高海拔地區(qū)帕金森病患者骨密度與25-羥基維生素D的相關(guān)性及危險(xiǎn)因素分析

哈海楓,嚴(yán)鵬仲（青海省交通醫(yī)院,青海 西寧 810000）

帕金森病（Parkinson disease，PD）是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病與高齡、氧化應(yīng)激、環(huán)境與遺傳等多種因素相關(guān)[1]。PD好發(fā)于老年人群，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)65歲以上人群PD患病率約為1.7%[2]。PD起病隱匿，進(jìn)展緩慢，患者多以靜止性震顫、肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩等為主要表現(xiàn)。

PD患者極易發(fā)生摔倒骨折，較正常同齡人高出44%；其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與肌強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙及骨質(zhì)疏松等多因素相關(guān)[3]。低氧環(huán)境導(dǎo)致骨密度（bone mineral density，BMD）降低，機(jī)體骨質(zhì)疏松，骨折發(fā)生率增加，且修復(fù)緩慢，是影響和調(diào)節(jié)骨生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素[4]。25-羥基維生素D（25-OH-VD）是維持骨代謝、預(yù)防骨質(zhì)疏松的重要物質(zhì)[5]。BMD與25-OH-VD是臨床反映骨質(zhì)量的重要指標(biāo)，預(yù)測(cè)機(jī)體骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；研究顯示，PD患者BMD與25-OH-VD密切相關(guān)，在不同地域及種族間存在差異性[6-7]。我院于2020年1月-12月共收治PD患者73例，收集調(diào)查所有患者的骨密度與25-羥基維生素D相關(guān)數(shù)據(jù)，旨在探討高海拔地區(qū)PD患者骨密度與25-羥基維生素D相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2020年1月-12月于我院就診的297例PD患者作為研究對(duì)象。男192例，女105例；年齡53-79歲，平均（67.14±3.29）歲；民族：漢族246例、回族38例、藏族13例。同期選擇我院體檢中心300例健康體檢者作為對(duì)照組，男186例，女114例；年齡51-82歲，平均（67.49±3.58）歲；民族：漢族253例、回族31例、藏族16例。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙與PD學(xué)組制定的PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)頭顱MRI或CT確診；②年齡＞50歲；③所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性PD、家族性PD及帕金森疊加征者；②伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③伴有糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，或甲狀旁腺疾病等引起骨密度減低者；④伴有鈣磷代謝異常、尿路結(jié)石者；⑤近半年發(fā)生骨折或骨腫瘤者；⑥服用活性維生素D或其他影響骨代謝藥物者。

1.3 方法 BMD測(cè)定：采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Lunar iDXA型X射線(xiàn)骨密度檢測(cè)儀，測(cè)量髖部BMD，通過(guò)計(jì)算得出BMD和T值（與年輕成人峰值比較），單位為g/cm。25-OH-VD測(cè)定：抽取患者空腹靜脈血3ml，在4℃條件下，以3000r/min離心10min，取上層血清；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清內(nèi)25-OH-VD濃度水平。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較PD組與健康對(duì)照組研究對(duì)象BMD及25-OH-VD的差異；②比較不同性別患者及不同BMI患者的BMD及25-OH-VD的差異；③分析PD發(fā)生的相關(guān)影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。挑選單因素中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量，以是否發(fā)生PD為因變量，進(jìn)行Logistic逐步多元回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMD及25-OH-VD的差異比較 PD組BMD為（0.54±0.07）g/cm、25-OH-VD水平（18.67±6.89）ng/ml，均低于健康對(duì)照組，兩組研究對(duì)象BMD及25-OH-VD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-7.581，P=0.000；t=-4.753，P=0.000）。見(jiàn)表1。

表1 兩組BMD及25-OH-VD的差異比較

2.2 不同性別PD患者BMD及25-OH-VD的差異 男性患者BMD為（0.58±0.08）g/cm、25-OH-VD水平（24.57±8.34）ng/ml，均高于女性患者，不同性別患者BMD及25-OH-VD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.179，P=0.000；t=10.762，P=0.000）。見(jiàn)表2。

表2 不同性別PD患者BMD及25-OH-VD的差異

2.3 不同BMI PD患者BMD及25-OH-VD的差異 如表3所示，不同BMI PD患者BMD及25-OH-VD的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.281，P=0.923；t=1.743，P=0.125）。

表3 不同BMI患者BMD及25-OH-VD的差異

2.4 影響PD發(fā)生的二分類(lèi)Logistic逐步回歸分析 如表4所示，與PD發(fā)生相關(guān)的因素有：性別、年齡、BMD及25-OH-VD（P＜0.05）。男性的PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，OR和95%CI分別為0.639（0.462，0.877）；年齡越大，PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，OR和95%CI分別為1.048（1.143，1.718）；BMD越低，PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，OR和95%CI分別為0.017（0.006，0.532）；25-OH-VD水平越低，PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，OR和95%CI分別為0.741（0.695，0.927）。

表4 影響PD發(fā)生的二分類(lèi)Logistic逐步回歸分析結(jié)果

3 討論

PD又稱(chēng)為震顫麻痹，屬于中老年人群常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是骨質(zhì)疏松癥的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素[9]。骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損及骨折危險(xiǎn)性增加等為主要特征的疾病，老年人屬于骨質(zhì)疏松高危人群；PD患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)較健康同齡人明顯上升[10]。

本研究結(jié)果顯示，PD組BMD與25-OH-VD水平均低于健康對(duì)照組，提示PD組25-OH-VD水平缺乏或不足。PD患者BMD顯著低于一般人群，其骨折發(fā)生與BMD的顯著下降相關(guān)。BMD與25-OH-VD水平均是反映骨質(zhì)量的指標(biāo)，BMD預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測(cè)骨量減少及治療效果等；25-OH-VD促進(jìn)鈣吸收，維持骨代謝，預(yù)防骨質(zhì)疏松等的發(fā)生[11]。研究認(rèn)為，25-OH-VD屬于PD患者保護(hù)因素，但其水平受到飲食習(xí)慣、日照暴露程度、季節(jié)及溫度等多因素影響[12]。維生素D在體內(nèi)代謝生成25-OH-VD，以促進(jìn)骨鈣沉積，以維持骨骼強(qiáng)度；維生素D缺乏導(dǎo)致骨代謝異常相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。PD患者體內(nèi)維生素D水平較低，提高機(jī)體血清維生素D水平，可有效減少PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。25-OH-VD在骨代謝中發(fā)揮重要作用，及時(shí)補(bǔ)充25-OH-VD，可減少PD患者骨質(zhì)疏松等疾病的發(fā)生。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在排除身高、體質(zhì)指數(shù)等相關(guān)影響因素后，血液中25-OH-VD水平最高的人群患PD的風(fēng)險(xiǎn)較水平最低者低67%[14]。

本研究結(jié)果顯示，男性患者BMD、25-OH-VD水平均高于女性患者，與李國(guó)峰[15]等研究結(jié)果基本相符?？赡苁且?yàn)榕曰颊呓^經(jīng)后，雌激素水平下降，骨吸收大于骨形成等多因素相關(guān)。與PD發(fā)生相關(guān)的因素有：性別、年齡、BMD及25-OH-VD，提示男性與年齡是PD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，BMD及25-OH-VD屬于PD保護(hù)因素，與張奇[6]等的研究結(jié)果基本相符。年齡越大，PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，因?yàn)槔夏耆梭w內(nèi)容易缺乏25-OH-VD。BMD與25-OHVD水平呈正相關(guān)。PD患者由于各種原因?qū)е聶C(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良，體質(zhì)量降低，骨密度及肌肉強(qiáng)度下降，隨后引起機(jī)體25-OH-VD水平下降，加劇機(jī)體骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展[16-17]。

綜上所述，高海拔地區(qū)PD患者BMD、25-OH-VD水平較健康人群明顯下降，且男性PD患者BMD、25-OH-VD水平均高于女性。與PD發(fā)生相關(guān)的因素有：性別、年齡、BMD及25-OHVD，高原缺氧環(huán)境下PD患者病情越嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，如何預(yù)防PD患者BMD及25-OH-VD水平下降，成為該領(lǐng)域臨床工作的重點(diǎn)內(nèi)容。