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    “數(shù)字化”人體的“可視化”:表型影像學(xué)

    2022-03-17 13:26:49馮凱魏鈴田梅
    科學(xué) 2022年1期
    關(guān)鍵詞:表型數(shù)字化

    馮凱 魏鈴 田梅

    請各位讀者想象一下,當(dāng)您面前放一個裝滿東西的黑盒子,如何在不打開它的前提下知道里面裝的是什么?這也許并不重要,但是當(dāng)一個人身體中出現(xiàn)了病灶,您準(zhǔn)備用什么辦法去找到它?自古以來,人們一直都在嘗試各種辦法去了解自己身體內(nèi)部的結(jié)構(gòu)。人體解剖是人類最早了解自身結(jié)構(gòu)的方式,并且在中西方都有較早的記載。早在我國的戰(zhàn)國時期,醫(yī)者通過尸體解剖,將人的五官、大腦、內(nèi)臟、骨骼、肌肉等結(jié)構(gòu)進(jìn)行測量并繪制成冊;而西方人體解剖的快速發(fā)展則始于文藝復(fù)興時期。如今,隨著物理、化學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的綜合發(fā)展,我們可以輕松做到人體的“可視化”,通過X射線、超聲、磁共振等影像成像技術(shù),“看穿”人體內(nèi)部的結(jié)構(gòu),這些技術(shù)不僅促進(jìn)了解剖學(xué)的進(jìn)步,也衍生出醫(yī)學(xué)影像學(xué)這門學(xué)科,使得解剖學(xué)從單純研究尸體的解剖形態(tài)特征,邁向可獲取更精細(xì)的活體影像的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。同時,隨著人們對基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)及代謝組學(xué)等組學(xué)的深入研究,表型組學(xué)研究應(yīng)運而生。影像是現(xiàn)代解剖學(xué)的利器,也是表型組學(xué)的主要特征之一,表型組學(xué)也將進(jìn)一步促進(jìn)生命科學(xué)研究體系的系統(tǒng)化。

    表型組學(xué)和表型影像學(xué)

    表型即表現(xiàn)型,是指一個生物體基因與環(huán)境相互作用下表現(xiàn)出的所有特征和功能,可分為微觀表型和宏觀表型。微觀表型包括分子水平的RNA、蛋白質(zhì)、代謝分子,細(xì)胞水平的血細(xì)胞、免疫細(xì)胞等;宏觀表型涉及腦、心臟、五官、四肢等器官的結(jié)構(gòu)和功能,以及影像、認(rèn)知和心理表型。表型組學(xué)這一概念由加蘭(S. A. Garan)于1996年首次提出,用于表征和描述生物體從胚胎發(fā)育、出生、成長、衰老乃至死亡的過程中,個體或群體的物理、化學(xué)、生物性狀,以及基因、表觀遺傳、共生微生物、飲食和環(huán)境暴露等復(fù)雜因素相互作用的集合。表型組學(xué)的研究范圍涵蓋基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)與免疫組學(xué)等高通量生物表型,還有體內(nèi)各種組織、器官結(jié)構(gòu)和細(xì)胞代謝功能等影像表型,以及生物電、心理、認(rèn)知等功能表型的系統(tǒng)測量和分析。

    表型影像學(xué)(phenomic imaging)是指通過利用一種或多種生物醫(yī)學(xué)成像技術(shù)方法,對人體或生物體進(jìn)行研究,并且使這些被研究的表型結(jié)果“可視化”。在醫(yī)學(xué)發(fā)展之初,人們只能通過自身感官獲取人體正?;虍惓5纳眢w狀態(tài),比如中醫(yī)沿用至今的望、聞、問、切。通過影像成像模態(tài)獲得一種或多種表型的平面或立體圖像,可以實現(xiàn)對該表型的精準(zhǔn)定性、定位和定量。利用表型影像技術(shù)方法,還可以對人體或生物體進(jìn)行時空動態(tài)觀察,發(fā)現(xiàn)各組織器官的形態(tài)、功能、生理特征和生物標(biāo)志物的分布和動態(tài)變化,再對影像數(shù)據(jù)進(jìn)行深入的特征分析和數(shù)據(jù)挖掘,可以發(fā)現(xiàn)生理或病理的精細(xì)改變,這樣不僅可預(yù)測疾病的發(fā)生發(fā)展,也可開展疾病治療過程中的動態(tài)可視化監(jiān)測。表型影像學(xué)因其具有無創(chuàng)(非侵入性)、可重復(fù)性、時空動態(tài)等特點,能全面、動態(tài)評估生命體的發(fā)育、生長、衰老等生命全過程,也可反映各種疾病或亞健康狀態(tài)下的組織器官局部微環(huán)境。通過將影像組學(xué)與基因、轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)、代謝、免疫等多種組學(xué)結(jié)合進(jìn)行深入研究,可以進(jìn)一步探索宏觀表型與微觀表型之間的關(guān)聯(lián)相關(guān)性,將紛繁復(fù)雜的表型組學(xué)數(shù)據(jù)集合,以“可視化”方式呈現(xiàn)出來。

    表型影像的成像模態(tài)——透視神器

    17世紀(jì),列文虎克(A. V. Leeuwenhoek)用自制的顯微鏡觀察到細(xì)菌、血細(xì)胞、植物細(xì)胞等原來人類肉眼不可見的結(jié)構(gòu),開啟了微觀生命世界的大門。通過顯微鏡的目鏡和物鏡,我們認(rèn)識了細(xì)胞的不同結(jié)構(gòu)和部位及其功能,觀察到不同疾病環(huán)境下各種組織細(xì)胞的細(xì)微變化,幫助我們更好地理解疾病的成因及其表現(xiàn)。例如,通過流式細(xì)胞術(shù)可將人體外周血細(xì)胞進(jìn)行分類整理。此外,人體體表特征也是重要的表型,如中醫(yī)對于眼睛、面色、舌苔等的認(rèn)識。離體解剖可對認(rèn)識人體構(gòu)造提供一定參考,但仍無法用于深入研究乃至臨床治療,尤其對臟器等重要器官來說,活體內(nèi)的動態(tài)實時變化對于臨床研究至關(guān)重要。現(xiàn)代科技的發(fā)展不僅使我們可對這些器官進(jìn)行全面測量,而且可以看到以往在活體上無法呈現(xiàn)的世界。20世紀(jì)以來,以X射線、超聲、CT、正電子發(fā)射型斷層成像(PET)、磁共振成像(MRI)為代表的成像技術(shù),正以其無創(chuàng)、實時、高分辨率等特點推動著影像組學(xué)的快速發(fā)展。通過從高通量成像數(shù)據(jù)中探索大量具有高度代表性、可量化的結(jié)構(gòu)和功能特征,可發(fā)現(xiàn)影像表型與生物體其他表型之間的關(guān)系,并用于指導(dǎo)疾病的診治和預(yù)防。

    光學(xué)成像

    1590年,荷蘭人揚森(Z. Janssen)發(fā)明了光學(xué)顯微鏡,自此光學(xué)成像開始蓬勃發(fā)展,人類在生命科學(xué)領(lǐng)域的探索也進(jìn)入了微觀時代。光學(xué)成像通過可見光顯示細(xì)胞和生物大分子及其代謝情況、人體內(nèi)臟器的結(jié)構(gòu)及病變等。熒光蛋白成像、光聲成像利用短波激發(fā)光使組織分別產(chǎn)生多種短波的可見熒光、超聲信號而實現(xiàn)可視化,在腫瘤細(xì)胞成像、基因表達(dá)、干細(xì)胞研究等方面發(fā)揮著重要作用。

    X射線成像

    X射線是一種高能電磁輻射,于1895年由倫琴(W. C. R?entgen)首次發(fā)現(xiàn)。波長較短的X射線能量較大,稱為硬X射線;而波長較長的X射線能量較低,稱為軟X射線。射線的穿透性、可吸收性、熒光效應(yīng)、感光效應(yīng)等特性是X射線成像的基礎(chǔ)。由于人體各組織結(jié)構(gòu)固有的密度和厚度不同,當(dāng)X射線穿過人體時,各組織對X射線的吸收強度也存在差異。比如,骨骼會比肌肉吸收更多的X射線,在曝光膠片上就顯示為更高的密度。在過去100多年里,X射線成像不斷發(fā)展,已成為疾病診斷中不可或缺的工具。雙能X射線骨密度測定就是基于X射線原理開發(fā)的骨密度測量的常用方法,已經(jīng)成為臨床上診斷骨質(zhì)疏松的“金標(biāo)準(zhǔn)”,主要用于測定腰椎、股骨、腕骨等易骨折部位的骨密度,預(yù)測骨折風(fēng)險。

    計算機斷層成像

    計算機斷層成像(computed tomography, CT)是基于X射線重建的斷層成像,能三維立體地顯示人體組織器官的空間結(jié)構(gòu)與形態(tài)。第一臺CT掃描儀由豪恩斯菲爾德(G. Hounsfield)于1969年發(fā)明。經(jīng)過幾十年的發(fā)展,第五代CT設(shè)備已經(jīng)問世,檢查范圍從顱腦擴(kuò)展到全身,包括非對比掃描及對比增強掃描。其中,對比增強CT可突出正常組織中的病變,被廣泛應(yīng)用于臨床診斷。

    磁共振成像

    磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)這一技術(shù)最早由2003年諾貝爾獎得主曼斯菲爾德(P. Mansfield)和勞特布(P. C. Lauterbur)在20世紀(jì)后半葉提出并發(fā)展起來。在強外加磁場內(nèi),人體中的氫原子核在特定脈沖作用下會產(chǎn)生共振現(xiàn)象,脈沖停止后的恢復(fù)過程中,人體內(nèi)各組織結(jié)構(gòu)間弛豫時間(即恢復(fù)所用的時間)的差異,在磁共振圖像上表現(xiàn)為不同強度的信號。MRI以其圖像對比度高、無輻射、分辨率高等優(yōu)點,在指導(dǎo)腫瘤切除、腦和心臟梗死分級、炎癥評估等方面發(fā)揮了不可或缺的作用。

    正電子發(fā)射型斷層成像

    正電子發(fā)射型斷層成像(positron emission computed tomography, PET)成像技術(shù)于1975年由費爾普斯(M. E. Phelps)、愛德華(M. T-P. Edward)和霍夫曼(J. Hoffman)發(fā)明。發(fā)射正電子的核素被引入體內(nèi)后,經(jīng)湮滅輻射轉(zhuǎn)換為γ光子,被符合探測器采集,并由計算機重建為圖像。PET圖像可反映核素在體內(nèi)的分布情況,是提供正?;虍惓5拇x生化信息、評價患者全身狀況的代表性影像技術(shù)。目前,可用于臨床檢測的PET顯像劑多達(dá)百種,涉及細(xì)胞層面的代謝、增殖、免疫、炎癥等過程。例如,根據(jù)腫瘤細(xì)胞異常的能量代謝特征,氟-18(18F)標(biāo)記的葡萄糖代謝顯像劑氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)或細(xì)胞乏氧顯像劑氟咪唑(18F-FMISO)能夠在腫瘤細(xì)胞中優(yōu)先富集,并被PET檢測和成像。PET/CT和PET/MRI融合了放射學(xué)和分子影像學(xué)的優(yōu)勢,能夠獲取融合的解剖和功能信息,在同一平臺上實現(xiàn)同時從兩方面分析病灶,廣泛應(yīng)用于多種疾病的診療。

    單光子發(fā)射型計算機斷層成像

    單光子發(fā)射型計算機斷層成像(single photon emission computed tomography, SPECT)借助放射性同位素釋放的γ光子在體內(nèi)的示蹤,實現(xiàn)斷層成像與分子影像的結(jié)合,在臨床上廣泛用于骨骼顯像、心肌灌注顯像、腎動態(tài)顯像、甲狀腺顯像,以及腦血流灌注顯像等。近年來,單一的SPECT成像逐漸被SPECT/CT取代,SPECT/CT結(jié)合了SPECT和CT兩種成像模態(tài),相較于SPECT具有更高的圖像分辨率,且高度互補,其聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高診斷的準(zhǔn)確性。

    超聲成像

    超聲成像(ultrasound,US)是利用超聲波在體內(nèi)傳播時,將不同組織器官對入射波的作用轉(zhuǎn)化為聲像圖的成像技術(shù)。1942年,迪??耍↘. T. Dussik)率先將超聲波應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷。憑借其無輻射、實時成像、操作簡便的優(yōu)勢,超聲成為婦產(chǎn)科臨床診斷中重要的影像工具。目前,超聲成像廣泛應(yīng)用于全身多臟器的疾病診斷,包括心臟超聲、腹部超聲、淺表器官超聲、肌骨系統(tǒng)超聲、骨密度超聲檢查及超聲介入、血管內(nèi)超聲等。

    其他成像模態(tài)

    還有很多方法可以對人體各部分進(jìn)行圖像采集。通過人體三維外觀影像技術(shù),可以將人的面貌、體型等數(shù)字化;在醫(yī)院,喉鏡、支氣管鏡等傳統(tǒng)內(nèi)窺鏡可以觀察人體呼吸道和消化道組織;腦室鏡、胸腔鏡等甚至可以經(jīng)外科手術(shù)切口獲得人體內(nèi)各種腔室的影像,這些可視化技術(shù)極大地提高了人體黏膜組織疾病的治療水平;拉曼成像是一種無損傷、無標(biāo)記的光譜成像技術(shù),能夠針對生物組織中的不同化學(xué)組分分別進(jìn)行成像,提供單個細(xì)胞的分子組成和結(jié)構(gòu)等信息,在手術(shù)和離體樣本中協(xié)助區(qū)分腫瘤與正常組織;而太赫茲波(THz)是波長介于微波與紅外波之間的電磁波,太赫茲波成像可用于早期齲齒的發(fā)現(xiàn),也可以識別離體組織樣本及術(shù)中成像時識別腫瘤邊緣,以及對燒傷嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。電鏡(electron microscope,EM)技術(shù)能夠展現(xiàn)病毒、腫瘤細(xì)胞、病變細(xì)胞的亞結(jié)構(gòu),在病理活檢診斷中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

    表型影像學(xué)的應(yīng)用

    在傳統(tǒng)科學(xué)研究方法中,科學(xué)家通過觀察微觀表型的變化來尋找對應(yīng)的宏觀表型,這種研究思路的準(zhǔn)確性和可行性高,但是效率低、驗證周期長,使得最終能夠走向臨床轉(zhuǎn)化的研究成果九牛一毛。從微觀世界到宏觀世界,人體包含海量可測量的表型,而這些表型之間的關(guān)聯(lián)數(shù)目更是呈指數(shù)增加。表型組學(xué)研究的目標(biāo)之一是盡快發(fā)現(xiàn)宏觀和微觀表型之間的聯(lián)系,從另一個方向和傳統(tǒng)研究對接,從而進(jìn)一步縮短從科研到臨床轉(zhuǎn)化的周期。表型影像學(xué)與微觀分子表型的整合,涵蓋影像—基因組學(xué)、影像—轉(zhuǎn)錄組學(xué)、影像—蛋白質(zhì)組學(xué)、影像—免疫組學(xué)和影像—代謝組學(xué)等領(lǐng)域,涉及神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),以及泌尿生殖系統(tǒng)在內(nèi)的人體各個系統(tǒng)。表型影像學(xué)研究中,通過對表型組數(shù)據(jù)進(jìn)行深度分析,探究基因、表型與環(huán)境的內(nèi)部因果聯(lián)系,從而快速發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)病機制、推動靶向藥物的研發(fā),最終實現(xiàn)疾病的預(yù)測、診斷和精準(zhǔn)治療。

    影像基因組學(xué)

    影像基因組學(xué)是一種建立影像表型與基因型之間相關(guān)性的新技術(shù),目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)新的結(jié)合影像表型與基因型的影像生物標(biāo)志物,實現(xiàn)對疾病發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險預(yù)測,從而更好地對患者進(jìn)行分層,實現(xiàn)更精準(zhǔn)的治療。通過驗證的影像基因組學(xué)生物標(biāo)志物,能夠在治療前對患者進(jìn)行分層評估、治療中動態(tài)監(jiān)測病情變化,以及預(yù)測治療后的患者生存率。與MRI影像特征相關(guān)的多種基因突變標(biāo)志物,如基因IDH、TP53、EGFR和染色體1p/19q缺失,能夠有效地預(yù)測腦膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后[1]。通過構(gòu)建預(yù)測模型、聚類分析等機器學(xué)習(xí)方法,可以從心血管影像中識別和表征影像功能和解剖表型的遺傳變異,這在心血管疾病的研究中顯示出巨大的潛力。在一項納入了1124名健康志愿者的研究中,高分辨率的心臟磁共振圖像經(jīng)自動分割后可用于構(gòu)建心臟的3D可視化模型,以模擬遺傳變異在整個心臟中的影響,從而推導(dǎo)出臨床、遺傳參數(shù)與心臟表型之間的關(guān)聯(lián)[2]。

    影像轉(zhuǎn)錄組學(xué)

    影像轉(zhuǎn)錄組學(xué)通過結(jié)合影像表型與轉(zhuǎn)錄組信息,分析基因表達(dá)到蛋白質(zhì)翻譯的中間階段即轉(zhuǎn)錄組學(xué)的特征,如基因表達(dá)和亞型變異,表征關(guān)鍵基因的表達(dá)變異及其調(diào)控機制,從而更好地了解病理生理學(xué)過程中的遺傳變化??茖W(xué)家通過全轉(zhuǎn)錄組關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)33個與癡呆MRI影像標(biāo)志物(腦白質(zhì)高信號、平均彌散度、各向異性分?jǐn)?shù))相關(guān)的mRNA。另外在20名腎透明細(xì)胞癌患者的增強CT影像數(shù)據(jù)紋理分析的回顧性研究中發(fā)現(xiàn),從影像中提取的定量數(shù)據(jù)與miRNA的表達(dá)相關(guān),且腫瘤組織的熵與miR-21-5p(第21個被發(fā)現(xiàn)的微小RNA的5端臂加工產(chǎn)物)之間有更高的相關(guān)性[3]。利用PET測量胰腺癌的代謝腫瘤體積,結(jié)合腫瘤組織的轉(zhuǎn)錄組分析,可揭示PET圖像中代謝表型差異的遺傳背景,發(fā)現(xiàn)可通過手術(shù)安全切除的胰腺癌類型的代謝腫瘤體積,可能與其侵襲性生物學(xué)行為有關(guān)[4]。同時,轉(zhuǎn)錄組分析也揭示了多種肝細(xì)胞癌亞型與18F-尿嘧啶-PET/CT掃描的影像表型之間的關(guān)系。

    影像蛋白質(zhì)組學(xué)

    影像蛋白質(zhì)組學(xué)通過整合蛋白質(zhì)表達(dá)信息與影像中提取的定量特征,進(jìn)一步分析遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和影像標(biāo)志物之間的復(fù)雜關(guān)聯(lián)。蛋白質(zhì)組質(zhì)譜法可以尋找潛在的蛋白質(zhì)靶標(biāo)和異常信號通路,并與MRI、CT、PET等成像模態(tài)提取的結(jié)構(gòu)和功能特征建立相關(guān)性。例如,一項研究表明苯巴比妥成癮的大鼠在停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀(停藥或減少藥物攝入引起的癥狀), 并且18F-FDG-PET/CT掃描圖像也顯示大鼠腦中葡萄糖攝取量顯著增加,證明藥物成癮后大腦會受到嚴(yán)重?fù)p害。蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明,苯巴比妥給藥后有大量差異表達(dá)的蛋白質(zhì)富集,引起胰島素通路下調(diào)并引起胰島素抵抗,導(dǎo)致了腦損傷[5]。另一項研究通過82RbPET評估了97名心血管系統(tǒng)異?;颊叩男墓δ芎托募⊙鲀?,并結(jié)合血液蛋白質(zhì)組學(xué)分析找到了潛在靶點,表明蛋白質(zhì)標(biāo)志物與非內(nèi)皮依賴性冠狀動脈微血管功能障礙之間存在相關(guān)性[6]。

    影像免疫組學(xué)

    影像免疫組學(xué)通過確定影像生物標(biāo)志物,來評估疾病及其治療過程中的免疫組學(xué)變化。用于評估的成像模態(tài)包括CT、MRI、PET,還有放射性小分子、抗體和抗體片段,通過這些方法對腫瘤微環(huán)境、免疫狀態(tài)和治療過程中的變化進(jìn)行成像。由于個體疾病、治療及外界環(huán)境因素的影響,人體免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能都在不斷變化的過程中,因此細(xì)胞免疫檢測對于某些疾病的診斷和發(fā)病機理研究、機體對環(huán)境的免疫反應(yīng)具有重要意義。常規(guī)的臨床檢查項目,包括血液白細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞以及免疫球蛋白的分類計數(shù)等??笴D8免疫PET是探測同系腫瘤免疫治療模型中,全身和腫瘤浸潤CD8表達(dá)變化的敏感工具,包括抗原特異性過繼T細(xì)胞轉(zhuǎn)移、激動性抗體治療(抗CD137/4-1BB)和檢查點阻斷抗體療法(抗PD-L1)[7]。CA199是多種惡性腫瘤的重要特異性標(biāo)志物,基于CA199特異性抗體的PET示蹤劑——89Zr-DFO-HuMab-5B1(MVT-2163),可用于尿路上皮癌的可視化,能夠在全身治療過程中提供腫瘤的特異性信息。

    影像代謝組學(xué)

    不同組織甚至腫瘤的代謝特征都有所不同,對組織生物學(xué)變化高度敏感的影像代謝標(biāo)志物,可以根據(jù)代謝特征區(qū)分腫瘤亞型,也可應(yīng)用于疾病分期。例如,通過心臟MRI成像特征評估人體代謝物與心臟形態(tài)參數(shù)的研究發(fā)現(xiàn),絲氨酸、檸檬酸鹽和纈氨酸是左心室參數(shù)的獨立預(yù)測因子;用18F-FDG-PET測量肝臟脂肪含量,發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)性硬化與酪氨酸和溶血磷脂酰膽堿呈負(fù)相關(guān)[8]。結(jié)合腦脊液的生化指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn),鞘脂可作為阿爾茲海默癥的早期診斷標(biāo)志物,并確定了一些潛在的多發(fā)性硬化癥標(biāo)志物,如半乳糖凝集素、單核細(xì)胞趨化蛋白的異常表達(dá)[9]。影像組學(xué)和代謝組學(xué)的結(jié)合不僅可以看到組織代謝異常,也促進(jìn)了特異性靶向藥物的開發(fā),提高了臨床診斷治療的效率和潛能。

    展 望

    作為獲取宏觀人體表型的技術(shù)之一,影像學(xué)在臨床中扮演著不可替代的角色。通過顯微鏡我們在可見光下看見了細(xì)胞;X射線的發(fā)現(xiàn)讓我們第一次非侵入地觀察到了人體內(nèi)的骨骼;超聲成像、磁共振成像讓我們窺見了器官和組織的精細(xì)結(jié)構(gòu)及其生理功能;核素的利用使代謝分子在器官或病灶中的空間動態(tài)分布可視化;電鏡使得更小的細(xì)胞器甚至分子和原子的結(jié)構(gòu)展露無遺。高通量測量和更多成像技術(shù)的出現(xiàn)和不斷進(jìn)步,促進(jìn)了新一代組學(xué)研究的發(fā)展,大數(shù)據(jù)可用性、高效性的進(jìn)一步發(fā)展也不斷突破人類的觀察維度,提高了人類對自身和生命的認(rèn)識。

    近30年來,宏大的“基因組計劃”引領(lǐng)和促進(jìn)了21世紀(jì)人類科技、健康和醫(yī)療的飛速發(fā)展,并為其他組學(xué)奠定了堅實的基礎(chǔ)。隨著動物表型組計劃的逐漸成熟,“人類表型組計劃”也在世界各地開始發(fā)展。同時,在接下來的30年里,“人類表型組計劃”有望成為繼“人類基因組計劃”之后,引領(lǐng)生命科學(xué)和全人類健康事業(yè)發(fā)展的下一個原始創(chuàng)新策源地。影像特征與“組學(xué)”特征相關(guān)聯(lián)的高通量分析方法的快速發(fā)展,也預(yù)示著表型影像學(xué)的新前景,成為實現(xiàn)“人類表型組計劃”在科學(xué)研究、產(chǎn)業(yè)應(yīng)用、社會效益等方面產(chǎn)生多重成效的重要手段。同時,隨著人工智能技術(shù)的興起和廣泛應(yīng)用,表型影像學(xué)與各組學(xué)、表型以及數(shù)據(jù)源結(jié)合的復(fù)雜模型,可以克服表型和臨床之間的諸多挑戰(zhàn),成為真正的探索人體內(nèi)部奧秘、實現(xiàn)人體“數(shù)字化”和“可視化”的科學(xué)動力。

    [1]Hsieh K L, Chen C Y,Lo C M. Radiomic model for predicting mutations in the isocitrate dehydrogenase gene in glioblastomas. Oncotarget, 2017, 8(28): 45888-45897.

    [2]Biffi C, de Marvao A, Attard M I, et al. Three-dimensional cardiovascular imaging-genetics: a mass univariate framework. Bioinformatics (Oxford, England), 2018, 34(1): 97-103.

    [3]Marigliano C, Badia S, Bellini D, et al. Radiogenomics in clear cell renal cell carcinoma: correlations between advanced ct imaging(texture analysis) and microRNAs expression. Technol Cancer Res Treat, 2019, 18: 1533033819878458.

    [4]Lee S H, Hwang H K, Lee W J, et al. Preoperative metabolic tumor volume (2.5) associated with early systemic metastasis in resected pancreatic cancer: a transcriptome-wide analysis. Gut Liver, 2019, 13(3): 356-365.

    [5]Wang M, Pu X, Feng B, et al. Alterations of glucose uptake and protein expression related to the insulin signaling pathway in the brain of phenobarbital-addictive rats by (18)F-FDG PET/CT and proteomic analysis. J Proteome Res, 2021, 20(1): 950-959.

    [6]Schroder J, Zethner-Moller R, Bové K B, et al. Protein biomarkers and coronary microvascular dilatation assessed by rubidium-82 PET in women with angina pectoris and no obstructive coronary artery disease. Atherosclerosis, 2018, 275: 319-327.

    [7]Tavaré R, Escuin-Ordinas H, Mok S, et al. An effective immunoPET imaging method to monitor CD8-dependent responses to immunotherapy. Cancer Res, 2016, 76(1): 73-82.

    [8]Diamanti K, Visvanathar R, Pereira M J, et al. Integration of wholebody [(18)F]FDG PET/MRI with non-targeted metabolomics can provide new insights on tissue-specific insulin resistance in type 2 diabetes. Sci Rep, 2020, 10(1): 8343.

    [9]Varma V R, Oommen A M, Varma S, et al. Brain and blood metabolite signatures of pathology and progression in Alzheimer disease: a targeted metabolomics study. PLoS Med, 2018, 15(1): e1002482.

    關(guān)鍵詞:表型 表型組學(xué) 表型影像學(xué) 影像成像模態(tài) ■

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