胃蘇顆粒聯(lián)合伊托必利對(duì)功能性消化不良患者臨床研究

李志儉

［南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院（順德第一人民醫(yī)院），廣東 528399］

功能性消化不良是常見(jiàn)的一種消化道疾病，主要起源于胃十二指腸。近年來(lái)，功能性消化不良發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1-2］。目前，關(guān)于功能性消化不良具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，認(rèn)為如幽門螺桿菌感染、胃腸激素異常、精神心理因素、胃十二指腸炎癥及胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙等均可導(dǎo)致疾病發(fā)生［3-4］。功能性消化不良病程遷延難愈，容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，故而采取及時(shí)有效的治療方法尤為重要。西醫(yī)治療功能性消化不良僅以對(duì)癥治療為主，但其療效并不十分理想，且長(zhǎng)期用藥容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響治療依從性［5］。因此，選擇及時(shí)有效的治療功能性消化不良方法具有重要意義。本文旨在探討胃蘇顆粒聯(lián)合伊托必利對(duì)功能性消化不良患者療效及對(duì)胃腸功能和細(xì)胞炎性因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2020 年1 月—2021 年6月收治的功能性消化不良患者120 例，符合《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(jiàn)（2015 年，上海）》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為治療組與對(duì)照組，各60 例。治療組中，患者病程 1～6 年，平均病程（3.16±0.87）年；患者年齡 36～71 歲，平均年齡（54.24±9.82）歲；男性患者27 例，女性患者33 例。對(duì)照組中，患者病程1～5年，平均病程（3.09±0.90）年；患者年齡 39～72 歲，平均年齡（53.68±7.96）歲；男性患者 25 例，女性患者 35例。兩組基線資料對(duì)比分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)及內(nèi)鏡檢查排除胃及十二指腸潰瘍、食管炎等與癥狀有關(guān)的器質(zhì)性病變；③自愿參與研究，獲得知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾患及內(nèi)分泌疾患；②合并高血壓、糖尿病等慢性疾病者；③既往有腹部手術(shù)史者；④心肺、肝腎等嚴(yán)重異常者；⑤對(duì)胃蘇顆?；蛞镣斜乩^(guò)敏者。

1.4 方法 對(duì)照組患者口服鹽酸伊托必利片（雅培制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20160075，規(guī)格：50 mg）50 mg/次，3 次/d，藥物均于餐前30 min 服用；治療組在鹽酸伊托必利片基礎(chǔ)上口服胃蘇顆粒（江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10930002，規(guī)格：15 g）1 袋/次，3 次/d。兩組均以4 周為治療療程。

1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》［7］標(biāo)準(zhǔn)：以患者治療 4 周主要癥狀消失為治愈；以患者治療4 周主要癥狀顯著減輕為顯效；以患者治療4 周主要癥狀有所減輕為有效；以患者治療4 周主要癥狀無(wú)改善為無(wú)效。

1.6 指標(biāo)評(píng)價(jià)

1.6.1 主要癥狀積分 主要癥狀包括胃脘脹滿、脅肋竄痛和噯氣反酸，按照患者臨床癥狀嚴(yán)重程度積分，其中以積分0 分為無(wú)癥狀，以積分1 分為輕度癥狀，以積分2 分為中度癥狀，以積分3 分為重度癥狀。

1.6.2 生活質(zhì)量指數(shù)（NDLQI）和尼平消化不良指數(shù)中癥狀指數(shù)（NDSI） NDLQI 評(píng)分越高生活質(zhì)量越好；NDSI 評(píng)分越低癥狀越輕。

1.6.3 胃腸激素水平 采集5 ml 靜脈血，離心，取血清，以放射免疫法測(cè)定胃泌素和胃動(dòng)素水平。

1.6.4 細(xì)胞炎性因子 采集5 ml 靜脈血，離心，取血清，以ELISA 法測(cè)定白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 23.0 處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，以%表示；計(jì)量資料數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗(yàn)，以表示。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異以 P＜0.05 表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組功能性消化不良患者總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（76.67%）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后主要癥狀積分比較 兩組治療前胃脘脹滿、脅肋竄痛和噯氣反酸積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4 周胃脘脹滿、脅肋竄痛和噯氣反酸積分低于治療前（P＜0.05）；治療組治療4周胃脘脹滿、脅肋竄痛和噯氣反酸積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后主要癥狀積分比較（） 分

表2 兩組治療前后主要癥狀積分比較（） 分

與治療前本組比較，*P＜0.05，與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)治療組60對(duì)照組 60胃脘脹滿治療前 治療4 周 治療前2.03±0.28 0.37±0.08*△ 1.95±0.31脅肋竄痛2.04±0.34 0.84±0.17* 1.98±0.37治療4 周0.32±0.07*△0.79±0.12*噯氣反酸治療前 治療4 周1.87±0.26 0.30±0.08*△1.89±0.34 0.72±0.17*

2.3 兩組治療前后NDLQI 和NDSI 積分比較 兩組治療前NDLQI 和NDSI 積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4 周NDLQI 積分高于治療前，而NDSI 積分低于治療前（P＜0.05）；治療組治療 4 周 NDLQI積分高于對(duì)照組，而NDSI 積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后 NDLQI 和 NDSI 積分比較（） 分

表3 兩組治療前后 NDLQI 和 NDSI 積分比較（） 分

與治療前本組比較，*P＜0.05，與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)治療組60對(duì)照組 60 NDLQI 積分 NDSI 積分治療前 治療4 周 治療前 治療4 周58.98±7.67 78.74±8.23*△ 43.12±4.62 21.65±3.90*△59.49±9.89 69.27±7.26* 41.98±5.23 29.64±5.23*

2.4 兩組治療前后胃腸激素水平比較 兩組治療前血清胃泌素和胃動(dòng)素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4 周血清胃泌素和胃動(dòng)素水平高于治療前（P＜0.05）；治療組治療4 周血清胃泌素和胃動(dòng)素水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后胃腸激素水平比較（）

表4 兩組治療前后胃腸激素水平比較（）

與治療前本組比較，*P＜0.05，與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)治療組60胃泌素（ng/L） 胃動(dòng)素（pg/ml）治療前 治療4 周 治療前 治療4 周46.87±4.19 63.45±5.84*△ 184.25±17.23 279.65±23.12*△對(duì)照組 6047.52±4.51 56.12±3.97* 186.37±18.01 221.73±19.75*

2.5 兩組治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較 兩組治療前血清IL-6 和TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療 4 周血清 IL-6 和 TNF-α 水平低于治療前（P＜0.05）；治療組治療 4 周血清 IL-6 和TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

表5 兩組功治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較（）

表5 兩組功治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較（）

與治療前本組比較，*P＜0.05，與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)治療組60對(duì)照組 60 IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）治療前 治療4 周 治療前 治療4 周28.96±5.40 9.82±3.03*△ 34.25±5.18 13.24±3.21*△29.35±7.48 15.76±4.16* 35.12±4.56 19.95±5.57*

3 討論

功能性消化不良屬多發(fā)性和常見(jiàn)胃腸疾病，患者常存在上腹疼痛或燒灼感、早飽感及餐后飽脹等癥狀，與代謝性、系統(tǒng)性及器質(zhì)性疾病等病因不同［8-9］。由于功能性消化不良病程較長(zhǎng)，且患者容易反復(fù)。因此，采取科學(xué)有效的治療功能性消化不良方法具有重要意義。

鹽酸伊托必利片是新型促胃腸動(dòng)力藥物，該藥物主要通過(guò)阻滯多巴胺D2受體、抑制乙酰膽堿酯酶，發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用［10］。此外，鹽酸伊托必利片可刺激乙酰膽堿釋放，以及抑制乙酰膽堿降解［11-12］。胃蘇顆粒主要是由紫蘇梗、香附、香櫞、陳皮、枳殼、佛手、檳榔、炒雞內(nèi)金組成的中成藥，其中紫蘇梗理氣止痛、疏肝和血，香附理氣寬中、疏肝解郁，香櫞化痰消脹、理氣寬中，陳皮理氣健脾，枳殼理氣寬胸、行滯消積，佛手健脾和胃、化痰消脹、疏肝理氣，檳榔行氣消積，炒雞內(nèi)金健胃消食，縱觀全方可奏理氣消脹、和胃止痛功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，胃蘇顆粒能夠抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，對(duì)胃黏膜具有一定保護(hù)作用，從而有助于改善損傷的胃黏膜［13-14］。本研究表明，治療組功能性消化不良患者總有效率高于對(duì)照組，治療4 周功能性消化不良患者胃脘脹滿、脅肋竄痛和噯氣反酸積分低于對(duì)照組，NDLQI 積分高于對(duì)照組，而NDSI 積分低于對(duì)照組，由此可見(jiàn)胃蘇顆粒聯(lián)合伊托必利可提高療效，減輕癥狀及改善患者生活質(zhì)量。

功能性消化不良患者存在明顯胃腸功能異常，而胃動(dòng)素是多肽物質(zhì)，可促進(jìn)胃容積恢復(fù)，研究報(bào)道顯示，功能性消化不良患者血清胃動(dòng)素水平低于正常水平［15］。胃泌素屬一種腦腸肽，其可提高結(jié)腸平滑肌收縮，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，且能夠使胃腸分泌消化酶，從而促進(jìn)食物消化［16］。本研究顯示，治療組治療4 周功能性消化不良患者血清胃泌素和胃動(dòng)素水平高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)胃蘇顆粒聯(lián)合伊托必利可通過(guò)提高血清胃泌素和胃動(dòng)素水平，而改善患者胃腸功能。細(xì)胞炎性因子與功能性消化不良發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［17］。IL-6和TNF-α 是重要細(xì)胞炎性因子，當(dāng)機(jī)體血清IL-6 和TNF-α 水平升高時(shí)，則提示功能性消化不良患者病情加重［18］。本研究顯示，治療組治療4 周功能性消化不良患者血清IL-6 和TNF-α 水平低于對(duì)照組，由此可見(jiàn)胃蘇顆粒聯(lián)合伊托必利可通過(guò)降低血清IL-6 和TNF-α 水平而減輕細(xì)胞炎性反應(yīng)。

綜上所述，胃蘇顆粒聯(lián)合伊托必利對(duì)功能性消化不良患者治療療效顯著，且可改善患者胃腸功能，減輕患者細(xì)胞炎性反應(yīng)。