硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓患者HMGB1和APN水平及母嬰結(jié)局的影響

雷慧敏

（瑞昌市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 瑞昌 332000）

妊娠期高血壓疾病可能與母親、胎盤、胎兒等多種因素有關(guān)，目前尚不能有效預(yù)防。本病的基本病理生理改變?yōu)槿硇詣?dòng)脈痙攣等，臨床表現(xiàn)不同[1]。硫酸鎂是治療子癇的一線藥物，也是預(yù)防重度子癇前期子癇的藥物。拉貝洛爾是一種常用的口服抗高血壓藥，已被證明可顯著降低血壓。為尋找有效的預(yù)防和治療妊娠型高血壓的方法，本研究旨在分析硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓患者血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、脂聯(lián)素（APN）水平及母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年12月本院收治的40例妊娠期高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各20例。對(duì)照組年齡26～45歲，平均（32.74±3.62）歲；孕齡 28～35 周，平均（32.89±1.80）周。觀察組年齡 26～46 歲，平均（32.77±3.58）歲；孕齡27～36 周，平均（32.84±1.81）周。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為妊娠期首次出現(xiàn)高血壓；對(duì)硫酸鎂、拉貝洛爾等藥物無(wú)過(guò)敏史；患者及家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；原發(fā)性高血壓；妊娠期其他疾病；嚴(yán)重感染；精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以休息、鎮(zhèn)靜、監(jiān)測(cè)母胎情況，飯后口服拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170809，規(guī)格：0.1 g）治療，每次0.2 g，每天2次，2～3 d后根據(jù)患者需要增加劑量，常用維持劑量為每次0.4～0.8 g，每天2次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硫酸鎂（通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20045165，規(guī)格：10 ml∶1 g）治療，用20 ml 25%葡萄糖注射液稀釋4 g硫酸鎂后靜脈緩慢5 min內(nèi)注射完，后用25%硫酸鎂注射液60 ml與5%葡萄溏注射液1 000 ml混合靜脈滴注，速度為每小時(shí)2 g。治療中監(jiān)測(cè)患者胎心率及血壓。兩組均持續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前、治療30 d 后，使用U16歐姆龍電子血壓計(jì)測(cè)量并比較兩組血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]水平。②治療前、治療30 d后采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，3 500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清HMGB1 水平，免疫比濁法測(cè)定APN 水平。③比較兩組母嬰結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓比較 治療前，兩組血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血壓均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血壓比較（，mmHg）

表1 兩組血壓比較（，mmHg）

注：DBP，舒張壓；SBP，收縮壓。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后SBP 163.85±8.34 163.94±8.23 0.034 0.973 129.83±5.66a 142.75±6.91a 6.469 0.000組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值DBP 122.78±7.67 123.65±7.59 0.361 0.720 87.17±4.26a 95.28±3.19a 6.815 0.000

2.2 兩組HMGB1、APN 水平比較 治療前，兩組HMGB1、APN 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組HMGB1 水平均降低，APN 水平均升高，且觀察組HMGB1 水平低于對(duì)照組，APN 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組HMGB1、APN水平比較（，mg/L）

表2 兩組HMGB1、APN水平比較（，mg/L）

注：HMGB1，高遷移率族蛋白1；APN，脂聯(lián)素。與本組治療前比較，aP＜0.05

APN 8.99±2.32 9.05±2.27 0.083 0.935 13.53±2.48a 11.62±3.09a 2.156 0.038時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值HMGB1 3.91±1.29 3.85±1.32 0.145 0.885 1.09±0.38a 1.56±0.72a 2.582 0.014

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓疾病占所有妊娠的5%～10%，約占所有妊娠相關(guān)死亡的10%～16%，是常見(jiàn)的產(chǎn)科疾病[2]。該病主要癥狀為水腫，如不及時(shí)治療，易導(dǎo)致母嬰結(jié)局不良[3]。其中母體風(fēng)險(xiǎn)包括胎盤破裂、卒中等，胎兒可能出現(xiàn)宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、宮內(nèi)死亡。

APN是蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一，是最豐富的脂肪組織基因表達(dá)。APN于血液循環(huán)中大量存在，影響脂肪和糖類的代謝[4]。HMGB1 廣泛分布于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，是一種高度保守的核蛋白。臨床越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1可能成為許多疾病治療的新靶點(diǎn)[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血壓、HMGB1水平均降低，APN水平均升高，且觀察組HMGB1水平低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者，可降低血壓，改善HMGB1、APN水平及母嬰結(jié)局。分析原因?yàn)椋惵鍫栠m用于各種類型高血壓，腎上腺素能受體是a型和b型腎上腺素能阻滯劑，是妊娠期高血壓常用的降血壓藥物，該藥起效快，可阻斷心臟跳動(dòng)，減緩竇性心律，降低周圍總外周阻力[6-7]。硫酸鎂能擴(kuò)張痙攣性周圍血管，對(duì)子宮平滑肌肉收縮也有抑制作用[8-10]，該藥常用于妊娠高血壓，其中鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)。同時(shí)，硫酸鎂的作用是解痙，可防止痙攣導(dǎo)致子癇，是早期首選的治療妊高癥子癇的藥物，與拉貝洛爾藥理作用機(jī)制不同，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾使用可協(xié)同發(fā)揮作用，改善患者血壓，減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者，可降低血壓，改善HMGB1、APN 水平及母嬰結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。