西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療對新生兒消化道出血的影響

曹瑤凡

[摘要] 目的 探討西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療對新生兒消化道出血的影響。 方法 選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫(yī)院收治的54例消化道出血新生兒為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組（云南白藥治療，n=28）和觀察組（西咪替丁+云南白藥鼻飼治療，n=26），比較兩組患者臨床有效率，止血時間、輸血量、臨床癥狀改善時間和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組臨床總有效率為96.15%，高于對照組的64.29%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組止血時間（36.22±3.19）h、輸血量（314.56±20.45）ml，均低于對照組的（40.58±3.40）h、（338.62±20.63）ml，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;觀察組大便隱血實驗轉(zhuǎn)陰（4.33±1.02）d、大便轉(zhuǎn)黃（3.12±0.46）d、胃管引流無血性液體時間（1.66±0.33）d均短于對照組的（5.93±1.36）d、（4.02±0.96）d、（2.06±0.48）d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.54%，略低于對照組的14.29%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床效果理想，可有效縮短止血時間，降低輸血量，縮短臨床癥狀改善時間。

[關(guān)鍵詞] 西咪替丁;新生兒;鼻飼;消化道出血;云南白藥;臨床癥狀

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）02-0016-04

Effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding

CAO Yaofan

Department of Neonatology， Fengcheng People's Hospital in Jiangxi Province， Fengcheng? ?331100， China

[Abstract] Objective To explore the effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding. Methods Fifty-four neonates with gastrointestinal hemorrhage who were admitted to Fengcheng People′s Hospital from January 2016 to January 2020 were selected as the research objects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Yunnan Baiyao treatment， n=28） and the observation group （cimetidine+Yunnan Baiyao nasogastric treatment， n=26）. The clinical effective rates， hemostasis time， amounts of blood transfusion， clinical symptom relief time and incidences of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.15%， which was higher than 64.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time （36.22±3.19） h and amount of blood transfusion （314.56±20.45） ml in the observation group were lower than （40.58±3.40） h and （338.62±20.63） ml in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. In the observation group， the time of stool occulting blood test turning negative （4.33±1.02） d， stool turning yellow （3.12±0.46） d， and no bleeding fluid in gastric tube drainage （1.66±0.33） d were shorter than （5.93±1.36） d， （4.02±0.96） d and （2.06±0.48） d of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 11.54%， which was slightly lower than 14.29% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao？nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding is ideal， which can effectively shorten the hemostasis time， reduce the amount of blood transfusion， and shorten the clinical symptom relief time.

[Key words] Cimetidine; Neonate; Nasogastric treatment; Gastrointestinal bleeding; Yunnan Baiyao; Clinical symptom

新生兒消化道出血是兒科多見疾病，以嘔血、便血等消化道出血癥狀為主要臨床表現(xiàn)。若患兒胃內(nèi)壓力明顯低于腸內(nèi)壓力，即可造成血液向胃部、食管反流，甚至嘔血;若消化道出血量>3 ml，則可能導(dǎo)致便血[1-2]。值得一提的是，嘔血大概率合并便血，但便血卻不一定合并嘔血。因此，臨床多結(jié)合患兒每日失血量、基礎(chǔ)疾病等綜合評估其便血、嘔血情況[3-4]。目前，止血是新生兒消化道出血的首要治療目的，若未能及時治療可加重原發(fā)疾病，甚至導(dǎo)致死亡，有研究[5]表明急性胃腸炎、應(yīng)激性潰瘍、肺炎等疾病是導(dǎo)致新生兒消化道出血的常見原發(fā)疾病，其中應(yīng)激性潰瘍是致新生兒消化道出血的最較為常見病。由此可知，臨床治療應(yīng)以快速止血和積極治療原發(fā)病為主。西咪替丁是治療新生兒消化道出血的較好藥物，云南白藥則是中成藥制劑，由草烏、三七等中藥制成，具有較好止血功效。為證實西咪替丁聯(lián)合云南白藥療效[6-7]，本研究選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫(yī)院收治的54例消化道出血新生兒為研究對象，擬觀察其應(yīng)用西咪替丁鼻飼治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫(yī)院收治的54例消化道出血新生兒為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組（云南白藥治療，n=28）和觀察組（西咪替丁+云南白藥鼻飼治療，n=26）。納入標準：①大便隱血實驗呈陽性者;②大便顏色為柏油色、鮮紅或暗紅色，以及經(jīng)鼻插胃管發(fā)現(xiàn)有咖啡渣樣或鮮紅液體者;③患兒家屬知情同意，且簽署知情同意書者。排除標準：①血小板明顯異常者;②無消化道畸形或血液系統(tǒng)疾病者;③無咽下綜合征者。對照組男16例，女12例;年齡1～10 d，平均（5.23±0.42）d;發(fā)病時間：出生24 h內(nèi)4例、72 h內(nèi)19例、7 d內(nèi)5例;原發(fā)疾?。盒律鷥褐舷?1例、吸入性肺炎9例、缺氧缺血性腦病8例。觀察組男15例、女11例;日齡1～9 d，平均（5.43±0.37）d;發(fā)病時間：出生24 h內(nèi)3例、72 h內(nèi)19例、7 d內(nèi)4例;原發(fā)疾?。盒律鷥褐舷?1例、吸入性肺炎8例、缺氧缺血性腦病7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本項目符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》的要求。

1.2 方法

兩組患兒給予常規(guī)保暖、吸氧，維持血糖、酸堿、電解質(zhì)平衡及穩(wěn)定血壓等治療措施;除對癥治療原發(fā)疾病外，還要遵循禁食、保護胃黏膜、改善腸道微循環(huán)，促進胃腸功能恢復(fù)及胃腸減壓等治療原則;同時，兩組患兒均靜脈滴注或肌注維生素K1（蕪湖康奇制藥有限公司，國藥準字H34021789，規(guī)格：10 mg∶ml×10支）5 mg/d，連續(xù)使用3 d。

對照組給予云南白藥治療。將0.25 g云南白藥（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53020798，規(guī)格：4 g）混入10 ml氯化鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20044024，規(guī)格：10 ml×0.9 g×5支），使用鼻飼管注入，8 h/次。觀察組給予西咪替丁+云南白藥鼻飼治療。西咪替?。◤V東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024630，規(guī)格：2 ml∶0.2 g×10支）0.1 g混入10 ml冰氯化鈉，使用鼻飼管注入，8 h/次;云南白藥治療方法與對照組一致。兩組均使用藥物至胃管引流無血性液體后1 d，治療時間不得短于48 h。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組患兒臨床有效率;根據(jù)臨床標準[8]，符合以下一項即確定出血停止：①使用胃管引流無血性或咖啡樣液體;②大便隱血檢查為陰性;③無黑便，且大便轉(zhuǎn)為黃色。根據(jù)臨床療效標準[7]，顯效：使用藥物后24 h內(nèi)出血停止;有效：使用藥物后24～72 h內(nèi)出血停止;無效：使用藥物72 h后出血未停止;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患兒止血時間和輸血量情況。（3）比較兩組患兒癥狀改善時間，如大便隱血實驗轉(zhuǎn)陰時間、大便轉(zhuǎn)黃、胃管引流無血性液體時間。（4）比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率，如惡心、腹瀉、嘔吐、白細胞異常。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較使用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒止血時間、輸血量比較

觀察組止血時間、輸血量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組患兒癥狀恢復(fù)時間比較

觀察組大便隱血實驗轉(zhuǎn)陰、大便轉(zhuǎn)黃、胃管引流無血性液體時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

新生兒上消化道出血是兒科常見疾病，一般來說導(dǎo)致新生兒發(fā)病的原因有許多，如胎兒在母體生長期間消化道發(fā)育不佳，新生兒免疫力低下或其他原因所致的壞死性小腸結(jié)腸炎、應(yīng)激性潰瘍等[8-9]。此外，新生兒上消化道出血后，機體可能受應(yīng)激反應(yīng)作用，出現(xiàn)缺氧缺血、交感神經(jīng)興奮等損傷胃黏膜的情況，加之機體應(yīng)激狀態(tài)可使胃酸分泌增多，造成應(yīng)激性胃黏膜，引發(fā)出血、潰瘍和糜爛等現(xiàn)象[10-11]。因此，臨床需要診斷出血病因及其位置，明確原發(fā)疾病，進而選擇有效的止血方法。

資料顯示，應(yīng)激性潰瘍是導(dǎo)致新生兒消化道出血的主要原因，其主要發(fā)病機制包括：（1）腦部組織對窒息極度敏感，如延髓血管運動中樞會因腦部缺氧出現(xiàn)一定功能障礙，致胃黏膜血管舒張、收縮功能紊亂，胃黏膜血流量大幅下降，黏膜保護功能喪失，進而出現(xiàn)胃部炎癥，甚至胃部黏膜病變[8-9];（2）腦部缺血缺氧時，體內(nèi)血液會優(yōu)先保障重要器官，故胃腸道受損概率顯著高;（3）若新生兒存在顱腦疾病，顱內(nèi)壓的升高可興奮下丘腦或迷走神經(jīng)，從而致胃蛋白酶或胃酸大量分泌，進而發(fā)生胃黏膜病變，且胃酸大量分泌可使機體形成胃液代謝屏障，加強氫離子的反向擴大和分散，進而造成胃黏膜變性和壞死[10-11]。值得一提的是，新生兒胃酸會在出生后24 h內(nèi)維持較高酸度，此后則出現(xiàn)胃酸分泌亢進情況，一般維持約10 d，這與母體分娩時應(yīng)激狀態(tài)及胃泌素刺激有關(guān)[12]。有研究[13]顯示機體血小板、體液可發(fā)揮誘導(dǎo)止血效果，但這只能發(fā)生在pH值>6.0時，且pH值<5.0時可消化機體形成血凝塊。因此，抑制胃酸分泌、降低胃酸酸度，抑制胃蛋白酶活力，減少氫離子反彌散和減輕胃部黏膜損傷是控制新生兒消化道出血的關(guān)鍵。

云南白藥是我國研制的中成藥，其成分為三七、草烏等?，F(xiàn)代藥理相關(guān)資料[14]顯示，三七可顯著改善血小板膜通透性，釋放血小板中的止血成分，發(fā)揮止血功效，加之三七可聚集或活化血小板，故能縮短凝血酶原時間，達到顯著止血作用。另有研究[15]顯示云南白藥對提高機體免疫力、保護胃黏膜有一定幫助，可發(fā)揮良好局部止血效果。此外，云南白藥還能促進堿性成纖維細胞與血管內(nèi)皮生長因子的表達，縮短新生血管恢復(fù)或生長時間，加快出血位置愈合[16]。西咪替丁屬H2受體拮抗劑，不僅能顯著抑制胃泌素、胃酸的分泌，還能減輕胃蛋白酶對胃黏膜的損害，降低氫離子的反向擴大和分散程度，以達到保護胃黏膜的作用[17]。既往研究[18]也表示H2具有減少損害胃黏膜的攻擊因子，抑制胃酸分泌的功效，且西咪替丁還具有增強機體免疫力，降低黏膜水腫，修復(fù)創(chuàng)面及幫助黏膜再生的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率高于對照組，觀察組止血時間、輸血量均低于對照組，且觀察組大便隱血實驗轉(zhuǎn)陰、大便轉(zhuǎn)黃、胃管引流無血性液體時間均短于對照組，說明西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床療效較好，可顯著縮短恢復(fù)時間。這可能是因為西咪替丁、云南白藥進入胃內(nèi)后，藥物可與出血位置直接接觸，并于胃部潰瘍表層位置形成保護膜，以減輕炎癥反應(yīng);同時，有研究表示西咪替丁可被機體快速吸收，其生物利用度高達89%，還能提升新生兒胃內(nèi)胃液pH值至5.0約2 h[19-20]。因此，西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的效果顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對照組，說明西咪替丁聯(lián)合云南白藥的安全性高，不會增加聯(lián)用不良反應(yīng)。

綜上所述，西咪替丁聯(lián)合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床療效突出，能快速止血，縮短臨床癥狀恢復(fù)時間。

[參考文獻]

[1] 隋玉輝，丁潔.奧曲肽聯(lián)合西咪替丁治療腎綜合征出血熱并消化道出血的臨床療效分析[J].中國地方病防治雜志，2018，33（4）：458，461.

[2] 吳祥，朱冬菊.奧美拉唑?qū)雰荷舷莱鲅逖装Y因子及免疫功能影響[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學雜志，2019，2（14）：145-147.

[3] 石曉蕾.云南白藥聯(lián)合艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2020， 28（11）：78-79.

[4] 趙晶鳳，劉群，王秀艷，等.云南白藥聯(lián)合生長抑素及泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2018，1（34）：92-96.

[5] 姬婷婷，史桂梅，姜鴻，等.蛇毒血凝酶治療新生兒上消化道出血臨床療效及對凝血功能的影響研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，9（1）：95-96.

[6] 陳一鵬，吳學勤，徐萍.谷氨酰胺對新生兒上消化道出血患兒SOD、MDA的影響[J].中國婦幼健康研究，2018， 2（29）：204-206.

[7] 陳少軍，周鳳霞.蒙脫石散聯(lián)合去甲腎上腺素治療新生兒消化道出血的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（1）：170-171.

[8] 張志勝.奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁治療新生兒消化道出血的臨床觀察[J].血栓與止血學，2019，4（25）：663-664.

[9] 林才，喬萍，陳少麗，等.重組人促紅細胞生成素輔助治療對新生兒缺氧缺血性腦病氧化應(yīng)激損傷及神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（9）：2052-2054.

[10] 李同川.西咪替丁聯(lián)合雙歧桿菌治療壞死小腸結(jié)腸炎新生兒療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（2）：238-240.

[11] 杜青青，王娜，劉蕊，等.阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛致嚴重下消化道出血[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2018，20（4）：306-308.

[12] 李金輝，李小青.萎胃湯聯(lián)合西米替丁對慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃黏膜修復(fù)及Wnt通路表達影響[J].四川中醫(yī)，2019，37（8）：41-45.

[13] 吳薇，屠文娟.彩色多普勒超聲技術(shù)在新生兒胃腸血流變化的價值及研究進展[J].中國婦幼健康研究，2018， 29（10）：136-138.

[14] 李鴻燕，祁婉瑩，馮志友.宮頸LEEP刀術(shù)配合云南白藥術(shù)后創(chuàng)面愈合療效的研究[J].中國醫(yī)藥科學，2019，9（8）：91-93.

[15] 劉俊，和紅兵，任曉斌.云南白藥對牙齦炎的治療效果及對口腔破骨細胞功能的影響[J].中華全科醫(yī)學，2019， 17（1）：19-22，74.

[16] 楊滿紅，陳娟娟，劉小紅，等.云南白藥氣霧劑與復(fù)方利多卡因乳膏在PICC置管鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用研究[J].護理研究，2020，34（16）：155-157.

[17] 邱文奎，徐偉，栗磊，等.云南白藥對老年股骨轉(zhuǎn)子間骨折股骨近端防旋髓內(nèi)針內(nèi)固定術(shù)圍手術(shù)期隱性失血、術(shù)后髖關(guān)節(jié)活動的影響[J].陜西中醫(yī)，2019，40（6）：773-776.

[18] 趙晶鳳，劉群，王秀艷，等.云南白藥聯(lián)合生長抑素及泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（1）：92-96.

[19] 何汶峰，張景恒，丁瑞麟，等.錫類散與云南白藥凝膠對急性放射性直腸炎大鼠TNF-α和IL-6的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，16（10）：52-55.

[20] 王禮鈺，和紅兵，譚錦章，等.云南白藥對人體富血小板纖維蛋白釋放細胞生長因子的影響[J].昆明醫(yī)科大學學報，2019，40（3）：35-38.

（收稿日期：2021-03-23）