HFHD 聯(lián)合高壓氧治療糖尿病腎病患者對氧化應激水平及血管內(nèi)皮細胞功能的影響

袁小強

平頂山市第一人民醫(yī)院腎臟病風濕免疫科 河南平頂山 467000

糖尿病腎病（DN）是由糖尿病引起的腎臟疾病，若未及時治療可造成腎功能衰竭，嚴重威脅患者生命安全[1]。血液透析因其具有安全性高、易于操作等優(yōu)點，現(xiàn)已成為治療DN 的主要手段，相比較與傳統(tǒng)低通量血液透析（LFHD），高通量血液透析（HFHD）是一類濾過作用更為顯著的方式[2]。研究[3]顯示，HFHD能有效濾過大分子炎癥因子和蛋白，減輕體內(nèi)毒素堆積。但臨床治療結(jié)果顯示，這兩種方法均可誘導低血壓，不利于改善機體缺血缺氧狀態(tài)，影響透析效率，甚至誘發(fā)心血管疾病[4]?；诖?，本研究在HFHD 的基礎上聯(lián)合高壓氧（HBP）對DN 患者進行治療，以觀察其對患者氧化應激水平及血管內(nèi)皮細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年2月于我院就診的91例DN 患者為研究對象，研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會許可。隨機分為聯(lián)合組（n=46）和對照組（n=45）。聯(lián)合組男25 例，女21 例；年齡44～78歲，平均年齡（55.67±6.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～28kg/m2，平均（25.06±2.33）kg/m2；病程15～48 個月，平均（26.74±5.49）個月；透析時間3～9 個月，平均（6.17±1.01）個月。對照組男26 例，女19 例；年齡45～78歲，平均年齡（55.92±6.41）歲；BMI 22～30kg/m2，平均（25.22±2.50）kg/m2；病程15～46個月，平均（26.17±5.22）個月；透析時間3～10 個月，平均（6.54±1.33）個月。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P ＞0.05）。

納入標準：①均符合《糖尿病的診斷與治療》[5](第3 版)中糖尿病相關(guān)診斷標準，并經(jīng)病理學檢查確診為DN；②腎小球濾過率＜15ml/min；③具備透析治療相關(guān)指征；④患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴其它嚴重糖尿病并發(fā)癥者；②合并其它腎臟疾患；③合并惡性腫瘤、心腦血管疾病及嚴重感染者；④精神疾病及配合性較差者。

1.2 方法

所有患者均給予降糖、降壓、改善微循環(huán)等相關(guān)常規(guī)對癥治療。對照組給予HFHD 治療，將透析量設置為500～800ml/min，透析系數(shù)為60ml/（h·mmHg），血流速率為200～300ml/min，3 次/周，4h/次。聯(lián)合組在對照組基礎上聯(lián)合高壓氧進行治療，使用空氣加壓倉加壓20min 使高壓艙內(nèi)壓升至0.25MPa，帶上面罩吸氧40min，每間隔10min 吸艙內(nèi)空氣，減至常壓出艙，1 次/d，5 次/周。兩組患者均連續(xù)治療6 周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標

①氧化應激和炎癥因子水平，通過測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平評定患者治療前后氧化應激水平，通過測定高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平評定患者治療前后炎癥因子水平。②血管內(nèi)皮功能，通過測定血漿單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1），內(nèi)皮素（ET）及亞硝酸鹽濃度測定一氧化氮（NO）水平評估患者治療前后血管內(nèi)皮功能。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)選用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0 分析和處理，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，以（P ＜0.05）為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后氧化應激和炎癥因子水平比較見表1

表1 兩組患者治療前后氧化應激和炎癥因子水平比較（）

表1 兩組患者治療前后氧化應激和炎癥因子水平比較（）

注：SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；hs-CRP：高敏C 反應蛋白；Hcy：同型半胱氨酸

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見表2

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

注：MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1；ET：內(nèi)皮素；NO：一氧化氮

3 討論

DN 作為糖尿病患者較為嚴重且常見的一類并發(fā)癥，長期高血糖狀態(tài)對腎臟損傷極大，影響腎臟功能最終導致腎功能衰竭[6]。血液透析作為一類腎臟替代療法，通過清除體內(nèi)有毒物質(zhì)，補充所缺乏物質(zhì)調(diào)整患者體內(nèi)平衡，療效較好[7]。傳統(tǒng)的LFHD 對中、大分子毒素濾過作用較差，治療期間不良反應及并發(fā)癥發(fā)生風險高，影響患者生命質(zhì)量。相比于LFHD，HFHD 通過使用通透性、擴散性更佳的透析膜，對中、大分子毒素具有更好的濾過作用，很好的彌補了LFHD 的缺點，近年來在臨床逐步得以推廣應用，但在實際臨床中，無論LFHD 或者HFHD 患者均可能并發(fā)低血壓，可能導致血流不足，不利于改善缺血缺氧，而且可損傷血管內(nèi)皮功能[8，9]。

高壓氧因能夠有效提高患者血氧含量，改善組織缺血狀態(tài)及微循環(huán)，為損傷的組織及神經(jīng)提供有效血供，并增加神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)供給，促進周圍神經(jīng)再生及修復，已被證實在周圍神經(jīng)病變、腎功能損傷患者中具有一定輔助治療作用[10]。本研究重點觀察高壓氧聯(lián)合HFHD 治療對DN 患者氧化應激水平及血管內(nèi)皮細胞功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組患者SOD 水平明顯高于對照組，MDA、hs-CRP 及Hcy 水平明顯低于對照組；且患者MCP-1、ET 水平明顯低于對照組，NO 水平明顯高于對照組，以上表明HFHD 聯(lián)合高壓氧進行治療可有效改善DN 患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)和氧化應激水平，減輕血管內(nèi)皮細胞損傷。氧化應激反應是指機體遭受刺激后產(chǎn)生的一系列應激反應，并伴隨機體自由基失衡，由于DN 患者長期處于高糖狀態(tài)，可誘導MDA 產(chǎn)生，與高Hcy 狀態(tài)共同作用，導致患者出現(xiàn)氧化應激亢奮；MDA 與機體損傷程度聯(lián)系密切，因而可作為衡量機體氧化應激反應程度的指標；SOD具有清理自由基的作用，由于DN 患者腎功能受損，使機體自由基異常增多，機體處于微炎癥狀態(tài)，嚴重影響機體抗氧化功能，同時，也對血管內(nèi)皮造成一定的損傷，可導致MCP-1、ET 升高，NO 含量降低[11,12]。而高壓氧不僅可改善組織缺血狀態(tài)及微循環(huán)，而且其增加NO 合成及擴張微血管能力突出，陳輝[13]等的研究即證實高壓氧輔助HFHD 治療可有效改善DN 患者內(nèi)皮功能，支持了本研究結(jié)論。

綜上，HFHD 聯(lián)合高壓氧治療可顯著改善DN 患者氧化應激反應、炎癥反應，糾正血管內(nèi)皮功能紊亂，在綜合評估患者各方面情況后推薦應用。