左氧氟沙星聯(lián)合頭孢美唑治療慢性支氣管炎臨床觀察

王 琴，朱齊琦

（江西省九江市第一人民醫(yī)院，江西 332000）

慢性支氣管炎是臨床中一種常見的疾病，其癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰及喘息等，由于該病以慢性發(fā)病為特征，極易延誤治療，再加之其反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致阻塞性肺氣腫及肺動(dòng)脈高壓等疾病的發(fā)生率比較高，患者容易發(fā)生焦慮、抑郁等不良情緒，嚴(yán)重影響了其身體健康。臨床研究表明，若患者在治療過(guò)程中采取科學(xué)有效的方式，有利于恢復(fù)其肺功能，而且對(duì)提高其生活質(zhì)量也具有十分重要的意義［1］。左氧氟沙星以及頭孢美唑是臨床治療呼吸道感染的常用方式，但是有研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用一種藥物治療慢性支氣管炎效果不佳［2］。因此本文采用左氧氟沙星聯(lián)合頭孢美唑治療，探討聯(lián)合治療對(duì)患者產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月—2021 年2 月本院收治的134 例慢性支氣管炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組各67 例。研究組男34 例，女33例，年齡 26～67 歲，平均（46.5±3.8）歲，患病時(shí)間3～8 年，平均（5.5±0.7）年。對(duì)照組男 35 例，女 32 例，年齡 25～68 歲，平均（46.6±3.7）歲，患病時(shí)間 4～7 年，平均（5.6±0.6）年。兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05），且本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診療指南：呼吸病學(xué)分冊(cè)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②每年發(fā)病時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月；③1 周內(nèi)病情突然加重；④患者同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)者；②自身免疫性疾病者；③支氣管擴(kuò)張者；④呼吸困難者；⑤中途退出者。

1.3 方法 兩組均實(shí)施平喘及祛痰等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組靜脈注射0.5 g 的左氧氟沙星（濰坊市仁康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066026，100 ml∶0.1 g），1 次/d，7 d 為 1 療程，連續(xù)治療 4 個(gè)療程；研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈注射2 g 頭孢美唑（日本三共株式會(huì)社平冢工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090328，1 g），每 12 h注射 1 次，7 d 為 1 療程，連續(xù)治療 4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能 應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀（河南邁松醫(yī)用設(shè)備制造有限公司）檢測(cè)用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC 及呼氣流量峰值（PEF）［4］。

1.4.2 炎性因子 采取患者空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min 離心10 min，置于低溫環(huán)境以備檢測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及超敏 C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）［5］。

1.4.3 癥狀持續(xù)時(shí)間 記錄患者的發(fā)熱、咳嗽及氣喘持續(xù)時(shí)間。

1.4.4 療效評(píng)定 顯效：經(jīng)4 個(gè)療程治療后，患者的咳嗽、喘息等癥狀消失，經(jīng)影像學(xué)技術(shù)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)炎癥消失；有效：患者的癥狀在一定程度上顯著改善，且經(jīng)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)炎癥得到一定控制；無(wú)效：患者癥狀未改善，甚至出現(xiàn)加重跡象，經(jīng)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)炎癥未控制。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者乏力、嘔吐、皮膚瘙癢及頭暈的發(fā)生例數(shù)，計(jì)算其發(fā)生率［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 和PEF 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 FVC、FEV1、FEV1/FVC 及PEF水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組 FVC、FEV1、FEV1/ FVC 及 PEF 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（L） FEV1/ FVC（%） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 67 1.84±0.42 2.24±0.51* 1.44±0.13 2.01±0.34* 48.94±5.67 60.22±7.47* 4.36±0.54 6.17±0.42*研究組 67 1.83±0.52 3.23±0.46*△ 1.46±0.23 3.06±0.44*△ 48.11±6.18 74.15±8.36*△ 4.38±0.49 7.33±0.55△*

2.2 兩組治療前后炎性因子比較 治療前，兩組IL-8、IL-6、Hs-CRP 及 TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-8、IL-6、Hs-CRP 及TNF-α 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組 IL-8、IL-6、Hs-CRP 及 TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子比較（）

表2 兩組治療前后炎性因子比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) IL-8（pg/ml） IL-6（ng/L） Hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 67 385.02±5.32 197.31±4.23* 77.03±13.29 72.23±12.35* 20.84±1.47 15.13±1.11* 33.37±1.23 24.34±1.28*研究組 67 384.87±5.21 108.84±5.02*△ 77.84±10.33 61.33±11.07*△ 20.93±1.36 12.01±1.04*△ 33.43±1.31 19.47±1.01*△

2.3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，研究組發(fā)熱、咳嗽及氣喘持續(xù)時(shí)間短（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較（） d

表3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較（） d

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)熱對(duì)照組 67 4.22±1.27研究組 67 3.41±1.15*11.48±2.83 8.25±1.84*咳嗽 氣喘6.12±1.23 4.94±0.72*

2.4 兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較 與對(duì)照組比較，研究組臨床有效率高（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較

3 討論

慢性支氣管炎在我國(guó)的發(fā)病率達(dá)3.8%左右，其中50 歲以上的人群其發(fā)病率可高達(dá)1.5%，目前臨床認(rèn)為該病發(fā)生大多與環(huán)境、吸煙及免疫功能存在密切聯(lián)系有關(guān)［7］。慢性支氣管炎早期癥狀比較輕微，且多發(fā)于冬季，若發(fā)展至晚期就會(huì)出現(xiàn)炎癥加重情況，癥狀長(zhǎng)期存在。研究發(fā)現(xiàn)吸煙是造成慢性支氣管炎主要因素。國(guó)外發(fā)現(xiàn)，在預(yù)防慢性支氣管炎的致病因素當(dāng)中，吸煙是一種重要致病因素［8］。西醫(yī)治療該病的主要原則為控制感染和改善通氣。但是病情容易反復(fù)發(fā)作，極易引發(fā)多種并發(fā)癥，影響預(yù)后。因此為了延緩疾病的發(fā)展，尋找科學(xué)有效的治療方式顯得十分重要。

慢性支氣管炎在發(fā)作時(shí)氣道阻力會(huì)出現(xiàn)明顯增加，且最大呼吸氣流速（PEFR）也出現(xiàn)一定程度的降低，因氣流受到限制，極易發(fā)生過(guò)度呼吸和胸腔充氣過(guò)度的情況，從而嚴(yán)重影響患者的肺功能。同時(shí)該病也極易發(fā)生中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，支氣管管壁會(huì)出現(xiàn)水腫和充血情況，極易造成支氣管黏膜上皮組織發(fā)生炎癥，從而損傷肺組織，降低肺功能。左氧氟沙星具有較強(qiáng)的抗菌作用，其作用機(jī)制主要為抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，并控制細(xì)菌DNA 合成與復(fù)制，從而導(dǎo)致細(xì)菌出現(xiàn)死亡，其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌與陰性菌均存在較好的抗菌作用。國(guó)外研究記錄中，喹諾酮類藥物發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率比較高，比如左氧氟沙星可發(fā)生嚴(yán)重低血糖和頭暈等，其不良反應(yīng)發(fā)生率大約在3.3%左右［9］。而國(guó)內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)這種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可達(dá)3.2%［10］。由此可見，單一應(yīng)用左氧氟沙星治療其不良反應(yīng)發(fā)生率較高。頭孢美唑是一種頭孢菌素類藥物，其具有廣譜殺菌作用，其抗菌作用為通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮效果。同時(shí)這種藥物還可以提高其對(duì)β 內(nèi)酰胺酶的耐受性，有利于提升對(duì)耐藥菌的敏感性；另外其位于N-甲基硫化四氮唑側(cè)鏈（NMTT）則可以提高對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌作用。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC及PEF 水平高（P＜0.05）。表示左氧氟沙星結(jié)合頭孢美唑治療可改善患者的肺功能，有利于促進(jìn)其康復(fù)。

臨床研究表明，患者黏液量的增多與炎癥因子存在密切聯(lián)系，而且炎癥因子在慢性支氣管炎的發(fā)病中也存在一定聯(lián)系［11］。TNF-α 是由活化單核-巨噬細(xì)胞分泌而來(lái)，經(jīng)過(guò)抗原刺激的T 細(xì)胞及活化自然殺傷細(xì)胞也能夠分泌TNF-α。研究發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的TNF-α水平會(huì)出現(xiàn)明顯上升，其與病情嚴(yán)重程度存在密切聯(lián)系［12］。這是由于在正常機(jī)體中TNF-α 的含量比較低，其可以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，具有一定的調(diào)節(jié)作用。但是若其含量上升，則表示機(jī)體可能存在病理狀態(tài)。IL-6 是由T 細(xì)胞及巨噬細(xì)胞共同分泌而來(lái)的，高水平的IL-6 可以損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞，促使機(jī)體形成微血栓，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，導(dǎo)致血管受損。而且高水平的IL-6 還會(huì)加重體內(nèi)的免疫反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p傷了血管結(jié)構(gòu)功能，使其處于一種高通透狀態(tài)，從而加重了肺損傷。研究認(rèn)為，IL-6 的上升是引起慢性支氣管炎因素之一，其機(jī)制可能為IL-6 和TNF-α 存在多種相似的生物學(xué)作用，比如可以誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T 細(xì)胞增殖和分化，提高自然殺傷細(xì)胞的活性，對(duì)中性粒細(xì)胞存在趨化和粘附等作用［13］。IL-8 可對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生一定的趨化作用，而中性粒細(xì)胞的趨化作用在氣道炎癥中具有重要作用。Hs-CRP 在正常情況下水平比較低，其作為一種急性時(shí)相蛋白，是在促炎因子的刺激下由肝臟產(chǎn)生的，若機(jī)體發(fā)生感染或者炎癥等，Hs-CRP 水平可出現(xiàn)明顯上升。左氧氟沙星可以殺滅引起慢性支氣管炎細(xì)菌，改善病灶內(nèi)的炎性反應(yīng)，其與頭孢美唑聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，具有良好的抗炎效果。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組IL-8、IL-6、Hs-CRP 及 TNF-α 水平低（P＜0.05）。表明患者經(jīng)左氧氟沙星聯(lián)合頭孢美唑治療后，可降低體內(nèi)的 IL-8、IL-6 及 Hs-CRP 等炎性因子。

左氧氟沙星存在較高的生物利用率，經(jīng)過(guò)靜脈滴注后其藥物利用效果可高達(dá)95%左右，其組織滲透性也比較強(qiáng)。應(yīng)用這種藥物后可以在支氣管黏膜及上皮細(xì)胞等中達(dá)到有效濃度，還可以讓痰內(nèi)濃度高于血漿內(nèi)的濃度。臨床研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星雖然不一定可以有效阻止病情的發(fā)展，但是其在消除支氣管中的細(xì)菌附著、降低支氣管損傷、縮短治療周期方面具有良好的效果［14］。頭孢美唑抗菌譜廣，抗菌效果好。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于恢復(fù)患者的肺功能，消除體內(nèi)的炎癥，有效改善其發(fā)熱、咳嗽及氣喘等癥狀。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組發(fā)熱、咳嗽及氣喘持續(xù)時(shí)間短（P＜0.05）。表明聯(lián)合治療可以減輕患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。

頭孢美唑的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為血中濃度高，且存在較強(qiáng)的組織滲透性，經(jīng)吸收后能夠廣泛分布在機(jī)體的各個(gè)組織中，比如痰液、腹水及膽囊壁中，而且大部分是以原形的形式從尿中排出［15］。同時(shí)這種藥物的半衰期大約在1 h 左右，其價(jià)格也較為適中，從經(jīng)濟(jì)方面來(lái)說(shuō)是一種良好的選擇。另外其對(duì)厭氧菌也具有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有較好的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)頭孢美唑具有不良反應(yīng)少、毒性低等優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)老年患者來(lái)說(shuō)應(yīng)用更為安全［16］。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組臨床有效率高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。表明聯(lián)合治療可以在不增加不良反應(yīng)的同時(shí)，還可有效提高臨床療效。

綜上所述，慢性支氣管炎患者應(yīng)用左氧氟沙星與頭孢美唑聯(lián)合治療效果顯著，可有效改善其臨床癥狀，提高肺功能，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性，值得應(yīng)用。