開放KATP 通道預防術后疼痛慢性化的機制

慢性疼痛是臨床的常見病，其發(fā)病機制不清，治療效果欠佳。南京醫(yī)科大學劉文濤教授團隊前期工作發(fā)現，預防性給予KATP的開放劑（克羅卡林）可以緩解慢性疼痛。該研究從神經炎癥的角度，進一步解析KATP的開放劑預防術后疼痛慢性化的機制。主要結果：（1）在小鼠脊髓背角，KATP的亞基Kir6.1 與小膠質細胞存在明顯共定位，與神經元和星型膠質細胞有少量共定位。（2）在足底術后切口痛的小鼠，脊髓背角KATP的亞基Kir6.1含量在術后3 天明顯降低，至術后7 天逐步恢復。（3）鞘內給予KATP的開放劑克羅卡林，降低c-fos 和CGRP等疼痛標志物的表達，并且緩解手術切口引起的機械痛敏。以上結果表明，開放KATP可以緩解手術切口引起的機械痛敏。（4）為了探究KATP通道開放劑的鎮(zhèn)痛機制，研究人員用 RNA 測序技術 (RNA-Seq) 檢測克羅卡林如何影響脊髓背角的基因表達。開放KATP通道可以上調小膠質細胞中細胞信號轉導抑制因子3 (SOCS3) 的表達。SOCS3 是機體重要的負性調節(jié)因子，可通過調節(jié)多種信號通路抑制炎癥反應。（5）進一步研究證明，克羅卡林通過激活 Gas6/Axl/SOCS3 通路，介導炎癥耐受，從而預防術后切口引起的疼痛慢性化。敲除或阻斷Gas6 與Axl 可以取消克羅卡林上調SOCS3 及鎮(zhèn)痛的作用。結論：開放KATP通道調節(jié)天然免疫，可引起炎癥耐受并產生鎮(zhèn)痛作用。該研究為圍手術期的疼痛管理提供新靶點和新策略。（Qian C, Fan YX, Zong LJ, et al. Opening KATPchannels induces inflammatory tolerance and prevents chronic pain. Brain Behav Immun. 2022, 107:76-86. 北京大學神經科學研究所，劉風雨 譯）