血清α1-酸性糖蛋白、白介素-6及甲狀腺激素水平檢測在老年呼吸道感染中的診斷價值

趙曉斐 龔 晨 廖靜賢 汪玲玲 王 琨 賈 嶸▲

1.蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇連云港 222006；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬連云港市第二人民醫(yī)院檢驗科，江蘇連云港 222006

在老年人群中，呼吸系統(tǒng)疾病是導(dǎo)致死亡的主要原因[1]，而在呼吸系統(tǒng)疾病中，呼吸道感染又成為首要影響因素[2]。老年人機能逐漸衰退，患有慢性疾病的比例明顯增高，以及長期服用各種慢性病藥物等，更容易發(fā)生呼吸道感染[3-4]。由于老年患者臨床表現(xiàn)不典型、傳統(tǒng)的生物血清生物標(biāo)志物靈敏度和特異度不高、細菌學(xué)檢測的陽性率較低等因素，導(dǎo)致老年患者呼吸道感染的早期診斷誤診率、漏診率偏高[5]。本研究通過對患者血清中的α1-酸性蛋白（α1-acidic glycoprotein，AAG）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）及促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平進行檢測及對照研究，探討其對老年呼吸道感染的早期診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用回顧性研究，選取2019年12月至2020年12月在蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科住院治療的120例老年患者為研究對象。其中60例老年呼吸道感染患者為觀察組，60例非感染性疾病老年患者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②經(jīng)臨床診斷確診為呼吸道感染，排除其他感染情況；③在近期（1個月內(nèi)）未使用影響甲狀腺功能藥物；④未合并可能對AAG、IL-6及FT4、FT3、TSH檢驗結(jié)果造成影響的疾病；⑤無肝腎功能障礙、惡性腫瘤等重大疾病。本研究已征得患者及家屬知情同意，并得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

收集臨床資料，①一般資料：年齡、性別、入院基礎(chǔ)疾病；②肝腎功能等指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）；③AAG、IL-6及FT4、FT3、TSH。所有數(shù)據(jù)均為連云港市第二人民醫(yī)院檢驗科檢測結(jié)果。AAG、肝腎功能應(yīng)用美國克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀檢測，IL-6應(yīng)用貝克曼庫爾特Access 2免疫分析儀檢測，F(xiàn)T4、FT3、TSH美國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800 Access免疫分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Shapiro-Wilk檢驗對計量資料進行正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析評估相關(guān)血液指標(biāo)對老年呼吸道感染的診斷效能。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

觀察組診斷上呼吸道感染為5例，氣管支氣管炎為4例，肺部感染為42例，AECOPD為9例。兩組患者性別、年齡、ALT、AST、BUN、Cr等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清AAG、IL-6、FT4、FT3及TSH指標(biāo)比較

觀察組患者血清AAG及IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；FT4、FT3水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），TSH水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清AAG、IL-6、FT4、FT3及TSH指標(biāo)比較

2.3 各指標(biāo)單獨檢測及聯(lián)合檢測對老年呼吸道感染的診斷效能比較

ROC曲線分析血清AAG、IL-6、FT4及FT3對老年呼吸道感染的診斷效能，單一指標(biāo)靈敏度由高到低依次為IL-6＞AAG＞FT3＞FT4；單一指標(biāo)特異度由高到低依次為FT3=IL-6＞FT4＞AAG；聯(lián)合檢測靈敏度由高到低依次為AAG+IL-6+FT4+FT3＞AAG+IL-6+FT3=AAG+IL-6+FT4＞AAG+IL-6＞IL-6+FT3＞AAG+FT4=IL-6+FT4＞AAG+FT3＞FT4+FT3；聯(lián)合檢測特異度由高到低為AAG+IL-6＞AAG+IL-6+FT3=IL-6+FT4＞AAG+IL-6+FT4=IL-6+FT3＞AAG+IL-6+FT4+FT3=AAG+FT3＞AAG+FT4＞FT4+FT3。見表3、圖1。

表3 各指標(biāo)單獨檢測及聯(lián)合檢測對老年呼吸道感染的診斷效能比較

圖1 血清AAG、IL-6、FT4及FT3診斷老年呼吸道感染的ROC曲線

3 討論

引起呼吸道感染的病原微生物種類較多，如細菌、病毒、非典型病原體、真菌、寄生蟲等。各種病原微生物誘發(fā)的患者癥狀、體征、傳統(tǒng)指標(biāo)（如白細胞、體溫、紅細胞沉降率等）及胸部CT等各不相同，對老年患者來說癥狀更是千差萬別，為提高老年呼吸道感染的早期診斷，尋找靈敏度和特異度均高的血清生物學(xué)標(biāo)志物成為近年的研究熱點之一。

AAG是一種急性時相蛋白，由肝巨噬細胞和粒細胞合成和分泌，生理狀態(tài)下血清中AAG含量較低，但在急性感染、炎癥、癌癥等病理狀態(tài)下，其水平會升高，對膿毒癥的早期診斷具有很高的預(yù)測價值[6]。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生急性感染后48 h左右，AAG的水平會達到高峰，并持續(xù)120～144 h，提示AAG水平可以作為反映炎癥活動或急性狀態(tài)的敏感指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AAG水平明顯高于對照組，提示在急性呼吸道感染狀態(tài)下，AAG水平有明顯升高，此結(jié)果與衡旭民[8]對AAG的研究結(jié)果相仿。

IL-6是一種促炎癥細胞因子，由多種細胞分泌，能夠起到調(diào)節(jié)急性期炎癥反應(yīng)作用，還可以通過激活膜結(jié)合的IL-6受體的信號通路產(chǎn)生抗炎作用，在急性炎癥和感染出現(xiàn)后，IL-6的水平會在1～2 h內(nèi)迅速提升，對感染的早期診斷有很大的幫助[9]。Gao等[10]對嚴(yán)重COVID-19患者的研究中IL-6的檢測結(jié)果提示IL-6增高幅度與患者的嚴(yán)重程度成正相關(guān)；本研究兩組IL-6水平比較，存在顯著性差異，觀察組血清IL-6水平明顯高于對照組（P＜ 0.01）；在觀察組中，不同病原體導(dǎo)致的感染IL-6均明顯增高，提示IL-6升高對各種病原體所致的感染均有較高的靈敏度。

甲狀腺激素（Thyroid hormone，TH）是甲狀腺分泌產(chǎn)生的激素，在急性嚴(yán)重創(chuàng)傷、各種重度感染、饑餓狀態(tài)及其他危重疾病發(fā)病時均可引起TH水平的下降[11]。TH水平下降的機制可能有：①患者因感染可能存在缺氧、酸堿失衡；②老年患者能量攝入不足，機體出現(xiàn)負氮平衡，使基礎(chǔ)代謝下降；③患者因感染出現(xiàn)白蛋白合成減少、營養(yǎng)不良，影響甲狀腺激素的代謝等[12]；有研究報道，患者甲狀腺激素水平下降可能與提示其預(yù)后不良的危險因素有關(guān)，且TH下降程度與感染性疾病的嚴(yán)重程度有明顯的直接相關(guān)性[13]。此外，血清中感染標(biāo)志物的水平和T3水平可能也具有一定的相關(guān)性[14-15]。本研究中觀察組患者血清FT3、FT4水平均低于對照組（P＜ 0.05），提示FT3、FT4的水平降低可作為早期評價老年呼吸道感染患者病情的指標(biāo)。

對各項指標(biāo)做ROC曲線分析結(jié)果顯示，在單項檢測中IL-6有很高的檢測效能，多指標(biāo)聯(lián)合檢測中，靈敏度和特異度最好的是AAG+IL-6+FT4+FT3；較任意一項單一指標(biāo)檢測均顯著升高，說明AAG、IL-6、FT4及FT3聯(lián)合檢測可有效提高對老年呼吸道感染的早期診斷價值。

綜上所述，AAG、IL-6、FT4及FT3對老年呼吸道感染的早期診斷均有一定價值，尤其是AAG、IL-6、FT4及FT3的聯(lián)合檢測更有利于早期預(yù)測。本研究病例數(shù)較少，有待于在未來的研究中擴大樣本量，以進一步明確AAG、IL-6、FT4及FT3水平的變化與老年呼吸道感染患者治療與預(yù)后的關(guān)系。