冷敷貼聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤臨床觀察

譚燕娥 吳志穎 徐衛(wèi)東

（江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，江西 南昌 330000）

血管瘤在嬰幼兒疾病中非常常見，是一種先天性良性腫瘤，屬于血管增生畸形，新生兒的患病率為10%～12%[1]。多數(shù)血管瘤患兒在0～1 歲時瘤體快速增長，隨后逐漸進(jìn)入消退期，大部分患兒在1 歲內(nèi)可自然消退且無需進(jìn)行特殊治療[2]，但未經(jīng)治療的瘤體在消退后有25%～69%的患兒會出現(xiàn)殘存瘢痕、萎縮、色素減退、毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮膚松弛等皮膚及皮下組織退行性改變[3]，導(dǎo)致少兒的美容和心理障礙，所以家長迫切要求早期治療。目前的治療方法主要有糖皮質(zhì)激素、β 受體阻滯劑、伊曲康唑、長春新堿、α-干擾素、局部外用藥物、局部注射與介入栓塞、激光、手術(shù)及聯(lián)合治療等[4]，但各種方法均有一定缺陷。近年來，以張喜生為領(lǐng)頭人的團(tuán)隊研發(fā)了血管瘤醫(yī)用冷敷貼，為血管瘤患兒及家屬帶來了福音。本研究采用冷敷貼聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤28 例，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月—2020 年1 月收治的嬰幼兒血管瘤患兒56 例，患兒中男25 例，女31 例，所有患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組，各28 例。觀察組男12 例，女16 例；年齡2～18 個月，平均（5.78±1.25）個月；瘤體面積1.0 cm×1.5 cm～6.0 cm×20.0 cm；病灶部位：頭頸部10 例，四肢部6 例，軀干部12 例；淺表型血管瘤（位于乳頭狀真皮層）12 例，深部型血管瘤（位于網(wǎng)狀真皮層或皮下組織）4 例，混合型血管瘤（同時具有表淺型血管瘤和深部型血管瘤的特點(diǎn)）12 例。對照組男13 例，女15 例；年齡2～20 個月，平均（6.18±1.34）個月；瘤體面積0.9 cm×1.5 cm～7.0 cm×18.0 cm；病灶部位：頭頸部11 例，四肢部7 例，軀干部10 例；淺表型血管瘤14 例，深部型血管瘤4 例，混合型血管瘤10 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南（2019 版）》[3]的標(biāo)準(zhǔn)診斷為嬰幼兒血管瘤；（2）未接受過任何治療；（3）患兒家屬知曉中藥冷敷貼屬于超處方用藥，其局部及全身不良反應(yīng)尚不明確，可能會出現(xiàn)局部瘙癢、破潰糜爛、色素沉著、瘢痕等不良反應(yīng)，患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并支氣管哮喘，嚴(yán)重呼吸道疾病，竇性心動過緩，Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯等普萘洛爾用藥禁忌證者；（2）血管瘤表面有破潰、出血者；（3）合并肝腎功能異常、腎小球腎炎、甲狀腺功能異常者。

1.3 治療方法 普萘洛爾（生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020133）每天口服劑量為1.0 mg/kg，間隔8 h，分3 次口服。開始服藥時，安全起見，患兒均住院治療并觀察3～4 d，第1 天給予上述用量的1/4，第2 天增加到全量的1/2，第3 天開始給全量。用藥后無異常癥狀和體征者，出院后由家長負(fù)責(zé)每天用藥。觀察組口服普萘洛爾，同時每晚予由京山喜生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)冷敷貼（血管瘤專用貼，消紅醫(yī)用冷敷貼，鄂藥制字Z20082776）于患部敷貼2～6 h；對照組口服普萘洛爾治療。密切觀察病灶有無局部發(fā)紅、糜爛破潰，患兒有無發(fā)熱煩躁、氣喘氣急等。從第一次給藥起，前3 d 每日復(fù)診，3 d 后為第2 周、第4 周復(fù)診，1 個月后每月至少復(fù)診1 次。每次復(fù)診均需觀察瘤體顏色、測量瘤體大小，并真實(shí)記錄瘤體的顏色、大小、質(zhì)地的變化情況。

1.4 療效評價及藥物安全性評價（1）采用《實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[5]根據(jù)瘤體縮小程度及周圍黏膜顏色評價臨床療效。治愈：瘤體消失，黏膜顏色無異常，隨訪半年無復(fù)發(fā)；顯效：瘤體縮小小于50%，形態(tài)與功能明顯改善；有效：瘤體縮?。?0%，瘤體周圍黏膜顏色變淺；無效：經(jīng)過多次治療后，瘤體無明顯縮小或繼續(xù)增大?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）用藥后密切關(guān)注患兒的體溫、心率、血壓、脈搏等生命體征，每月定時復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血糖、心電圖等，如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時對癥處理并考慮是否繼續(xù)用藥。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組最終治愈28 例、顯效0 例、有效0 例，對照組最終治愈24 例、顯效2 例、有效2例，2 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。說明無論是何種類型和部位的血管瘤均有治療效果。見表1。

表1 2 組嬰幼兒血管瘤患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 2 組呼吸困難、少量滲血、發(fā)熱、輕微潰瘍、氣管切開比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 2 組嬰幼兒血管瘤患者不良反應(yīng)比較 (例)

3 討論

血管瘤的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中“血管生成說”被廣泛接受：血管瘤是在原有血管的基礎(chǔ)上，經(jīng)過一系列的誘發(fā)因素如內(nèi)皮細(xì)胞基因突變、各種微環(huán)境的改變及異常支持細(xì)胞等引起血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖[6]。臨床上治療血管瘤的療法眾多且日新月異，多以抑制血管生成為機(jī)制，但均有較多不足之處。糖皮質(zhì)激素治療血管瘤的機(jī)制可能為通過糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管瘤的消退[7]，有生長發(fā)育遲緩等風(fēng)險。β受體阻滯劑治療血管瘤的藥物主要為普萘洛爾，其機(jī)制可能為減少血管內(nèi)NO 釋放、抑制促血管生成的信號通路、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)血管收縮等，目前已成為治療嬰幼兒血管瘤的首選用藥，但也有胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)。有相關(guān)研究報道，采用0.1%的噻嗎洛爾治療血管瘤能夠縮小病灶[8]，且不良反應(yīng)更少，屬于β-腎上腺素受體拮抗劑的噻嗎洛爾外用治療淺表的血管瘤治療效果優(yōu)于普萘洛爾。伊曲康唑目前較少用于嬰幼兒血管瘤的治療，其作用機(jī)制及不良反應(yīng)仍需大量臨床研究。長春新堿具有抑制有絲分裂和干擾核酸合成的作用，不良反應(yīng)包括胃腸不適、發(fā)熱、便秘、頭痛等[4]。干擾素的作用機(jī)制是抑制血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞生長[9]，不良反應(yīng)包括發(fā)熱、厭食、腹瀉等。局部外用藥物主要選用β 受體阻滯劑（常用噻嗎洛爾）和咪喹莫特，主要是用于淺表型嬰幼兒血管瘤的治療。局部注射選用的藥物主要為平陽霉素、糖皮質(zhì)激素及硬化劑聚桂醇，不良反應(yīng)視選用藥物為定。介入栓塞和手術(shù)均為有創(chuàng)療法，風(fēng)險較高且有諸多禁忌證。激光療法主要是通過對內(nèi)皮細(xì)胞的光熱凝固作用導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，長期不良反應(yīng)為萎縮性瘢痕、色素沉著、色素減退[10]。

血管瘤在中醫(yī)上被稱為“紅絲瘤”，病理因素主要為熱和瘀，病因?yàn)槟I中伏火，精有血絲，以氣相傳，終變火證，難收斂。中藥敷貼劑為局部瘤體貼敷用藥，藥物有效成分經(jīng)皮膚毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長并阻斷其營養(yǎng)供給造成血管萎縮，進(jìn)而使瘤體消退。中藥敷貼劑具有消紅、消腫、生肌等作用，具有應(yīng)用方便、療效確切、溫和不刺激，愈后無疤不復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，是一種創(chuàng)新的非手術(shù)療法。但目前該療法仍缺乏大量的臨床研究數(shù)據(jù)支持。