依達拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者的臨床療效

刁劍霞 王 翠 孫一鳴 王 璐

急性腦梗死是一種致死率較高的腦血管疾病，因動脈狹窄、硬化樣改變及血栓形成導致腦血管閉塞[1]。急性腦梗死屬缺血性腦卒中的急危類型，起病急驟且病情危險[2]。急性腦梗死發(fā)病后會導致患者運動、感覺、語言等功能缺失[3]，嚴重影響其生活自理能力。隨著社會結構的轉變、人們生活壓力的增加，急性腦梗死患者的發(fā)病年齡逐年遞減[4]。對于急性腦梗死的治療常應用溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)[5]、擴張冠狀動脈、改善腦組織血液循環(huán)等方法。本研究就依達拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者的臨床療效進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月于大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者68例作為研究對象，據(jù)其住院病例號碼隨機分為他汀組與聯(lián)合組，各34例。他汀組中男22例，女12例，年齡45～72歲，平均（60.38±9.01）歲，病程2～30 h，平均（17.25±4.11）h；聯(lián)合組中男21例，女13例，年齡46～72歲，平均（60.36±9.02）歲，病程2～31 h，平均（17.26±4.08）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

參照我國急性缺血性腦卒中診治指南2018版標準[6]：1）頭顱CT、磁共振成像（MRI）提示存在缺血灶；2）發(fā)病在36 h之內(nèi)。

1.3 納入及排除標準

納入標準：1）首次發(fā)?。?）精神及認知功能正常；3）已獲取患者及家屬知情同意。排除標準：1）合并腦出血；2）有阿爾茨海默病、帕金森癥等病史[7]；3）惡性腫瘤；4）嚴重循環(huán)、免疫、呼吸系統(tǒng)疾病等；5）對治療藥物不耐受。

1.4 治療方法

兩組患者接受抗血小板聚集、改善循環(huán)、降低顱內(nèi)壓、改善腦水腫等基礎治療，并監(jiān)測各項生命指征指標，如血壓、心率、血氧飽和度、體溫等。同時，他汀組患者聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）治療，20 mg/次，1次/d，每晚睡前口服。

聯(lián)合組患者在他汀組基礎上聯(lián)合依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342）治療，將依達拉奉注射液30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組患者治療14 d。

1.5 臨床評價

1）實驗室指標：抽取兩組患者空腹靜脈血，送檢實驗室檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。利用Misra Hp光化學擴增法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛（MDA）水平。2）神經(jīng)功能缺損程度：利用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）從認知、感知、上下肢運動等15個維度對受試者進行全面性評估，總分42分，得分與神經(jīng)功能負相關，分數(shù)越高提示受試者神經(jīng)功能損傷越嚴重。3）療效判定標準：NIHSS評分減少90%以上為治愈；NIHSS評分減少50%以上為顯效；NIHSS評分減少45%以上為有效；NIHSS評分減少不足45%為無效[8]。治療有效率（%）=治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hcy及hs-CRP水平比較

治療后，他汀組及聯(lián)合組Hcy及hs-CRP水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者Hcy及hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者Hcy及hs-CRP水平比較(±s)

Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后他汀組 34 20.89±3.11 17.26±2.55 25.86±4.12 18.32±3.22聯(lián)合組 34 20.90±3.10 7.02±1.01 25.90±4.13 9.00±1.41 t值 -0.013 21.770 -0.040 15.460 P值 0.989 ＜0.001 0.968 ＜0.001

2.2 兩組SOD及MDA水平比較

治療后，他汀組及聯(lián)合組SOD水平較治療前升高，MDA水平較治療前降低，聯(lián)合組改變程度更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者SOD及MDA水平比較(±s)

表2 兩組患者SOD及MDA水平比較(±s)

SOD(mmol/L) MDA(nmol/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后他汀組 34 46.22±2.26 78.78±4.09 18.09±1.33 10.15±1.01聯(lián)合組 34 46.24±2.25 100.06±5.15 18.11±1.30 6.15±0.97 t值 -0.037 -18.868 -0.063 16.656 P值 0.971 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 兩組NIHSS評分比較

治療后，他汀組及聯(lián)合組NIHSS評分較治療前降低，且聯(lián)合組低于他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者NIHSS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值他汀組 34 40.09±1.01 25.33±1.12 57.067 ＜0.001聯(lián)合組 34 40.07±1.00 7.09±0.77 152.369 ＜0.001 t值 0.082 78.252 P值 0.935 ＜0.001

2.4 兩組治療有效率比較

聯(lián)合組治療有效率明顯高于他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較

3 討論

急性腦梗死發(fā)病初期無明顯異常征象[9]，隨著梗死面積擴大、梗死病灶增多，會出現(xiàn)肢體活動障礙、言語異常、吞咽功能消失、意識模糊等全身癥狀，嚴重危害患者生命，降低其生命質(zhì)量[10]。急性腦梗死發(fā)生后若不能得到及時有效的治療，會導致患者腦組織不可逆性損傷、死亡[11]，患者生命受到威脅，且會終身殘疾。受生活習慣、飲食結構等因素影響，男性患急性腦梗死的概率明顯高于女性[12]。對于該病的治療臨床常應用降低顱內(nèi)壓、改善腦組織血液循環(huán)、營養(yǎng)細胞、穩(wěn)定斑塊類藥物治療[13]。

阿托伐他汀鈣是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑[14]，可通過抑制血栓形成、降低血脂、延緩斑塊形成等方式降低心腦血管疾病發(fā)病率。在針對急性腦梗死治療中，阿托伐他汀鈣具有修復血管內(nèi)皮[15]、改善腦組織血液循環(huán)、抑制自由基損傷等作用。

依達拉奉是溶脂性高的氧自由基清除劑[16]，具有降低黃嘌呤氧化酶活性、清除氧自由基、抑制氧化反應發(fā)生等作用[17]。當腦梗死發(fā)生后，梗死周圍腦組織水腫、缺氧缺血性壞死發(fā)生，依達拉奉可通過抑制炎癥反應、清除自由基等方式延緩神經(jīng)損傷、改善腦血管通透性、降低神經(jīng)興奮性[18]。hs-CRP對急性腦梗死診斷具有十分重要的意義，其水平與腦血管疾病發(fā)病率正相關[19]。hs-CRP為敏感度較高的急性時相蛋白，能夠準確反映神經(jīng)損傷、微炎癥程度。Hcy可介導血小板快速蓄積、促進血栓形成、激活氧自由基，促使脂質(zhì)附著于血管壁[20]。治療后，他汀組及聯(lián)合組Hcy及hs-CRP水平較治療前降低，聯(lián)合組降低程度更顯著，表明依達拉奉具有遏制炎癥反應發(fā)生、改善血管痙攣、延緩腦細胞凋亡、抑制血栓形成等作用。氧自由基參與急性腦梗疾病發(fā)生發(fā)展的全過程，在人體各項功能正常時，體內(nèi)自由基處于相對平衡狀態(tài)。當急性腦梗死發(fā)生后，腦組織細胞代謝異常，腦組織的自我保護能力啟動，誘導氧自由基快速聚集引起損傷，氧自由基破壞腦部微血管內(nèi)皮細胞結構，加速腦部損傷。SOD是一種具有清除超氧陰離子功效的蛋白酶。當大腦發(fā)生缺血性損傷時，體內(nèi)MDA水平驟然升高，過度消耗SOD。由此可見，監(jiān)測兩者水平對把控急性腦梗死疾病的轉歸意義重大。治療后，他汀組及聯(lián)合組SOD水平較治療前升高，MDA水平較治療前降低，聯(lián)合組改變程度更顯著，說明依達拉奉具有清除氧自由基、延緩脂質(zhì)過氧化反應發(fā)生、抗腦缺血缺氧等作用。依達拉奉作為缺血性腦血管疾病治療的首選藥物，具有改善腦組織血液循環(huán)、促進神經(jīng)修復、抑制細胞衰亡、緩解腦水腫等作用。治療后，他汀組及聯(lián)合組NIHSS評分較治療前降低，聯(lián)合組降低程度更顯著；聯(lián)合組治療有效率明顯高于他汀組。表明依達拉奉具有阻礙氧化反應發(fā)生，緩解平滑肌痙攣，加速腦組織血液循環(huán)，提升腦血管血氧水平等作用，改善急性腦梗死患者肢體活動障礙、神經(jīng)損傷等癥狀。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣具有清除氧自由基，緩解平滑肌痙攣，加速腦組織血液循環(huán)，遏制炎癥反應發(fā)生，促神經(jīng)修復等作用，可改善急性腦梗死患者肢體活動障礙、神經(jīng)損傷等癥狀。