尿酸與H型高血壓的相關(guān)性研究

謝容，牛曉娜，張妍楠，杜詩(shī)虹，楊一，洪秀琴

（1.湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究室，長(zhǎng)沙 410005；2.湖南師范大學(xué)分子流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)沙 410205；3.湖南省人民醫(yī)院科研部，長(zhǎng)沙 410005；4.湖南師范大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)研究室，長(zhǎng)沙 410005）

尿酸（uric acid，UA）是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，由于我國(guó)社區(qū)居民攝入肉類和海鮮等高嘌呤食物過(guò)多，導(dǎo)致體內(nèi)UA堆積［1-2］。研究［3-5］表明血UA水平與高血壓相關(guān)，是高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素。H型高血壓（H-type hypertension，HHT）是指伴同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高（≥10 μmol/L）的原發(fā)性高血壓［6］。目前，我國(guó)HHT的患病率高達(dá)75%［7］。目前的研究［8-10］主要集中于UA與高血壓的相關(guān)性，關(guān)于UA與HHT的報(bào)道很少。本研究通過(guò)1項(xiàng)在湖南省高血壓人群中開(kāi)展的橫斷面調(diào)查研究來(lái)探討UA與HHT的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

2013年至2014年通過(guò)分層整群抽樣法從湖南省14個(gè)地區(qū)隨機(jī)抽取長(zhǎng)沙、岳陽(yáng)、株洲、衡陽(yáng)、永州、湘西6個(gè)地區(qū)，每個(gè)地區(qū)隨機(jī)抽取2個(gè)城市社區(qū)和2個(gè)農(nóng)村社區(qū)，共24個(gè)社區(qū)被選中作為調(diào)查點(diǎn)。將所有調(diào)查點(diǎn)的常住居民中年齡≥30歲的高血壓患者作為研究對(duì)象。本研究通過(guò)湖南省人民醫(yī)院倫理審查委員會(huì)的審核，同時(shí)獲得本研究中每個(gè)研究對(duì)象的書(shū)面知情同意。

1.2 方法

基線數(shù)據(jù)資料由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員通過(guò)面對(duì)面的問(wèn)卷調(diào)查獲得，包括姓名、性別、年齡、吸煙、飲酒情況等。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）本次測(cè)量收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；（2）本次血壓測(cè)量正常，但是服用降壓藥控制血壓的高血壓患者。研究對(duì)象采血前禁食8～12 h，清晨空腹采集靜脈血。所有血液樣本現(xiàn)場(chǎng)離心和分離后送至湖南省人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。采用實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)法測(cè)定Hcy、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、肌酐（creatinine，Cr）、UA、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、載脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和 空 腹 血 糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以M（P25～P75）表示。采用χ2檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料各組間一般人口學(xué)資料和臨床指標(biāo)的差異。單因素和多因素logistic回歸分析UA與HHT的關(guān)系。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同Hcy組基線資料比較

本研究共納入1 538例高血壓患者，其中，女772例（50.20%），男766例（49.8%）。研究對(duì)象平均年齡為59歲，平均Hcy水平為15.40 μmol/L，其中，Hcy ＜10 μmol/L者（普通高血壓組）227例，Hcy≥ 10 μmol/L者（HHT組）1 311例。UA的平均水平在普通高血壓組為282.00（235.00～343.00）μmol/L，在HHT組為322.00（257.00～380.00）μmol/L，HHT組與非HHT組比較，研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙、UA、Cr、TG、ApoB、CRP、FBG在不同Hcy水平組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同Hcy水平組的人口學(xué)資料和臨床指標(biāo)的比較Tab.1 Comparison of demographic data and clinical indicators between HHcy and non-HHcy groups

2.2 不同UA水平組基線資料比較

研究對(duì)象的UA平均水平為316.50（252.00，376.25）μmol/L，按照UA的四分位數(shù)分為4組。4組水平分別為A組216.00（185.50～238.00）μmol/L，B組283.00（267.00～299.00）μmol/L，C組343.00（331.00～359.00）μmol/L和D組429.00（399.50～462.00）μmol/L。

不同UA水平間人口學(xué)特征和臨床指標(biāo)指標(biāo)比較，性 別、吸煙、飲酒、BUN、Cr、TG、TC、HDL-C、ApoA、ApoB、FBG、Hcy的組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。Hcy在4組的平均水平分別為A組14.90 μmol/L，B組14.30 μmol/L，C組15.90 μmol/L和D組16.10 μmol/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.001）。見(jiàn)表2。

表2 不同UA水平組的人口學(xué)資料和臨床指標(biāo)的比較Tab.2 Comparison of demographic data and clinical indicators between different UA groups

2.3 UA與HHT的關(guān)相關(guān)性

以A組為對(duì)照組，在未調(diào)整混雜因素的情況下，B、C、D組HHT發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與A組相比分別增加18.3%、67.5%和165.9%。趨勢(shì)性檢驗(yàn)P＜ 0.001。在調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒后，B、C、D組HHT發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與A組相比分別增加17%、61.1%和144.3%。在模型2基礎(chǔ)上加入Cr、TG、ApoB、CRP和FBG后，UA和H型高血壓關(guān)系的OR值分別為1.048、1.266和1.707。見(jiàn)表3。

表3 不同模型中UA與H型高血壓的關(guān)系Tab.3 The association between UA and H-type hypertension in different models

2.4 年齡分層后UA與HHT的相關(guān)性

本研究中，＜60歲的人群占研究人群占53.3%，其中81.6%為HHT。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與A組相比，B、C、D 3組中UA與HHT的OR分別為0.833、1.935和2.516；＞60歲人群中，89.4%為HHT，與＜60人群中A組相比，4組中UA與HHT的OR分別為1.465、4.659、2.052和4.278。見(jiàn)表4。

表4 年齡分層后UA與H型高血壓的相關(guān)性Tab.4 The association between UA and hypertension after age stratification

3 討論

UA主要存在于人體的肝臟和腸道內(nèi)，肝臟和腸道內(nèi)黃嘌呤氧化酶的活性比較高，黃嘌呤氧化酶是將次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為UA的酶［11-12］。在UA代謝過(guò)程中，次黃嘌呤氧化酶催化過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。先前的研究［13-15］已經(jīng)證明UA與高血壓的發(fā)生有關(guān)，其中1項(xiàng)研究［15］顯示在年齡≥60歲人群中，UA與高血壓的相關(guān)性更強(qiáng)。高同型半胱氨酸（hyperhomocysteinemia，HHcy）與原發(fā)性高血壓在心腦血管發(fā)病機(jī)制上具有協(xié)同作用，HHT具備兩者的雙重危害。在我國(guó)，HHT的患病率非常高，且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)［16］。然而，對(duì)于UA與HHT關(guān)系的研究比較少，現(xiàn)有的關(guān)于UA與HHT關(guān)系的研究暗示兩者相關(guān)，1項(xiàng)橫斷面研究［17］表明HHT患者的UA水平偏高，并且更傾向于發(fā)生心腦血管疾病；在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院開(kāi)展的1項(xiàng)流行病學(xué)研究［18］發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與HHT和HHcy呈正相關(guān)，與單純的高血壓不相關(guān)。本橫斷面研究通過(guò)對(duì)隨機(jī)抽取的湖南省24個(gè)農(nóng)村和城市社區(qū)的1 538例高血壓患者的臨床指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)UA高于一定濃度時(shí)，UA與HHT相關(guān)，且這種相關(guān)性在年齡≥60歲人群中更強(qiáng)。

當(dāng)UA升高到一定濃度時(shí)，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而升高血壓。簡(jiǎn)言之，血UA水平高的人群發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)性也會(huì)增強(qiáng)［19］。同時(shí)，UA能夠抑制一氧化氮合酶，導(dǎo)致腎小球小動(dòng)脈與阻力血管收縮，血壓升高［16］。隨著UA濃度升高，內(nèi)皮功能受到破壞，腎小球的氧化應(yīng)激反應(yīng)增多，進(jìn)而損傷腎臟，同時(shí)升高Hcy水平，高Hcy會(huì)影響腎臟血管，進(jìn)而減少腎臟對(duì)尿酸的清除［20-21］。以上機(jī)制暗示著當(dāng)UA升高到一定濃度時(shí)會(huì)影響血壓和Hcy水平。

本研究在分析UA與HHT關(guān)系時(shí)控制了混雜因素，采用隨機(jī)整群抽樣方法，選取湖南省24個(gè)農(nóng)村和城市社區(qū)高血壓人群作為樣本，樣本的代表性較好，同時(shí)，本研究是首次采用分層分析和logistic回歸分析相結(jié)合的方法探討UA與HHT的關(guān)系。但是本研究也有局限性，首先本研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)UA的臨界值，只是發(fā)現(xiàn)在一定范圍內(nèi)，UA與HHT相關(guān)。之后可能需要更嚴(yán)謹(jǐn)和更復(fù)雜的研究去探討UA的臨界值。此外，本研究可能包括一些未知的混雜因素影響UA與HHT的關(guān)系，在今后的研究中應(yīng)盡量避免。