小劑量左甲狀腺素鈉片治療妊娠早中期亞臨床甲狀腺功能減退癥的療效分析

董傳娟，朱淑云

徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州 221116

甲狀腺功能減退癥是一種因生理效應(yīng)不足促使機(jī)體代謝降低，或?qū)е录谞钕偌に睾铣?分泌降低的一種病癥，妊娠合并甲狀腺功能減退癥是妊娠早中期發(fā)生率較高的一類妊娠并發(fā)癥[1]，病發(fā)后可增加患者發(fā)生流產(chǎn)、胎兒死亡、畸形、胎兒生長(zhǎng)受限、先天性缺陷與智力發(fā)育遲緩等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)孕婦自身及新生兒均有嚴(yán)重影響[2-3]。左旋甲狀腺素是一種用于先天性甲狀腺功能減退或成人及兒童因多種因素導(dǎo)致甲狀腺功能減退的長(zhǎng)期替代治療藥物，同時(shí)也是目前臨床用于治療甲狀腺功能減退癥的首選藥物，具有刺激小、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[4-5]。但就目前臨床上針對(duì)該藥物的應(yīng)用來(lái)看，在藥物劑量方面仍有一定爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為小劑量用藥難以達(dá)到理想用藥效果，而大劑量藥物則會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步提高[6]。對(duì)此，為進(jìn)一步制訂安全有效的治療方案，本次研究以2020年1月—2021年12月徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院門診接收的50例妊娠早中期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者為例，分析予以小劑量左甲狀腺素鈉片治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇本院門診接收的50例妊娠早中期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。對(duì)照組25例，年齡23~38歲，平均（29.78±2.36）歲；孕周16~28周，平均（22.56±2.37）周。觀察組25例，年齡22~38歲，平均（29.75±2.41）歲；孕周16~27周，平均（22.36±2.25）周。兩組患者的臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥；②妊娠早、中期患者；③單胎妊娠患者；④患者近期（30 d內(nèi)）無(wú)激素用藥及免疫抑制劑類藥物使用史；⑤患者血清促甲狀腺素（TSH）水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前合并甲狀腺疾病者；②合并內(nèi)分泌疾病者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑤BMI≥30 kg/m2者。

1.3 方法

兩組患者均依據(jù)TSH水平予以左甲狀腺素鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 140052；規(guī)格：50 μg）治療，口服用藥。TSH常規(guī)范圍如下：孕6~13周內(nèi)、孕14~28周內(nèi)、孕28周以上分別對(duì)應(yīng)0.06~4.12 mIU/L、0.25~4.2 mIU/L、0.32~6.23 mIU/L。對(duì)照組初始劑量50 μg/d，觀察組初始劑量25 μg/d，均兩周復(fù)查，根據(jù)復(fù)查結(jié)果調(diào)整藥物劑量至TSH穩(wěn)定在2.5 mIU/L以下，并符合不同孕周TSH常規(guī)范圍，定期復(fù)查，有異常情況隨時(shí)調(diào)整藥物劑量，用藥至分娩后6周，復(fù)查正?？赏Ｋ?。

1.4 觀察指標(biāo)

①甲狀腺功能指標(biāo)：分別在患者確診時(shí)及分娩后6周采集空腹靜脈血，以發(fā)光免疫法對(duì)其甲狀腺功能指標(biāo)即促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hor?mone, TSH）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free tetraiodo?thyronine, FT4）、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶自身抗體（thyroid peroxidase antibodies, TPOAb）進(jìn)行檢測(cè)。

②妊娠結(jié)局：比較兩組流產(chǎn)、胎兒死亡、畸形、胎兒生長(zhǎng)受限、先天性缺陷與智力發(fā)育遲緩等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

③新生兒發(fā)育情況：新生兒出生72 h，經(jīng)充分哺乳后，采集其足底血，制成血濾片，對(duì)新生兒是否患有苯丙酮尿癥（phenylketonuria, PKU）、先天性甲狀腺功能低下癥（congenital hypothyroidism, CH）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperpla?sia, CAH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, G-6-PD）進(jìn)行記錄并對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或使用Fisher精確概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組TSH、FT4、TPOAb對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組TSH、TPOAb水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T4水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者甲狀腺指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of thyroid indexes between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者甲狀腺指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of thyroid indexes between the two groups of patients(±s)

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2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（4.00%）與對(duì)照組（12.00%）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組新生兒發(fā)育情況對(duì)比

兩組新生兒PKU、CH、CAH、G-6-PD發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組新生兒足底血篩查情況比較[n(%)]Table 3 Comparison of neonatal plantar blood screening between the two groups of children [n(%)]

3 討論

對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，妊娠是一種特殊的機(jī)體生理過(guò)程，當(dāng)女性處于妊娠階段，其下丘腦-垂體-甲狀腺軸往往持續(xù)處于應(yīng)激狀態(tài)，長(zhǎng)時(shí)間如此則會(huì)導(dǎo)致患者甲狀腺激素分泌及代謝出現(xiàn)紊亂[7-8]。一旦機(jī)體未能及時(shí)進(jìn)行調(diào)整適應(yīng)，則會(huì)導(dǎo)致妊娠期亞臨床甲減，進(jìn)而導(dǎo)致孕婦自身代謝速率降低，甚至可導(dǎo)致貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤早剝等一系列并發(fā)癥發(fā)生[9]。相關(guān)研究顯示，我國(guó)每年妊娠早中期亞臨床甲減發(fā)生率在2%~5%之間[10]。此外，也有研究顯示，對(duì)比正常妊娠婦女，合并亞臨床甲減的患者出現(xiàn)早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高2倍左右，胎盤早剝發(fā)生率可升高約3倍，對(duì)母嬰健康具有極大威脅[11]。

在臨床上，亞臨床甲狀腺功能減退癥為常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病之一，孕婦妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退主要是由于其甲狀腺激素分泌減少、TSH升高而導(dǎo)致，一般無(wú)典型臨床表現(xiàn)[12-13]?，F(xiàn)階段臨床上針對(duì)妊娠早中期亞臨床甲減患者的治療主要以甲狀腺素激素干預(yù)為主，左旋甲狀腺素則屬于人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其多用于臨床甲狀腺激素的替代治療[14-15]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，將左旋甲狀腺鈉片用于妊娠期亞臨床甲減治療中可有效促進(jìn)患者甲狀腺功能的恢復(fù)[16]。在此次研究中也能夠發(fā)現(xiàn)，予以標(biāo)準(zhǔn)劑量與小劑量左旋甲狀腺鈉治療下，觀察組TSH、TPOAb水平為（2.01±0.45）、（20.38±3.87）IU/mL，低于對(duì)照組的（2.49±0.81）、（25.46±4.10）IU/mL，對(duì)比治療前兩組也均出現(xiàn)了明顯改善（P<0.05）。提示左旋甲狀腺素鈉片在妊娠期亞臨床甲減治療中具有顯著效果，且結(jié)合患者實(shí)際TSH水平調(diào)節(jié)用藥劑量均可發(fā)揮顯著的激素調(diào)節(jié)效果[17]。此外，此次研究還發(fā)現(xiàn)，在采取小劑量用藥下，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（4.00%）與對(duì)照組（12.00%）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)比兩組新生兒發(fā)育情況，兩組新生兒PKU、CH、CAH、G-6-PD發(fā)生率對(duì)比（0.00%） vs （4.00%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究提示，針對(duì)TSH水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L的患者，小劑量左旋甲狀腺鈉片的應(yīng)用能夠有助于調(diào)節(jié)患者機(jī)體狀態(tài)，進(jìn)而控制不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，同時(shí)對(duì)胎兒影響更小，不會(huì)對(duì)新生兒的發(fā)育造成影響。張喜亞[18]在相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，予以甲狀腺素功能減退癥妊娠患者大、小劑量左甲狀腺素治療下，兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（32.65%）vs （18.37%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與此次研究結(jié)果具有一致性，進(jìn)一步說(shuō)明了小劑量左旋甲狀腺素鈉片的臨床安全性較高。

綜上所述，對(duì)于TSH水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L的妊娠早、中期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者，予以小劑量左甲狀腺素鈉片治療效果顯著，不會(huì)影響新生兒的發(fā)育，安全性高。