胸腺五肽治療T2DM合并PTB的效果及對(duì)患者痰菌轉(zhuǎn)陰率及免疫功能的影響

吳建學(xué)，王耀岐

（濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濱州 256600）

2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）是糖尿病最常見(jiàn)的類型[1]。目前臨床上尚未徹底闡明T2DM的發(fā)病原因，一般認(rèn)為此病的發(fā)生可能與患者飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣不良、體重超標(biāo)及遺傳因素等有關(guān)[2]。肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PTB）是指由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一種呼吸系統(tǒng)傳染病。在我國(guó)各類傳染病中，肺結(jié)核的發(fā)病率和致死率均居第二位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前全球范圍內(nèi)有超過(guò)1000萬(wàn)人患結(jié)核病[3]。肺結(jié)核的主要傳播途徑為經(jīng)呼吸道飛沫傳播，其他傳播途徑包括母嬰傳播、經(jīng)消化道傳播等。與單純患有T2DM或PTB的患者相比，T2DM合并PTB患者的病情更加嚴(yán)重，治療的難度也更大。本文主要是探討用胸腺五肽對(duì)T2DM合并PTB患者進(jìn)行治療的效果及對(duì)其痰菌轉(zhuǎn)陰率和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2018年5月 至2020年9月 期 間收治的113例T2DM合并PTB患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合T2DM與PTB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；近半年內(nèi)未應(yīng)用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑；知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有免疫系統(tǒng)疾病；存在凝血功能障礙或溝通障礙；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或?qū)χ委煹囊缽男圆?。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=57）。 在對(duì)照組56例患者中，男、女分別有32例、24例；其年齡為29～72歲，平均年齡為（50.61±3.78）歲；其T2DM的病程為1～8年，平均病程為（4.89±1.03）年；其PTB的病程為1～5個(gè)月，平均病程為（3.16±0.82）個(gè)月。在觀察組57例患者中，男、女分別有33例、24例；其年齡為30～72歲，平均年齡為（50.74±3.66）歲；其T2DM的病程為1～8年，平均病程為（4.81±1.06）年；其PTB的病程為1～5個(gè)月，平均病程為（3.26±0.79）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核及降血糖治療。采用3HREZ/9HRE（其中“H”代表異煙肼，“R”代表利福平，“E”代表乙胺丁醇，“Z”代表吡嗪酰胺，“3”代表3個(gè)月，“9”代表9個(gè)月）方案對(duì)患者進(jìn)行抗結(jié)核治療，具體的用藥方法是：在抗結(jié)核治療的強(qiáng)化期，讓患者口服異煙肼（0.1 g/次，1次/2 d）、吡嗪酰胺（0.25 g/次，1次/2 d）、利福平（0.15 g/次，1次/2 d）和乙胺丁醇（0.25 g/次，1次/2 d），共用藥3個(gè)月。在抗結(jié)核治療的鞏固期，讓患者口服異煙肼（0.1 g/次，1次/2 d）、利福平（0.15 g/次，1次/2 d）和乙胺丁醇（0.25 g/次，1次/2 d），共用藥9個(gè)月。根據(jù)患者血糖的水平合理使用胰島素對(duì)其進(jìn)行降血糖治療，使其空腹血糖低于6.1 mmol/L，餐后2 h血糖低于11.1 mmol/L。在此基礎(chǔ)上，加用胸腺五肽對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H 20058899；規(guī)格：1 mg/支）的用法是：靜脈滴注，每次用藥1 mg（用250 m L的生理鹽水稀釋），每天用藥1次，連續(xù)用藥7 d后停藥14 d為1個(gè)治療周期。連續(xù)治療6個(gè)月后評(píng)估兩組患者的療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患者痰菌的轉(zhuǎn)陰率、肺空洞的閉合率、治療的有效率及臨床癥狀（包括呼吸困難、咳痰、胸痛、咳嗽）消失的時(shí)間[6-7]。判斷患者痰菌轉(zhuǎn)陰的標(biāo)準(zhǔn)是：連續(xù)對(duì)其進(jìn)行3次痰培養(yǎng)的結(jié)果均呈陰性。判斷患者治療有效的標(biāo)準(zhǔn)是：治療后其肺部病灶的面積縮小≥30%。治療前后，比較兩組患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞的水平及CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞的比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者痰菌的轉(zhuǎn)陰率、肺空洞的閉合率及治療有效率的比較

治療后，觀察組患者痰菌的轉(zhuǎn)陰率、肺空洞的閉合率和治療的有效率均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者痰菌的轉(zhuǎn)陰率、肺空洞的閉合率及治療有效率的比較[例（%）]

2.2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較

治療后，觀察組患者呼吸困難、胸痛、咳痰、咳嗽消失的時(shí)間均短于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較（d，±s）

表2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較（d，±s）

組別 呼吸困難消失的時(shí)間 胸痛消失的時(shí)間 咳痰消失的時(shí)間 咳嗽消失的時(shí)間對(duì)照組（n=56） 17.96±3.67 37.49±4.88 50.31±5.94 55.68±6.93觀察組（n=57） 12.05±2.81 29.04±4.30 40.61±5.49 43.86±6.85 t值 9.6218 9.7705 9.0171 9.1181 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞的水平及CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞的比值相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者外周血CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞的水平和CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞的比值均高于對(duì)照組患者，其外周血CD8+T淋巴細(xì)胞的水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

注：Ω與本組治療前比較，P＜0.05。

CD3+T淋巴細(xì)胞（%） CD4+T淋巴細(xì)胞（%） CD8+T淋巴細(xì)胞（%） CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=56）62.28±8.09 68.03±7.11Ω35.89±5.12 39.94±5.09Ω25.36±4.23 23.49±3.70Ω1.35±0.43 1.70±0.41Ω觀察組（n=57）63.15±8.12 72.15±7.26Ω35.18±5.20 43.08±5.10Ω25.74±4.19 22.04±3.88Ω1.37±0.41 1.88±0.38Ω t值 0.5705 3.0472 0.7312 3.2755 0.4797 2.0333 0.2531 2.4210 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

T2DM患者存在糖代謝紊亂的情況，其機(jī)體高血糖的狀態(tài)可為包括結(jié)核分枝桿菌在內(nèi)的多種病原菌的生長(zhǎng)繁殖提供有利的環(huán)境。T2DM合并PTB在臨床上并不少見(jiàn)。目前臨床上對(duì)T2DM合并PTB患者主要是進(jìn)行抗結(jié)核及降血糖治療。本研究所用的抗結(jié)核方案為3HREZ/9HRE方案。采用該方案治療T2DM合并PTB時(shí)，通過(guò)使用異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等藥物可對(duì)結(jié)核分枝桿菌的DNA依賴性RNA聚合酶產(chǎn)生抑制作用，破壞其正常的基因序列，干擾遺傳信息的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻礙結(jié)核分枝桿菌的繁殖，進(jìn)而可達(dá)到抗菌的目的。對(duì)T2DM合并PTB患者進(jìn)行有效的降血糖治療不僅能預(yù)防其出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，還可破壞其體內(nèi)有利于結(jié)核分枝桿菌生存的高血糖環(huán)境，促進(jìn)該病原菌的死亡。胸腺五肽是一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，具有誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育、成熟及活化的作用，可增強(qiáng)免疫應(yīng)答，幫助機(jī)體建立較長(zhǎng)時(shí)間的免疫記憶，進(jìn)而可增加機(jī)體的免疫功能。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在對(duì)T2DM合并PTB患者進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核及降血糖治療的基礎(chǔ)上，加用胸腺五肽對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其痰菌的轉(zhuǎn)陰率和肺空洞的閉合率，改善其免疫功能，快速緩解其臨床癥狀。