內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶、質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血患者的臨床療效

張 丹 閆 偉

消化性潰瘍是發(fā)生在十二指腸和胃的慢性潰瘍，大多為胃十二指腸黏膜侵襲因素和黏膜保護(hù)作用失衡所導(dǎo)致。消化性潰瘍發(fā)生后，隨著病情進(jìn)展侵襲周?chē)軇t會(huì)引起出血，也是導(dǎo)致消化道大出血的常見(jiàn)病因。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是消化性潰瘍常用的治療藥物，能有效抑制胃酸分泌，改善患者癥狀，但單一藥物止血效果較為局限，起效較慢，還可能由于胃腸蠕動(dòng)，對(duì)出血部位造成影響，導(dǎo)致血塊脫落而再次出血等。隨著內(nèi)鏡治療的廣泛應(yīng)用，逐漸將其應(yīng)用于止血治療中，不僅能準(zhǔn)確找出病灶，還能預(yù)測(cè)再次出血的風(fēng)險(xiǎn)，是治療消化道出血的首選方式。局部藥物噴灑止血主要是通過(guò)加速血液凝固或促進(jìn)血管收縮等實(shí)現(xiàn)止血，操作較為簡(jiǎn)便，止血效果良好，是常用的止血方法[1]。本研究就內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶、PPI治療消化性潰瘍出血患者的臨床療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年1月盤(pán)錦市人民醫(yī)院收治102例消化性潰瘍出血患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各51例。對(duì)照組中男24例，女27例，年齡25～62歲，平均（38.85±4.26）歲；疾病類(lèi)型：胃十二指腸潰瘍4例，胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍28例。觀察組中男25例，女26例，年齡26～61歲，平均（38.94±4.31）歲；疾病類(lèi)型：胃十二指腸潰瘍3例，胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍29例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合消化性潰瘍出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）有黑便、嘔血等臨床表現(xiàn)，出血量在250～700 ml；3）病程＜7 d；4）了解本研究全部流程，自愿參與研究并簽署了知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并血液系統(tǒng)疾??；2）合并癌性潰瘍或潰瘍性穿孔；3）妊娠期或哺乳期；4）對(duì)研究藥物過(guò)敏；5）精神狀態(tài)異?；蛘J(rèn)知障礙；6）無(wú)法按要求接受足療程治療。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予蘭索拉唑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100055）治療，初始用藥劑量為80 mg靜脈滴注，隨后80 mg 給予患者靜脈泵入治療，泵注速度為8 mg/h，連續(xù)治療5 d后更改藥物劑量至30 mg/次，用0.9%氯化鈉注射液100 ml溶解后行靜脈滴注治療，2次/d，連續(xù)治療5 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶治療，使用日本奧林巴斯電子胃鏡（Olympus 260型），用冰0.9%氯化鈉注射液洗胃，隨后使用注射用白眉蛇毒血凝酶（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041730）局部噴灑止血，對(duì)于5 min內(nèi)仍有活動(dòng)性出血者，在病灶中央及邊緣1～2 mm處選擇3～5個(gè)注射點(diǎn)，不同注射點(diǎn)注射劑量為1～2 ml，控制總用量＜10 ml。

兩組同時(shí)給予抗休克、補(bǔ)充血容量、糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡等對(duì)癥治療，兩組療程為3 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者治療36 h后嘔血、黑便、便血等癥狀消失，復(fù)查胃鏡結(jié)果顯示無(wú)活動(dòng)性出血，大便潛血試驗(yàn)陰性；有效，患者治療36～72 h內(nèi)嘔血、黑便等癥狀與治療前相比明顯減輕，復(fù)查胃鏡結(jié)果顯示無(wú)明顯活動(dòng)性出血或少量出血，大便潛血試驗(yàn)陰性；無(wú)效，患者出血癥狀持續(xù)，大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性[3]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）炎癥介質(zhì)水平：治療前后分別采集患者清晨空腹靜脈血，通過(guò)北京晶美生物工程公司提供的試劑盒，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，根據(jù)說(shuō)明書(shū)完成各項(xiàng)操作。3）凝血功能：分離患者外周靜脈血，離心后用全自動(dòng)凝血四項(xiàng)檢測(cè)儀器檢測(cè)患者纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）以及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組IL-2、IL-6、IL-17水平比較

兩組治療前IL-2、IL-6、IL-17水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后IL-6、IL-17水平高于對(duì)照組，IL-2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者IL-2、IL-6、IL-17水平比較(ng/L,±s)

表2 兩組患者IL-2、IL-6、IL-17水平比較(ng/L,±s)

IL-2 IL-6 IL-17組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 1.26±0.41 2.86±0.74 69.85±25.17 56.79±16.37 221.45±9.20 182.23±8.76觀察組 51 1.24±0.34 3.72±0.65 70.24±25.38 45.52±14.16 218.46±9.18 169.45±6.52 t值 0.268 6.235 0.077 2.251 1.642 8.357 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組FIB、TT、PT、APTT比較

兩組治療前FIB、TT、PT、APTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后FIB、TT、PT、APTT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者FIB、TT、PT、APTT比較(±s)

表3 兩組患者FIB、TT、PT、APTT比較(±s)

FIB(g/L) TT(s) PT(s) APTT(s)組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 51 3.52±0.61 2.82±0.36 19.36±1.88 15.65±1.44 15.42±1.05 11.36±0.69 29.53±2.21 26.69±1.75觀察組 51 3.47±0.58 2.09±0.24 19.24±1.75 12.57±1.18 15.34±0.97 9.42±0.44 29.46±2.14 22.54±1.33 t值 0.424 12.049 0.333 11.814 0.399 16.929 0.162 13.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏的加快，飲食結(jié)構(gòu)的科學(xué)性和飲食的規(guī)律性受到明顯影響，使得消化性潰瘍等腸胃疾病高發(fā)[4]。消化性潰瘍出血是胃酸和胃蛋白酶對(duì)消化道黏膜自身消化所導(dǎo)致的潰瘍，以十二指腸和胃較為常見(jiàn)。隨著病情進(jìn)展消化性潰瘍侵蝕周?chē)蛏钐幍难埽斐刹煌潭鹊某鲅??；颊甙l(fā)病后若未得到及時(shí)有效治療可能會(huì)危及生命安全，不利于患者預(yù)后。抑酸藥物在消化性潰瘍的治療中應(yīng)用較為廣泛，主要是通過(guò)制造穩(wěn)定且適宜的pH值環(huán)境，為止血提供有利條件[5]。

PPI是消化性潰瘍常用的治療藥物，屬于新一代抑酸藥，能有效抑制胃酸分泌，與胃黏膜壁細(xì)胞膜H+-K+-ATP酶結(jié)合后使其失活，產(chǎn)生較為持久且強(qiáng)大的抑制胃酸分泌的作用，進(jìn)而減少胃蛋白酶分泌量，抑制幽門(mén)螺桿菌生長(zhǎng)，有效改善出血癥狀[6]。隨著內(nèi)鏡治療的不斷推廣和醫(yī)療技術(shù)的迅速發(fā)展，內(nèi)鏡技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床，其不僅能明確出血部位，通過(guò)內(nèi)鏡直視止血，還能有效預(yù)測(cè)患者再出血的風(fēng)險(xiǎn)，是目前消化道出血的首選治療方式。目前，內(nèi)鏡下止血常用機(jī)械止血、熱凝止血、局部噴藥止血等治療。其中局部噴藥止血治療一般用于彌散性潰瘍滲血、潰瘍出血，能通過(guò)加速血液凝固、促進(jìn)局部血管的收縮等實(shí)現(xiàn)止血，是常用的內(nèi)鏡止血方式，具有止血效果好、安全性高、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。近年來(lái)，血凝酶被逐漸作為消化性潰瘍病的首選治療藥物，具有快速、確切的止血作用。血凝酶主要以蛇毒凝血酶較為常見(jiàn)，靶向性強(qiáng)，是典型的生物止血?jiǎng)?。與其他同類(lèi)藥物比較，蛇毒血凝酶的止血作用機(jī)制較為特殊，其加速血液凝固的原理為將纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成為纖維蛋白，在凝血的第三階段直接發(fā)揮作用，達(dá)到止血、避免再出血的治療目的[7]。血凝酶屬于生物活性蛋白，在鈣離子的作用下，激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ促進(jìn)血小板聚集，加快凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)換的效率。血凝酶的給藥方式較多樣化，皮下、腹腔及靜脈均可，可在短時(shí)間內(nèi)起效。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，觀察組患者治療后IL-6、IL-17水平高于對(duì)照組，IL-2水平低于對(duì)照組，觀察組患者治療后FIB、TT、APTT、PT低于對(duì)照組。在梁麗燕等[8]的研究中，為消化性潰瘍出血患者實(shí)施內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶、PPI治療后，治療有效率高于PPI單藥治療組，且觀察組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、48 h內(nèi)再出血情況等方面的止血效果明顯優(yōu)于PPI單藥治療組，提示內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶、PPI治療效果良好，能縮短止血時(shí)間，提高止血有效率等，與本研究結(jié)果相似。但本研究也受樣本量較少、觀察隨訪時(shí)間較短等因素限制，對(duì)于重癥消化性潰瘍出血患者的治療仍存在一定局限性，須加強(qiáng)對(duì)相關(guān)藥物的基礎(chǔ)研究，同時(shí)提升臨床研究水平，進(jìn)一步深入探究?jī)?nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶、PPI治療消化性潰瘍出血的機(jī)制，為內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑凝血酶的治療推廣提供依據(jù)。

綜上所述，將內(nèi)鏡聯(lián)合噴灑血凝酶、PPI應(yīng)用于消化性潰瘍出血治療中，與單一PPI治療比較效果明顯增強(qiáng)，能有效改善炎癥反應(yīng)，提高患者凝血功能。