醫(yī)用皮膚敷料貼聯(lián)合生長(zhǎng)因子凝膠治療敏感性皮膚的療效觀察

蘇遠(yuǎn)婷，張 慧，崔 偉

（合肥市第二人民醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230000）

敏感性皮膚（sensitive skin，SS）特指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的高反應(yīng)狀態(tài)［1］，研究表明中國(guó)的發(fā)病率約為36. 1%［2］。最近瘙癢研究國(guó)際論壇（IFSI）的敏感性皮膚興趣組采用Delphi法達(dá)成共識(shí)［3］，即敏感性皮膚為“對(duì)于常規(guī)刺激（正常狀態(tài)不出現(xiàn)異常感覺）產(chǎn)生不適感覺（包括：刺痛、燒灼、疼痛、瘙癢和麻刺感）的一種皮膚狀態(tài)”，可泛發(fā)身體的各個(gè)部位，面部最常見。常見的誘因包括：化妝品、水、環(huán)境條件（如紫外線、溫度變化、空氣污染［4］或風(fēng)）、心理（如壓力）和荷爾蒙激素分泌水平（如月經(jīng)周期）。皮膚屏障功能受損為主要的發(fā)病機(jī)制，治療原則為謹(jǐn)慎使用耐受性良好的舒緩化妝品［5］，保持充足的水分滋潤(rùn)皮膚可明顯改善臨床癥狀，且盡量選擇成分少的產(chǎn)品，治療的關(guān)鍵是應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)和改善受損的皮膚屏障，同時(shí)對(duì)存在的皮膚癥狀配合物理和藥物療法［6］。本研究中應(yīng)用的皮膚屏障修復(fù)劑含有甘草酸二鉀、透明質(zhì)酸鈉和維生素C等高效的修復(fù)成分，無添加劑，旨在探討敏感性皮膚患者采用醫(yī)用皮膚敷料貼聯(lián)合重組牛成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 將我院皮膚科門診在2020年（7～12）月確診的62例女性面部敏感性皮膚患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡（20～50）歲之間的女性患者；② 病程＞6周，不伴急性紅斑及過敏癥狀；③ 符合敏感性皮膚的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；④ 愿意在整個(gè)治療期間積極配合醫(yī)師的治療，不私自使用其他抗過敏藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠或哺乳期女性；② 高血壓、心臟病、凝血功能障礙等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病患者；③ 過敏體質(zhì)者；④ 近1個(gè)月內(nèi)接受過其他美容項(xiàng)目或系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；⑤ 治療和隨訪依從性較差。按照隨機(jī)、雙盲的病例對(duì)照研究的原則，分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組32例，年齡（22～49）歲，平均年齡（32.75±7.73）歲，病程（7～31）個(gè)月，平均病程（14.41±5.53）月，對(duì)照組30例，年齡（21～48）歲，平均年齡（32.90±7.60）歲，病程（7～21）個(gè)月，平均病程（14.80±3.88）月，兩組在年齡和病程上的差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 每天早晚溫水清潔面部后，對(duì)照組外用重組牛成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001）于患處，2次/d；觀察組早上外用凝膠，晚上先外用醫(yī)用皮膚敷料貼（晳毓，蘇鎮(zhèn)械備20180129）于面部，（15～20）min后去除，隔5min后清洗面部（備注使用頻率：第一周：一次/d，第二周和第三周：一次/d，第四周：一次/2d），再外用是生長(zhǎng)因子凝膠于患處，治療療程28d。分別在治療第0d、第7d、第14d和第28d進(jìn)行療效觀察和安全性評(píng)估。完成治療周期3個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪。臨床觀察期間，禁止患者使用任何有功效的護(hù)膚品。

1.3 觀察指標(biāo) ① 臨床療效評(píng)估：采用視覺模擬評(píng)分（VAS），患者對(duì)自身皮膚的敏感程度進(jìn)行總體評(píng)估。醫(yī)生依據(jù)4項(xiàng)主觀癥狀（燒灼感、刺痛感、干燥感、瘙癢）和3項(xiàng)客觀癥狀（紅斑、腫脹、脫屑）進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)以（0～3）分劃分為四個(gè)等級(jí)，疾病的嚴(yán)重程度與分?jǐn)?shù)成正比，并記錄治療期間的不良反應(yīng)［8］。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：計(jì)算患者治療前后的主客觀癥狀積分評(píng)價(jià)療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，完全改善：療效指數(shù)90%及以上，明顯改善：療效指數(shù)60%～89%，改善：療效指數(shù)30%～59%，無效：療效指數(shù)30%以下，有效率=（完全改善+明顯改善）/本組全部病例×100%。② 面部皮膚乳酸刺痛試驗(yàn)評(píng)估［7］：在右側(cè)鼻唇溝部位進(jìn)行。將 5%的乳酸溶液50μl涂抹于受試者鼻唇溝和2側(cè)臉頰，分別在 0、2.5、5 及 8 min 時(shí)詢問受試者刺痛感并觀察皮膚反應(yīng)，按無、輕、中及重度刺痛從（0～3）分評(píng)分，總得分≥3 分為乳酸刺痛陽性，同時(shí)還需記錄刺痛感開始的時(shí)間。③ 無創(chuàng)性皮膚生理功能檢測(cè)：對(duì)觀察對(duì)象分別再治療前、及治療后第7d、第14d和第28d，進(jìn)行面部各項(xiàng)皮膚生理指標(biāo)的定量評(píng)估。室溫 22℃～25℃，濕度 40%～60%，患者清潔面部后，靜坐15min后，采用德國(guó)CK無創(chuàng)性皮膚測(cè)試儀測(cè)定2側(cè)面頰部經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）、皮脂含量、角質(zhì)層含水量和pH值。每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)3次，取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 在治療第7d，兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療第14d和第28d，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表1）。

表1 兩組患者第7、14、28天臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者皮膚乳酸刺痛試驗(yàn)比較 治療前兩組的乳酸刺痛評(píng)分和乳酸刺痛開始時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組乳酸刺激評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，且在14d和第28d差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療第7d、14d和28d，觀察組乳酸刺痛開始時(shí)間明顯遲于對(duì)照組，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）。

表2 兩組患者乳酸刺激試驗(yàn)比較（±s）

表2 兩組患者乳酸刺激試驗(yàn)比較（±s）

注：組內(nèi)是與治療前比較，*P＜0.05。

指標(biāo) 治療前 治療第7天 治療第14天 治療第28天 t P乳酸刺激評(píng)分（分）觀察組 4.94±1.11 3.28±1.14 1.56±0.67 1.38±0.55* 22.97 ＜0.001對(duì)照組 5.40±0.98 3.67±0.92 2.70±1.02 2.23±0.86* 16.47 ＜0.001 t值 -1.75 -1.46 -5.22 -4.71 P值 0.09 0.15 ＜0.001 ＜0.001乳酸刺痛開始時(shí)間（min）觀察組 3.13±0.94 4.16±0.92 6.09±0.82 6.72±0.58* -21.50 ＜0.001對(duì)照組 3.20±1.03 3.63±0.89 4.93±0.87 5.47±0.90* -13.69 ＜0.001 t值 -0.23 2.27 5.42 6.55 P值 0.77 0.03 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者皮膚生理指標(biāo)比較 治療第28d后，兩組患者的面部皮膚在皮脂含量、角質(zhì)層含水量和皮膚pH值各方面，均較治療前有明顯改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，TEWL的減少在治療的第7d就表現(xiàn)出明顯的差異性，皮脂含量的增加和pH值的下降在第14d時(shí)差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），僅角質(zhì)層含水量增加的差異性在第28d時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組患者皮膚生理指標(biāo)比較

2.4 兩組患者安全性評(píng)估和復(fù)發(fā)率 治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無1例患者治療中斷和失訪。治療結(jié)束后3個(gè)月電話隨訪患者，治療組無患者出現(xiàn)癥狀反復(fù)，對(duì)照組有5例出現(xiàn)了癥狀，其中3例自行外用藥物，2例再次就診，兩組復(fù)發(fā)率（0% vs 16.7%）差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

敏感性皮膚是指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下出現(xiàn)的一種高反應(yīng)狀態(tài)，涉及皮膚屏障-神經(jīng)血管-免疫炎癥等多方面因素，可表現(xiàn)為燒灼感、刺痛感、干燥感、瘙癢等主觀癥狀和紅斑、腫脹、脫屑等的客觀癥狀。近年來，由于人們護(hù)膚方式的改變，化妝品的濫用和過度的面部清潔，及生活工作精神壓力增大和環(huán)境污染等，造成皮脂膜結(jié)構(gòu)的破壞，嚴(yán)重影響皮膚的屏障功能，導(dǎo)致跨表皮水分流失率的升高［9］，其發(fā)病率逐年升高，達(dá)32.4%～56%［10］，且多見于女性，故本次研究受試對(duì)象均為女性患者。研究表明，SS患者皮損中緊密連接蛋白上的Claudin-5表達(dá)降低，表明其屏障功能受損，可激活香草素樣瞬時(shí)感應(yīng)受體-1（transient receptor potential cation channel，subfamily V，member 1，TRPV1），引起皮膚血管和神經(jīng)高反應(yīng)性，促進(jìn)炎癥與免疫反應(yīng)，從而出現(xiàn)臨床癥狀。我們的研究治療前患者面部的皮膚生理功能測(cè)試結(jié)果［TWEL（23.56±2.41）g/（cm2·h）、角質(zhì)層含水量（53.09±5.80）%、皮脂含量（72.41±4.74）μg/cm2和皮膚pH值6.16±0.28］，及乳酸刺痛試驗(yàn)也證實(shí)其屏障功能受到破壞。SS的治療原則是在于修復(fù)受損的皮膚屏障，降低皮膚敏感性及緩解炎癥反應(yīng)，從而提高皮膚耐受性［11］，目前臨床上常用的治療敏感性皮膚的方法有口服抗過敏藥物，同時(shí)外用非激素類抗炎藥物，目的是減輕過敏癥狀，忽視了患者受損皮膚屏障的修復(fù)，治標(biāo)不治本，導(dǎo)致該病易復(fù)發(fā)，且療程長(zhǎng)，患者依從性差。國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)單一使用舒敏保濕類護(hù)膚品或與藥物、醫(yī)美等聯(lián)合治療可有效緩解癥狀，不僅可達(dá)到充分補(bǔ)水和補(bǔ)脂的作用，更能降低皮膚的刺激性和敏感性［12］。

現(xiàn)研究已證實(shí)炎癥反應(yīng)伴隨整個(gè)敏感性皮膚病的發(fā)生發(fā)展過程中，因此抗炎和抗過敏都是治療著力點(diǎn)［13］，該研究中應(yīng)用的醫(yī)用皮膚敷料貼包含的主要成分是：① 甘草酸二鉀［14］：通過抑制脂多糖介導(dǎo)釋放的細(xì)胞因子IL-6水平和降低炎癥部位炎癥介質(zhì)NO含量，發(fā)揮抗炎作用，減輕患者面部炎癥反應(yīng)，及誘發(fā)的毛細(xì)血管擴(kuò)張和燒灼、刺痛感等臨床表現(xiàn)；同時(shí)具有抗組胺和穩(wěn)定肥大細(xì)胞減少組胺釋放，發(fā)揮抗過敏作用，顯著緩解面部瘙癢感；此外，有抑菌和抗氧化功能，有效清除超氧離子和羥基自由基；② 透明質(zhì)酸鈉：比透明質(zhì)酸具有更強(qiáng)的穩(wěn)定性和穿透能力，可維持皮膚的水合作用，有助于形成水脂膜，從而減少跨表皮水分丟失率，同時(shí)也是重要的細(xì)胞外基質(zhì)，具有促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、抗炎、促進(jìn)膠原合成和創(chuàng)面愈合等作用，修復(fù)皮膚屏障；③ 維生素C：抗氧化、組織修復(fù)，清除氧自由基，促進(jìn)膠原質(zhì)的生成。重組牛生長(zhǎng)因子凝膠可促進(jìn)中外胚層細(xì)胞的分裂增殖、分化，促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)和再生，修復(fù)皮膚屏障結(jié)構(gòu)，還可促進(jìn)表皮毛細(xì)血管再生，改善局部血液循環(huán)和皮膚耐受性［15］。兩組治療2周后，觀察組在乳酸刺痛感和皮膚生理功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，皮膚耐受性和水分維持改變?cè)矫黠@，且TEWL和乳酸刺痛開始時(shí)間在治療一周后就表現(xiàn)出明顯的差異，其主要原因是醫(yī)用皮膚敷料貼和重組牛生長(zhǎng)因子凝膠的聯(lián)合應(yīng)用，促進(jìn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移，加速創(chuàng)傷愈合，增加了皮膚厚度，提高了皮膚的耐受性，此外醫(yī)用皮膚敷料貼包含有透皮吸收分子，可最大限度的發(fā)揮其舒緩抗炎和保濕的作用。王瑤池等［16］研究結(jié)果也證實(shí)了皮膚屏障修復(fù)劑在治療敏感性皮膚中的顯著療效。3個(gè)月后電話隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合應(yīng)用可明顯修復(fù)受損的皮膚屏障，維持臨床療效，防止復(fù)發(fā)，且無明顯的不良反應(yīng)。

總的來說，由于敏感性皮膚的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，尚無治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。綜合各種可能的生物醫(yī)學(xué)、神經(jīng)和社會(huì)心理因素，敏感性皮膚的治療原則是應(yīng)避免誘發(fā)因素以及可能觸發(fā)的社會(huì)心理因素，恢復(fù)受損的皮膚屏障，防曬和抑制神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。本文聯(lián)合醫(yī)用皮膚敷料貼和重組牛生長(zhǎng)因子凝膠治療，通過臨床療效評(píng)估和皮膚生理功能測(cè)試的結(jié)果顯示，可明顯改善患者的皮膚耐受性和皮膚生理功能指標(biāo)（TEWL、角質(zhì)層含水量、皮脂含量和pH值），且無明顯不良反應(yīng)。但本研究為單中心小樣本研究，缺乏神經(jīng)酰胺、角鯊烯等客觀指標(biāo)的測(cè)定，隨訪時(shí)間相對(duì)較短，尚需要大樣本且隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的臨床研究來驗(yàn)證。