類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白水平變化及診斷意義

張銀環(huán)

（豐縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221700）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征，其病理基礎(chǔ)是滑膜炎，臨床表現(xiàn)主要為手腕、近端指間關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛，晚期可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此，早期預(yù)測并診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對評估患者病情進(jìn)展、預(yù)防并控制患者后遺癥及并發(fā)癥的發(fā)生具有重要臨床意義[1]?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（A-CCP）是在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中檢測到的一種抗體，其水平升高多提示患者發(fā)病過程中伴有骨質(zhì)破壞[2]；類風(fēng)濕因子（RF）是臨床上用來輔助診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個指標(biāo)，用以區(qū)別其他類型的關(guān)節(jié)炎及可引起關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎和四肢僵硬等類似癥狀的疾病[3]；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎處于急性期時，C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平明顯升高，且與組織損傷程度正相關(guān)，當(dāng)機體病理狀態(tài)恢復(fù)時其水平也隨之下降[4]。本研究旨在探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清A-CCP、RF、CRP水平變化，及三者對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年9月豐縣人民醫(yī)院收治的45例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，將其作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組，其中男、女患者分別為14、31例；年齡19～80歲，平均（49.53±15.05）歲；病程1～10年，平均（5.45±1.95）年。另回顧性分析同期收治的45例非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的其他自身免疫性疾病患者的臨床資料，將其作為非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組，其中男、女患者分別為22、23例；年齡19～81歲，平均（50.08±15.13）歲；病程1～11年，平均（5.68±2.33）年；強直性脊柱炎15例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡16例，痛風(fēng)9例，硬皮癥5例。并回顧性分析同期來院進(jìn)行體檢的40例健康者的體檢資料，將其作為健康對照組，其中男、女分別為14、26例；年齡20～80歲，平均（49.93±14.85）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患者均符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)以晨僵、近段指間關(guān)節(jié)對稱性腫脹、疼痛為主，晨僵時間至少持續(xù)1 h，且病情持續(xù)6周以上者；非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患者均符合《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且晨僵時間 ＜ 1 h者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；由于其他原因所致免疫功能下降或關(guān)節(jié)畸形者；合并心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害者；凝血功能異常者等。本研究經(jīng)豐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 采集3組研究對象清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心10 min后取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清A-CCP水平；采用散射比濁法檢測血清RF水平；采用免疫透射比濁法檢測血清CRP水平。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：A-CCP＞35 U/mL；RF＞18 IU/mL；CRP＞6 mg/L[7]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組研究對象血清A-CCP、RF、CRP水平。②比較3組研究對象血清A-CCP、RF、CRP陽性檢出率。③比較血清A-CCP、RF、CRP水平檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷效能，其中靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，以(±s)表示計量資料，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析；以[例(%)]表示計數(shù)資料，兩組間比較行χ2檢驗，多組間比較采用χ2趨勢檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清A-CCP、RF、CRP水平 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患者血清A-CCP、RF、CRP水平均顯著高于非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組和健康對照組，且非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清A-CCP、RF、CRP水平比較(?±s)

表1 3組研究對象血清A-CCP、RF、CRP水平比較(?±s)

注：與健康對照組比，*P ＜ 0.05；與非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組比，#P ＜ 0.05。A-CCP：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；RF：類風(fēng)濕因子；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) A-CCP(U/mL) RF(U/mL) CRP(mg/L)健康對照組 40 15.38±0.67 5.47±1.10 2.18±0.98非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組 45 533.18±143.98* 26.83±10.12* 15.78±6.54*類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組 45 7 635.78±2 684.33*# 321.45±122.03*# 34.15±16.08*#F值 318.254 263.795 104.921 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清A-CCP、RF、CRP陽性檢出率 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患者血清A-CCP、RF、CRP陽性檢出率均顯著高于非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組和健康對照組，且非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患者血清RF、CRP陽性檢出率均顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組研究對象在血清A-CCP、RF、CRP中的陽性率比較[例(%)]

2.3 診斷效能 血清A-CCP檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷特異度均顯著高于血清RF、CRP檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；血清A-CCP、RF、CRP檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 A-CCP、RF、CRP對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷效能比較(%)

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種起病緩慢且隱匿的疾病，在潛伏期可出現(xiàn)持續(xù)數(shù)周的低熱，部分患者可出現(xiàn)高熱、乏力、全身不適及體質(zhì)量下降等，臨床早期癥狀可伴有不同程度的晨僵，臨床治療該病主要以藥物治療為主，但只能控制患者病情發(fā)展，并不能完全治愈疾病，且治療不及時還可導(dǎo)致病變關(guān)節(jié)活動障礙。因此，選取一種積極有效的診斷手段，以提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷率，并有效評估類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展情況，對后續(xù)臨床上采取針對性治療及干預(yù)措施尤為關(guān)鍵。

血清A-CCP是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，其對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有很好的靈敏度、特異度，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期階段就可出現(xiàn)陽性，同時可用來預(yù)測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度；而在非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的其他自身免疫性疾病患者和健康人體內(nèi)B淋巴細(xì)胞并不會自發(fā)分泌A-CCP，故A-CCP水平可反映類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度，且具有較高的診斷特異度[8]。RF屬于一種以變性免疫球蛋白G（IgG）為靶抗原的自身抗體，且無種屬特異性，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的其他自身免疫性疾病患者和健康人體內(nèi)均有可產(chǎn)生血清RF的B細(xì)胞克隆，可在變性IgG或皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒（EB）刺激下，合成大量血清RF，從而與免疫復(fù)合物中IgG結(jié)合產(chǎn)生反應(yīng)[9]；CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性時相蛋白，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，CRP可以直接反映滑膜炎癥的強度及波動，是可以作為檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動、評價治療穩(wěn)定性的指標(biāo)；相關(guān)研究顯示，非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多是由于免疫損傷導(dǎo)致血管壁、間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎癥及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致，而CRP水平升高多在患者具有感染、外科手術(shù)、炎癥、創(chuàng)傷、急性心肌梗塞等情況下出現(xiàn)[10]。本研究中，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組患者血清A-CCP、RF、CRP水平及陽性檢出率均顯著高于非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組和健康對照組，且非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組血清A-CCP、RF、CRP水平及血清RF、CRP陽性檢出率均顯著高于健康對照組，提示血清A-CCP、RF、CRP水平均在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中呈異常高表達(dá)。

血清A-CCP在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中具有較高的靈敏度、特異度，可作為診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的高度特異性指標(biāo)[11]；相關(guān)研究指出，血清A-CCP用于鑒別非侵襲性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及侵襲性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也具有較高的靈敏度；同時，血清A-CCP陽性患者更易發(fā)生關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，造成患者骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)活動受限及畸形，加重患者病情[12]。RF是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在感染、創(chuàng)傷等因素的誘導(dǎo)下體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，刺激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體，其是臨床應(yīng)用于診斷RA的常見血清學(xué)指標(biāo)；但相關(guān)研究顯示，非類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能受限時，或者其他慢性感染及健康的老年人群體內(nèi)也可呈現(xiàn)血清RF陽性，因此血清RF水平對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷特異度并不高[13-14]。機體受到感染或組織損傷時血清CRP水平急劇升高，同時加強吞噬細(xì)胞的吞噬功能，并激活補體，從而清除機體內(nèi)病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，其水平升高可反映機體免疫功能損傷，提示患者疾病處于急性期，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷也具有重要意義；相關(guān)研究顯示，CRP是一種具有高靈敏度和低特異度，用來判斷炎癥程度高低和初步判斷病毒感染或者細(xì)菌感染的炎癥指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示，血清A-CCP檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特異度顯著高于血清RF、CRP，而A-CCP、RF、CRP檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的靈敏度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步說明相比血清RF、CRP，血清A-CCP檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值更高。

綜上，血清A-CCP、RF、CRP水平均在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中呈高表達(dá)，且血清A-CCP檢測對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價值相對較高，臨床上可根據(jù)上述指標(biāo)水平對疾病進(jìn)行診斷，并及時加以干預(yù)，控制病情進(jìn)展，但本研究仍存在樣本量較小、單中心研究等不足，易導(dǎo)致結(jié)果存在一定的偏倚，故臨床可進(jìn)一步開展多中心、大樣本量的深入研究。