雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的療效觀察

莊桂龍，趙蔚，李國航

（深圳市龍崗中心醫(yī)院感染科，廣東 深圳 518116）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染超過6 個(gè)月以上，出現(xiàn)不同程度炎癥壞死和/或肝纖維化的一種慢性疾病[1]。該病患者早期癥狀較輕，隨著病情程度加重，可出現(xiàn)乏力、食欲減退、肝掌、蜘蛛痣或肝脾重大等癥狀，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致肝硬化或肝癌，嚴(yán)重影響患者的生命健康。目前臨床上治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵在于抗病毒和抗炎治療[2]。異甘草酸鎂屬于甘草類藥物，是一種有效的保肝降酶藥物，在慢性乙型肝炎治療中應(yīng)用廣泛，但治療效果仍不理想[3]。本研究通過探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂在慢性乙型肝炎患者治療中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床上提高慢性乙型肝炎患者治療效果，促進(jìn)肝功能恢復(fù)及降低不良反應(yīng)提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 6 月至 2020 年 5 月本院收治的100 例病毒性肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男27例，女23例；平均年齡（35.56±5.48）歲；平均病程（5.56±1.25）年。對(duì)照組男25例，女25例；平均年齡（35.11±5.23）歲；平均病程（5.56±1.25）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《病毒性肝炎防治方案》[4]中乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75 歲；③對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①乙肝合并肝癌者；②合并腎、心血管、肺和腦等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；④藥物過敏、1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過保肝降酶活性藥物者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法 對(duì)照組給予異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 ml∶50 mg×2 支/盒）進(jìn)行治療，異甘草酸鎂200 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，每天1 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格：0.21 g×30粒）進(jìn)行治療。口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊每次0.42 g，每天3 次，異甘草酸鎂治療方案與對(duì)照組相同。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，癥狀、體征消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，癥狀、體征明顯改善，肝功能指標(biāo)明顯改善，肝功能指標(biāo)下降≥50%；無效，癥狀、體征無明顯改善或惡化，肝功能指標(biāo)未見改善，下降＜50%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標(biāo) 分別于入院后第2天、治療4周后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，1 000 r/min離心5 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）表達(dá)水平。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察兩組治療期間血壓、心率、血尿常規(guī)、電解質(zhì)和腎功能情況，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為90.0%，高于對(duì)照組的74.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between two groups[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALT、AST和TBIL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組ALT、AST 和TBIL 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups()

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups()

注：ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBIL，總膽紅素

組別觀察組對(duì)照組t值P值治療后45.41±16.12 54.85±17.29 2.824 0.006例數(shù)50 50 ALT（U/L）治療前135.32±38.56 128.25±37.79 0.926 0.357治療后54.85±19.63 65.36±21.16 2.575 0.012 AST（U/L）治療前95.96±30.14 98.41±31.45 0.398 0.692治療后54.96±21.58 65.41±22.52 2.369 0.020 TBIL（μmol/L）治療前68.25±23.36 67.41±20.41 0.192 0.849

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)惡心2 例，頭痛1 例，眩暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%（4/50）；對(duì)照組出現(xiàn)惡心1 例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（2/50），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.177，P=0.674）。

3 討論

甘草類藥物是目前臨床上公認(rèn)較為有效的抗炎保肝降酶藥物，在慢性乙型肝炎患者中廣泛應(yīng)用。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑[5]，是從天然中藥甘草中提純研制而成的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，其中有效成分18α異構(gòu)體的優(yōu)勢構(gòu)型能延長異甘草酸鎂的清除半衰期，用藥后能長期保持有效血藥濃度，可持續(xù)抗炎、保肝。但有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[6]，對(duì)于肝功能受損嚴(yán)重，尤其是TBIL嚴(yán)重升高的患者，單獨(dú)應(yīng)用異甘草酸鎂對(duì)降低TBIL 無明顯效果，甚至?xí)龠M(jìn)TBIL升高。對(duì)于部分病程較長患者出現(xiàn)尿黃癥狀時(shí)，應(yīng)用異甘草酸鎂治療患者緩解尿黃效果不明顯，可建議與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行治療。因此，需探尋新的聯(lián)合用藥治療方案用于慢性乙型肝炎后患者。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.0%，高于對(duì)照組的74.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能提高慢性乙型肝炎治療效果。異甘草酸鎂[7]是一種較好的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，能清除人體內(nèi)氧自由基，減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)和組織壞死，防止肝臟的纖維化，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊[8]是臨床常用益生菌，能有效糾正患者腸道菌群紊亂，減少血氨和內(nèi)毒素生成與吸收，改善局部炎癥反應(yīng)，加速患者肝功能恢復(fù)。因此，異甘草酸鎂聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可有效提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組ALT、AST 和TBIL 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組 ALT、AST 和 TBIL 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂可有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。異甘草酸鎂不僅具有較強(qiáng)的抗炎保肝作用，還具有免疫抑制、類激素樣作用及抗氧化功效，可促進(jìn)黃疸消退及轉(zhuǎn)氨酶下降，減少肝功能損害[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是由長型雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌和糞腸球菌共同組成的復(fù)方微生態(tài)制劑，服用后可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，修復(fù)腸道菌群失衡，抑制并清除有害菌，減少內(nèi)毒素的生成與吸收，提高機(jī)體免疫力[10]。同時(shí)，還能減輕肝細(xì)胞損傷，降低血清轉(zhuǎn)氨酶，加快患者肝功能恢復(fù)，降低腸源性內(nèi)毒素血癥，改善其屏障功能[11]。因此，異甘草酸鎂聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能更有效地降低由于乙肝病毒感染導(dǎo)致的肝功能損傷。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與焦記麗[12]研究結(jié)果相似，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎患者，不良反應(yīng)較輕微，具有較高的安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎可提高治療效果，改善肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。