yī)院,山西 太原 030001)

    心房顫動(dòng)(以下簡(jiǎn)稱房顫)是一種常見(jiàn)的心律失常,房顫患者缺血性腦卒中及體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[1-2],因此抗凝治療是房顫治療的關(guān)鍵之一。華法林是房顫抗凝治療的經(jīng)典藥物,對(duì)栓塞事件的預(yù)防療效明確,但華法林用藥局限性在于治療窗窄,個(gè)體差異大,且需定期監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo),患者的依從性差。利伐沙班是用于非瓣膜病房顫患者抗凝治療的新型口服抗凝藥之一,用藥不需反復(fù)檢測(cè)凝血功能,患者依從性好,但其價(jià)格昂貴,且無(wú)特異拮抗劑,發(fā)生出血時(shí)治療受限。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2019年1月—2020年4月住院治療的高齡(>80 歲)非瓣膜性房顫患者100 例,隨機(jī)分為華法林組(使用華法林治療)和利伐沙班組(使用利伐沙班治療)。華法林組中男26 例,女24 例;年齡(85.0±2.2) 歲。利伐沙班組中男28 例,女22 例;年齡(84.0±2.6) 歲。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合非瓣膜性心房顫動(dòng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:無(wú)風(fēng)濕性二尖瓣狹窄、機(jī)械或生物瓣膜置換、二尖瓣修復(fù)等情況下發(fā)生的房顫;血栓栓塞評(píng)分(CHA2DS2-VASc)≥2 分且無(wú)抗凝禁忌證;出血評(píng)分(HAS-BLED)<3 分;所有患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):重度貧血、出凝血疾病和血小板降低等;近1 年內(nèi)有手術(shù)、外傷、大出血等病史;預(yù)期壽命小于3 年;肝腎功能不全者。

    1.3 方法

    記錄所有研究對(duì)象的基礎(chǔ)資料。用藥前完善常規(guī)檢查。所有患者隨訪1 年。華法林組起始劑量為每次1.25 mg,每天1 次,3 d后測(cè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR),逐步調(diào)整劑量,將INR值控制在2.0~3.0,定期監(jiān)測(cè)INR值。利伐沙班組劑量為每次15 mg,每天1 次,根據(jù)具體病情調(diào)整劑量。

    1.4 觀察指標(biāo)

    療效相關(guān)性指標(biāo):服藥前后凝血功能的變化。隨訪1 年,記錄兩組患者發(fā)生的栓塞事件(缺血性腦卒中、心肌梗死、肺動(dòng)脈栓塞、外周動(dòng)脈栓塞)和出血事件(嚴(yán)重出血包括出血性腦卒中、消化道大出血、顱外出血、大咯血;一般出血包括尿和便潛血陽(yáng)性、皮膚淤點(diǎn)淤斑、皮下血腫、鼻黏膜出血等)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組患者服藥前后凝血功能指標(biāo)比較

    利伐沙班組患者治療后活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)升高,纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。華法林組患者治療后APTT,PT和TT升高,F(xiàn)IB與D-D降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

    表1 利伐沙班組患者治療前后凝血功能分析

    表2 華法林組患者治療前后凝血功能分析

    2.2 兩組患者栓塞事件比較

    1 年隨訪期內(nèi),華法林組缺血性腦卒中1 例,肺動(dòng)脈栓塞1 例,缺血性事件發(fā)生率為4.00%;利伐沙班組缺血性腦卒中2 例,下肢靜脈栓塞1 例,缺血性事件發(fā)生率為6.00%。兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211,P>0.05)。

    2.3 兩組患者出血事件比較

    華法林組一般出血事件發(fā)生率為16%,明顯高于利伐沙班組的2%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組嚴(yán)重出血事件發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

    表3 兩組患者出血性事件發(fā)生率的比較 單位:例(%)

    3 討 論

    房顫是指心房不一致的電活動(dòng)導(dǎo)致心房無(wú)效收縮的室上性心動(dòng)過(guò)速,這種不規(guī)則的收縮會(huì)導(dǎo)致房顫患者栓塞發(fā)生率明顯升高,因此房顫患者的抗凝治療至關(guān)重要?!?020 ECS/EACTS心房顫動(dòng)診斷和管理指南》中指出建立4S-AF體系[3],并將該體系應(yīng)用于所有房顫患者中,提出所有非瓣膜病房顫患者均需進(jìn)行CHA2DS2-VASc評(píng)分和HASBLED評(píng)分,制訂合理的抗凝方案。華法林是雙香豆素衍生物,進(jìn)入體內(nèi)后可以抑制維生素K及其環(huán)氧化物的相互轉(zhuǎn)化[4],從而發(fā)揮抗凝作用。研究表明[5],華法林可明顯減少房顫患者栓塞事件的發(fā)生率,但華法林用藥有許多局限性,且出血率高[6],使患者的依從性差,停藥率高[7]。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥,可選擇性阻斷Xa因子的活性位點(diǎn)[8]。利伐沙班的優(yōu)點(diǎn)在于起始用藥不需與肝素聯(lián)合用藥,不需反復(fù)檢測(cè)凝血功能等。有臨床研究[9-10]表明,老年患者使用華法林出血風(fēng)險(xiǎn)明顯高于利伐沙班。同時(shí)有臨床實(shí)驗(yàn)表明[11],利伐沙班較華法林起效快,且兩者栓塞事件的發(fā)生率比較無(wú)明顯差異。還有實(shí)驗(yàn)證明利伐沙班可抑制房顫發(fā)作頻率,縮短發(fā)作時(shí)間[12]。

    本研究中,利伐沙班組和華法林組服藥后APTT,TT和PT升高,F(xiàn)IB和D-D較前下降(P<0.05),說(shuō)明利伐沙班和華法林對(duì)高齡非瓣膜性房顫患者的抗凝治療都是有效的,這與穆山丹[13]的研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示兩組房顫患者栓塞事件的發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);華法林組一般出血事件發(fā)生率明顯高于利伐沙班組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組嚴(yán)重出血事件發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這與何愛(ài)榮等[14]的研究結(jié)果一致。

    綜上所述,利伐沙班和華法林對(duì)于高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者抗凝治療都是有效的,但華法林組一般出血事件發(fā)生率明顯高于利伐沙班組,而利伐沙班治療期間不需檢測(cè)INR值,患者依從性好,因此對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)高的高齡非瓣膜性房顫患者,可優(yōu)先選用利伐沙班。本實(shí)驗(yàn)的局限性在于樣本量少,其結(jié)果仍需多中心、大樣本研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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