派姆單抗聯(lián)合化療一線治療 PD-L1 陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的效果觀察

劉文 耿云松

摘 ?要：目的 ?研究派姆單抗聯(lián)合化療一線治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床效果。方法 ?將2016年2月～2018年6月博興縣中醫(yī)醫(yī)院收治經(jīng)化療一線治療的31例PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者設(shè)為對(duì)照組，另選擇同期經(jīng)派姆單抗聯(lián)合化療一線治療的32例PD-L1轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者設(shè)為觀察組，回顧性分析兩組患者的治療有效率、不良反應(yīng)、遠(yuǎn)期生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間等資料，并進(jìn)行比較。結(jié)果 ?觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組遠(yuǎn)期生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間均長于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?臨床對(duì)PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌通過派姆單抗聯(lián)合化療一線治療可以在確保安全的前提下提升治療有效率，延長患者的生存時(shí)間。

關(guān)鍵詞：派姆單抗;化療;一線治療;PD-L1;轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-4-0185-02

三陰性乳腺癌是因雌性激素受體、人表皮生長因子受體、孕激素受體均表現(xiàn)為陰性的一種特殊類型的乳腺癌?；颊叩脑S多生物學(xué)特性和基底細(xì)胞樣型的乳腺癌相似，但是其二者之間也具備一些基因表達(dá)譜和免疫表型上面的區(qū)別，所以這兩種疾病并不完全相同。PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌是三陰性乳腺癌的一個(gè)類型，臨床對(duì)患者通過化療一線治療可以在一定程度上對(duì)患者進(jìn)行治療，但從長時(shí)間的臨床實(shí)踐而言，其整體效果仍然不高，并且患者的生存時(shí)間不長。為了有效提升PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的臨床治療效果，延長其生存時(shí)間，選擇一種安全可靠的治療手段就十分必要。隨著臨床治療技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床研究認(rèn)為[1]，通過派姆單抗應(yīng)用在PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療中，能發(fā)揮出持久的抗癌活性和可控性的安全性作用。因此，進(jìn)一步研究派姆單抗聯(lián)合一線化療對(duì)PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療作用，本研究特進(jìn)行此次調(diào)查，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

將2016年2月～2018年6月博興縣中醫(yī)醫(yī)院收治經(jīng)化療一線治療的31例PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者設(shè)為對(duì)照組，另選擇同期經(jīng)派姆單抗聯(lián)合化療一線治療的32例PD-L1轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者設(shè)為觀察組，均對(duì)資料進(jìn)行回顧性分析。觀察組中已婚18例，未婚14例;年齡23～57歲，平均年齡（45.65±11.30）歲;病程1～13個(gè)月，平均病程（7.85±1.46）個(gè)月;對(duì)照組中已婚17例，未婚14例，年齡22～58歲，平均年齡（45.38±11.28）歲，病程1～14個(gè)月，平均病程（7.67±1.35）個(gè)月。經(jīng)《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)，患者在知情同意書上簽字，組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具備可比性。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者在入組之前均未經(jīng)過其他的化療和放射治療;②所有患者的生存質(zhì)量評(píng)分均超過70分，預(yù)計(jì)生存期均超過0.5年;③患者具備進(jìn)行一線化療治療的條件;④無任何禁忌;⑤臨床資料完整且具有治療依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位腫瘤或腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;

②具有化療禁忌者;③患有其他類型的乳腺癌者;④合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙、心功能不全者;⑤同期參與其他研究對(duì)本文研究結(jié)果可能產(chǎn)生影響者。

1.3 ?方法

對(duì)照組患者化療之前1 d，給予地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021898，規(guī)格：0.75 mg）

6 mg，口服，1次/d，持續(xù)用藥3～5 d。給予多西他賽（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：0.5 mL：20 mg/s）75 mg/m2靜脈滴注+順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）70～

100 mg/m2靜脈滴注+卡鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920028，規(guī)格：100 mg）AUC5靜脈滴注，1次/d，持續(xù)對(duì)患者用藥3周為1個(gè)治療周期。順鉑用藥前后要開展水化、利尿、補(bǔ)充水電解質(zhì)等工作。持續(xù)對(duì)患者進(jìn)行4個(gè)周期的化療，在治療中要監(jiān)測患者的心率、血壓、肝腎功能、水電解質(zhì)和相關(guān)不良反應(yīng)，如果出現(xiàn)異常則需要對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)處理。

觀察組患兒給予派姆單抗（生產(chǎn)企業(yè)：Merck Sharp & Dohme Corp.， a subsidiary of Merck & Co.， Inc，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20180019，規(guī)格：100 mg）聯(lián)合化療一線治療，化療一線治療的方案和對(duì)照組一致，派姆單抗通過靜脈滴注的方式用藥，

200 mg/次，30 min內(nèi)用藥結(jié)束，1次/3周，直到患者的病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性為止，患者病情未出現(xiàn)進(jìn)展則持續(xù)用藥24個(gè)月。本研究有患者均在開展化療之前開始用藥派姆單抗。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①治療有效率。臨床效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)[2]。CR：經(jīng)過治療之后，患者的腫瘤病灶完全消失;PR：經(jīng)過治療之后，患者的基線病灶長徑縮小超過30%;SD：經(jīng)過治療之后患者的基線病灶長徑總和存在縮小，但沒有達(dá)到“PR”標(biāo)準(zhǔn);PD：經(jīng)治療之后患者的基線病灶長徑總和增加超過20%，或者有新發(fā)病灶出現(xiàn)。注：治療有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×

100%。②不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉等發(fā)生率。③生存時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

經(jīng)SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，通過[n（%）] 表示等級(jí)資料（治療有效率），并以秩和檢驗(yàn);通過[n（%）] 表示計(jì)數(shù)資料（惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉等發(fā)生率），以字2檢驗(yàn);通過（x±s）表示計(jì)量資料（遠(yuǎn)期生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間），以t檢驗(yàn)。樣本均求P值，并以P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者臨床治療有效率比較

觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者生存時(shí)間比較

觀察組緩和遠(yuǎn)期生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間均長于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

三陰性乳腺癌是臨床上一種十分常見的癌癥，大部分患者發(fā)病后都存在體內(nèi)的雌性激素受體、人表皮生長因子受體以及孕激素肉體表現(xiàn)為陰性的情況。疾病的發(fā)病率較高，大約占乳腺癌發(fā)病群體的20%，所以發(fā)病后會(huì)對(duì)女性的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]。根據(jù)博興縣中醫(yī)醫(yī)院最近幾年的診斷情況可以看出，該疾病的發(fā)病率表現(xiàn)為逐年上升的趨勢。結(jié)合臨床診斷的情況可以得出，三陰性乳腺癌患者的乳腺腫塊相對(duì)較大，而且組織學(xué)分化和其他乳腺癌相比分型較差。由此可見，如未得到及時(shí)有效的治療則會(huì)導(dǎo)致患者的惡變程度加重，嚴(yán)重的威脅到患者的生存質(zhì)量。

臨床對(duì)三陰性乳腺癌患者通常采用一線化療方案進(jìn)行治療，近幾年隨著臨床治療的不斷進(jìn)展，派姆單抗這種藥物出現(xiàn)，并且在2014年被美國首次批準(zhǔn)應(yīng)用在臨床的相關(guān)癌癥的治療中[4]。該藥物早期應(yīng)用在三陰性乳腺癌的輔助治療中能夠發(fā)揮良好的治療作用?；诖?，本研究進(jìn)行進(jìn)一步的研究，結(jié)果顯示：①觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組;②觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組相近;③觀察組的遠(yuǎn)期生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間均長于對(duì)照。因此，可以肯定通過派姆單抗聯(lián)合一線化療方案對(duì)PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌進(jìn)行治療，具有較高的應(yīng)用作用。PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌是一種特殊類型的乳腺癌，其不具備治療靶點(diǎn)，所以在治療時(shí)一般以化療為主要的治療方案[5]。對(duì)患者通過派姆單抗進(jìn)行輔助治療的時(shí)候，可以獲取病理性的完全緩解，這有助于改善患者的預(yù)后。PD-L1是一種細(xì)胞表面受體，最初在體外研究細(xì)胞凋亡期間的T細(xì)胞鼠群中發(fā)現(xiàn)。在體外刺激之下，PD-L1會(huì)在胸腺細(xì)胞和脾臟T細(xì)胞的不同亞群當(dāng)中被誘導(dǎo)，出現(xiàn)高表達(dá)，它會(huì)使得T細(xì)胞活化或細(xì)胞死亡。而通過派姆單抗進(jìn)行聯(lián)合化療可有效的這種癥狀進(jìn)行轉(zhuǎn)變，改變PD-L1會(huì)在胸腺細(xì)胞和脾臟T細(xì)胞的不同亞群當(dāng)中的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者治療的作用。

綜上所述，臨床對(duì)PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌通過派姆單抗聯(lián)合化療一線治療可以在確保安全的前提下提升治療有效率，延長患者的生存時(shí)間，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[5] Lancet.派姆單抗聯(lián)合化療一線治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2020，34（6）：575.