雌三醇聯(lián)合乳酸菌對(duì)中晚期宮頸癌放療后萎縮性陰道炎的療效評(píng)價(jià)

(臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東 臨沂 276001)

根治性放療是中晚期宮頸癌(ACC)的主要治療方式，但會(huì)導(dǎo)致患者卵巢功能衰退或喪失，引起萎縮性陰道炎(AV)的發(fā)生。此外，放射治療還會(huì)引起陰道纖維化，導(dǎo)致陰道閉鎖、黏連[1]，也可引起陰道上皮損傷，導(dǎo)致雌激素吸收減少[2]。雌激素替代治療是醫(yī)源性AV的常用治療方式[2-3]。近年來(lái)，有報(bào)道乳酸菌可協(xié)同雌激素改善AV的癥狀，降低復(fù)發(fā)。目前在宮頸癌中應(yīng)用較少。本研究將雌三醇聯(lián)合乳酸菌應(yīng)用于ACC放療后的AV患者，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年5月本院收治的ACC放療后發(fā)生AV的100例患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：宮頸鱗癌Ⅱb-Ⅲb期；行根治性放療后出現(xiàn)閉經(jīng)1年或閉經(jīng)半年且于2個(gè)月內(nèi)血清卵泡刺激素≥40 IU/L；經(jīng)病原學(xué)檢測(cè)符合AV診斷；乳腺超聲BI-RADS分級(jí)≤3級(jí)；乳酸菌分級(jí)(LBG)均為Ⅲ級(jí)；病程12-24個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療者。將納入患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。實(shí)驗(yàn)組：年齡28-87歲，平均(50.48±10.19)歲；平均病程(17.98±2.81)個(gè)月；Ⅱb 27例，Ⅲb 23例。對(duì)照組：年齡26-76歲，平均(50.72±11.57)歲；平均病程(18.28±3.14)個(gè)月；Ⅱb 26例，Ⅲb 24例。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2方法 實(shí)驗(yàn)組：雌三醇栓(卡德博士制藥，國(guó)準(zhǔn)H-20120386；規(guī)格0.5 mg/栓)，每晚0.25 g置入陰道深部；乳酸菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥，國(guó)準(zhǔn)H-10980293，規(guī)格0.25 g/粒)，每晚0.5 g置入陰道深部。對(duì)照組：應(yīng)用雌三醇栓(同實(shí)驗(yàn)組)。兩組均持續(xù)用藥12周后評(píng)定臨床效果。

1.3指標(biāo)評(píng)定 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：肝腎功、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)。超聲檢查：乳腺、子宮(內(nèi)膜厚度)。陰道健康評(píng)分：見(jiàn)參考文獻(xiàn)[4]。陰道萎縮癥狀評(píng)分：見(jiàn)參考文獻(xiàn)[5]。陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)(VMI)：見(jiàn)參考文獻(xiàn)[6]。LBG：應(yīng)用相差顯微鏡觀察分級(jí)，I級(jí)：正常菌群(乳酸菌為優(yōu)勢(shì)菌群)；Ⅱ級(jí)：中間菌群(含有乳酸菌和其他類型菌群的混合菌群)；Ⅲ級(jí)：異常菌群(正常陰道菌群完全破壞，其他細(xì)菌已完全過(guò)度生長(zhǎng)，乳酸桿菌不可見(jiàn))。于用藥前和用藥后4、8、12周分別進(jìn)行檢查，同時(shí)記錄患者的用藥依從性和不良事件。

2 結(jié)果

2.1兩組陰道健康及萎縮癥狀評(píng)分 與治療前比較，兩組治療后陰道健康評(píng)分均有升高、陰道萎縮癥狀評(píng)分均有下降，但實(shí)驗(yàn)組變化幅度大于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后陰道健康及萎縮癥狀評(píng)分比較分)

2.2兩組VMI、陰道pH及LBG的比較 與治療前比較，治療后兩組VMI均有大幅升高但兩組變化幅度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；陰道pH均有降低，實(shí)驗(yàn)組降低幅度小于對(duì)照組。見(jiàn)表2。LBG：兩組治療前均為Ⅲ級(jí)，治療后實(shí)驗(yàn)組均達(dá)到I級(jí)，對(duì)照組I級(jí)33例，Ⅱ級(jí)17例，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=45.56，P<0.001)。

表2 兩組治療前后VMI及陰道pH的變化

2.3兩組E2、FSH、子宮內(nèi)膜厚度及乳腺檢測(cè) 與治療前比較，兩組治療后E2、FSH、子宮內(nèi)膜厚度均變化不大(P>0.05)，見(jiàn)表3。兩組治療前后乳腺檢測(cè)BI-RADS分級(jí)均無(wú)增加。

表3 兩組治療前后E2、FSH及子宮內(nèi)膜厚度變化

3 討論

宮頸癌為非激素依賴性腫瘤，激素替代治療是治療ACC患者放療后AV的常用治療方式[2]。雌三醇是雌酮和雌二醇的代謝產(chǎn)物，對(duì)子宮內(nèi)膜影響小，安全性高，廣泛應(yīng)用于AV的治療[6]。乳酸菌作為陰道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)桿菌，通過(guò)降低陰道內(nèi)pH值、產(chǎn)生過(guò)氧化氫等抗菌因子維持陰道生態(tài)平衡。研究報(bào)道，乳酸菌可協(xié)同增強(qiáng)雌激素改善AV的癥狀[6]。本研究將二者聯(lián)合應(yīng)用于ACC放療后患者，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組陰道健康評(píng)分、陰道萎縮癥狀評(píng)分、陰道pH值及LBG改善程度均優(yōu)于對(duì)照組；兩組治療后在乳腺、子宮內(nèi)膜厚度、血清E2、血清FSH以及VMI等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明經(jīng)陰道應(yīng)用雌三醇聯(lián)合乳酸菌應(yīng)用于ACC放療后AV患者獲得良好的效果。本研究中雌三醇劑量為0.25 g，較既往文獻(xiàn)研究中雌三醇劑量較小[5]。探索更低劑量的雌激素有效用量應(yīng)用于惡性腫瘤患者醫(yī)源性雌激素缺乏，提高患者耐受性，減少藥物不良反應(yīng)值得進(jìn)一步去探索。

綜上所述，雌三醇聯(lián)合乳酸菌應(yīng)用于ACC放療后AV患者，能有效改善AV癥狀，對(duì)子宮及其內(nèi)分泌的影響不大，安全性較好。