葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的研究進(jìn)展

霍曉爽，王鈞篪，斯建勇

葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的研究進(jìn)展

霍曉爽，王鈞篪*，斯建勇*

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193

葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物是一類(lèi)結(jié)構(gòu)新穎的化合物，是在葫蘆烷型三萜的30個(gè)碳骨架的基礎(chǔ)上減少1個(gè)或幾個(gè)碳所得。按其缺少碳原子的位置可分為2-降（a）、3-降（b）、19-降（c）、27-降（d）、29-降（e）、19,29-降（f）、25,26,27-降（g）、24,25,26,27-降（h）、23,24,25,26,27-降（i）、22,23,24,25,26,27-降（j）、22,23,24,25,26,27,29-降（k）、20,21,22,23,24,25,26,27-降（l）共12種類(lèi)型。此類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)新穎多樣，具有抗腫瘤、抗炎、降血糖和抗氧化等多種藥理活性。對(duì)葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的植物分布、化學(xué)結(jié)構(gòu)特征以及藥理活性進(jìn)行系統(tǒng)的總結(jié)，以期為該類(lèi)化合物進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)與合理利用提供參考。

葫蘆烷型降三萜；抗腫瘤；抗炎；降血糖；抗氧化

葫蘆烷型三萜類(lèi)化合物是四環(huán)三萜中較為重要的一類(lèi)骨架類(lèi)型。這些化合物大多是葫蘆素的衍生物，在C-3位多有羥基或其他含氧基團(tuán)，在植物中多以游離或與糖結(jié)合成苷的形式存在[1]。葫蘆烷型降三萜則是在葫蘆烷型三萜化合物30個(gè)碳骨架的基礎(chǔ)上發(fā)生環(huán)化、重排或降解后失去1個(gè)或幾個(gè)碳原子后得到的[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，至今已有100多種葫蘆烷型降三萜化合物被報(bào)道，它們結(jié)構(gòu)新穎多樣，其中一些具有顯著的生物活性。目前關(guān)于葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的報(bào)道還局限于化學(xué)成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定和藥理活性的篩選。因此，本文旨在對(duì)葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的植物分布、結(jié)構(gòu)特征及藥理活性進(jìn)行系統(tǒng)的總結(jié)與分析，為該類(lèi)化合物進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)與合理利用提供參考。

1 植物分布

葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物主要分布于葫蘆科的各屬植物中，1970年Doskotch等[3]在秋海棠科植物球根秋海棠Voss var.L.中分離得到1種六降葫蘆素類(lèi)化合物hexanorcucurbitacin D，這是自然界中首次發(fā)現(xiàn)的葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物。隨著對(duì)此類(lèi)化合物研究的不斷深入，葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物在葫蘆科以及其他科植物中也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。如絲瓜屬植物具蓋絲瓜(L.) Cogn.[4]、瀉根屬植物白瀉根L.[5]、波棱瓜屬植物波棱瓜(Ser.) C.B.Clarke[6]、西瓜屬植物藥西瓜(L.) Schrad[7]、苦瓜屬植物苦瓜Linn.var.Ser.[8]等植物中均分離得到過(guò)該類(lèi)化合物。近年來(lái)，少許該類(lèi)化合物在瑞香科植物皇冠果(Scheffff.) Boerl.[9]、大戟科植物小花瑪萊亞(Benth.) Müll.Arg.[10]、樟科植物瑤山潤(rùn)楠S.Lee et F.N.Wei[11]和鱷梨Mill.[12]、菊科植物寬葉兔兒風(fēng)(D.Don) Sch.-Bip.[13]、杜英科植物Schltr.[14]、玄參科植物胡黃連Royle ex Benth.[15]、刺籬木科植物腳骨脆Gagnep.[16]等植物中亦有發(fā)現(xiàn)。這表明葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物在植物中的分布并不具有植物亞類(lèi)特異性。此外，由于葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物是在葫蘆烷型三萜化合物的30個(gè)碳骨架的基礎(chǔ)上失去1個(gè)或幾個(gè)碳原子所得，故按其缺少碳原子的數(shù)目可分為一降、二降、三降、四降、五降、六降、七降、八降；按其缺少碳原子的位置可分為2-降（a）、3-降（b）、19-降（c）、27-降（d）、29-降（e）、19,29-二降（f）、25,26,27-三降（g）、24,25,26,27-四降（h）、23,24,25,26,27-五降（i）、22,23,24,25,26,27-六降（j）、22,23,24,25,26,27,29-七降（k）、20,21,22,23,24,25,26,27-八降（l）共12種類(lèi)型。葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物在植物中的分布見(jiàn)表1。

表1 葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物在植物中的分布

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

2 結(jié)構(gòu)特征

葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物按其缺少碳原子的位置主要可分為a～l共12種類(lèi)型。

2.1 一降葫蘆烷型

在已知的葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物中，從葫蘆烷型三萜骨架中失去1個(gè)碳原子的情況最為普遍，主要可分為a～e 5種類(lèi)型，各類(lèi)型化合物的名稱(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1和圖1。

2.1.1 a型 此類(lèi)化合物主要是由葫蘆烷型三萜骨架A環(huán)的C-2位被氧原子取代，形成罕見(jiàn)的內(nèi)酯型結(jié)構(gòu)。2001年Kawahara等[4]從具蓋絲瓜中分離得到的2種新葫蘆烷型化合物1、2均屬于此類(lèi)型，這也是自然界中最早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)酯型葫蘆烷結(jié)構(gòu)。a型化合物1～4的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

2.1.2 b型 目前該類(lèi)化合物僅在葫蘆科植物藥西瓜[7]中被發(fā)現(xiàn)，主要有2種類(lèi)型，一種是葫蘆烷型三萜骨架A環(huán)上的C-3位被氧原子取代形成罕見(jiàn)的內(nèi)酯型結(jié)構(gòu)，另一種是A環(huán)上的C-3丟失，形成5/6/6/5-稠環(huán)體系。這2種結(jié)構(gòu)新穎的葫蘆烷型降三萜均具有良好的生物學(xué)活性。b型化合物5、6的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

2.1.3 c型 該類(lèi)化合物數(shù)量很少，僅在葫蘆科植物苦瓜[8,18]中被分離鑒定出來(lái)，目前發(fā)現(xiàn)的僅有2種，一種是在葫蘆烷型三萜骨架B環(huán)的19位甲基被羥基取代，另一種是19位甲基丟失，B環(huán)發(fā)生芳香化。c型化合物7、8的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

2.1.4 d型 該類(lèi)化合物的主要結(jié)構(gòu)特征是在葫蘆烷型三萜骨架D環(huán)側(cè)鏈上的C-17發(fā)生氧化，碳原子丟失，C-23、C-25位形成α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)。目前僅在葫蘆科植物苦瓜[20-21]和十一葉雪膽[19]中被發(fā)現(xiàn)。d型化合物11、12的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

2.1.5 e型 在所有的一降葫蘆烷型三萜化合物中，e型化合物最多。并且，還可根據(jù)其A環(huán)是否芳香化分為芳香化（13～41、48～52）和非芳香化（42～47、53～58）的e型葫蘆烷型降三萜。1987年Achenbach等[22]從中美洲葫蘆科植物的種子中分離得到的一種未知結(jié)構(gòu)的葫蘆烷型降三萜fevicordin A及其苷f(shuō)evicordin A糖苷，它們與葫蘆烷型三萜的主要區(qū)別是C-4位失去1個(gè)甲基，同時(shí)A環(huán)被芳香化。這是該類(lèi)化合物首次從植物中被分離得到。e型化合物13～58的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

圖1 一降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.2 二降葫蘆烷型

二降葫蘆烷型即f型，該類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在葫蘆烷型三萜骨架基礎(chǔ)上，A環(huán)的C-4位甲基缺失，在C-4、5位形成雙鍵；B環(huán)C-9位甲基缺失?；衔?9～62的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

圖2 二降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.3 三降葫蘆烷型

三降葫蘆烷型即g型，該類(lèi)化合物（63～72，圖3）在自然界的分布較廣，在樟科[11]、菊科[13]和葫蘆科[36]植物中均有發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在葫蘆烷型三萜骨架的基礎(chǔ)上，D環(huán)C-17位側(cè)鏈?zhǔn)?個(gè)碳原子。其中化合物63是第1個(gè)被發(fā)現(xiàn)的具有三降葫蘆烷型骨架的化合物。

2.4 四降葫蘆烷型

四降葫蘆烷型即h型，該類(lèi)化合物十分罕見(jiàn)，直到2020年才由Yuan等[13]從寬葉兔兒風(fēng)中分離得到化合物73（圖4），并對(duì)其光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在葫蘆烷型三萜骨架的基礎(chǔ)上，D環(huán)C-17位側(cè)鏈?zhǔn)?個(gè)碳原子。這也是首次從兔兒風(fēng)屬植物中分離得到葫蘆烷型三萜類(lèi)化合物。

圖3 三降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖4 化合物73的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.5 五降葫蘆烷型

五降葫蘆烷型即i型，該類(lèi)化合物目前僅在葫蘆科植物苦瓜中被發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)特征是在葫蘆烷型三萜骨架的基礎(chǔ)上，D環(huán)C-17位側(cè)鏈?zhǔn)?個(gè)碳原子，化合物74～81的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖5。

2.6 六降葫蘆烷型

化合物84是從秋海棠科植物[3]中分離得到的一種葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物，這也是首次關(guān)于葫蘆烷型降三萜的報(bào)道，其結(jié)構(gòu)特征是在葫蘆烷型三萜骨架的基礎(chǔ)上，D環(huán)C-17位側(cè)鏈?zhǔn)?個(gè)碳原子形成乙?；衔?2～94的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖6。

圖5 五降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.7 七降葫蘆烷型

七降葫蘆烷型即k型，該類(lèi)化合物數(shù)量較少，目前僅在葫蘆科植物中被發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)特征與j型類(lèi)似，但其除了在葫蘆烷型三萜骨架的基礎(chǔ)上，D環(huán)C-17位側(cè)鏈?zhǔn)?個(gè)碳原子形成乙酰基外，在C-4位還失去1個(gè)甲基，A環(huán)被芳香化，化合物95、96的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖7。

2.8 八降葫蘆烷型

2002年Kanchanapoom等[45]從葫蘆科植物三尖栝樓中分離得到1種化合物（104），這是首次從自然界中分離得到的一類(lèi)八降葫蘆烷型化合物，目前該類(lèi)化合物僅在葫蘆科植物中被發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)特征是在葫蘆烷型三萜骨架的基礎(chǔ)上，D環(huán)C-17位側(cè)鏈全部缺失，失去8個(gè)碳原子，在C-16或C-17位連有1個(gè)羰基?；衔?7～105的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖8。

圖6 六降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖7 七降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

3 藥理活性

3.1 抗腫瘤

葫蘆烷型化合物一般被認(rèn)為具有良好的抗腫瘤活性，以往的研究已經(jīng)證實(shí)了其對(duì)肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等均有抑制作用[53]。通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物同樣也具有潛在的抗腫瘤活性。Zhang等[21]通過(guò)MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)化合物12對(duì)人早幼粒急性白血病HL-60細(xì)胞有很強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，其半數(shù)抑制濃度（median inhibition concentration，IC50）為（7.5±0.8）μmol/L，甚至優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）的活性（IC50＝9.5 μmol/L）；對(duì)人胃癌AZ521細(xì)胞表現(xiàn)出中等的細(xì)胞毒活性；對(duì)人胰腺癌CRL1579細(xì)胞、人肺癌A549細(xì)胞、人乳腺癌SK-BR-3細(xì)胞均表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒活性。Konoshima等[54]以淋巴瘤Raji細(xì)胞中組織纖溶酶原激活因子（tissue plasminogen activator，t-PA）誘導(dǎo)的EB病毒早期抗原的抑制作用作為抗腫瘤活性的初步評(píng)價(jià)，對(duì)葫蘆科植物塔尤瀉瓜中的24種29-降葫蘆烷型降三萜化合物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)部分化合物可對(duì)其表現(xiàn)出顯著的抑制作用。此外，該研究還進(jìn)一步建立了體內(nèi)小鼠皮膚二階段致癌模型，經(jīng)化合物處理后評(píng)估各化合物在小鼠皮膚腫瘤模型中的抑制作用，結(jié)果顯示部分化合物對(duì)小鼠皮膚腫瘤表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

圖8 八降葫蘆烷型三萜的化學(xué)結(jié)構(gòu)

此外，還有研究發(fā)現(xiàn)葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞[7]、人結(jié)腸腺癌HCT-8細(xì)胞[19]、人口腔表皮樣癌KB細(xì)胞[55]也具有一定的細(xì)胞毒活性。

3.2 抗炎

Yuan等[13]以環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制劑NS-398為陽(yáng)性對(duì)照，對(duì)化合物64、65、73的COX-2抑制活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示化合物64對(duì)COX-2的抑制作用最強(qiáng)，化合物65、73次之，該研究通過(guò)比較三者的結(jié)構(gòu)差異，并推斷其結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈?zhǔn)怯绊懫鋵?duì)COX-2抑制作用強(qiáng)弱的主要因素。Jardón-Delgado等[52]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)化合物105對(duì)t-PA誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹有顯著的抗炎作用，當(dāng)單耳給藥量為1 mg時(shí)，其抗炎活性可達(dá)41%。Almeida等[55]采用角叉菜致大鼠后足水腫的急性非感染炎癥模型和角叉菜致大鼠肉芽腫模型，經(jīng)化合物49、50處理后，評(píng)估給藥前后大鼠爪體積和肉芽腫質(zhì)量變化，結(jié)果顯示兩者均能顯著抑制大鼠中角叉菜膠引起的后足水腫和肉芽腫損傷，且呈劑量相關(guān)性。此外，化合物49、50還可抑制小鼠體內(nèi)由醋酸引起的毛細(xì)血管通透性。

3.3 抗氧化

Jiang等[6]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)化合物4對(duì)黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）有明顯的抑制作用，其IC50值為（15.27±0.29）μmol/L，這與已知的XO抑制劑別嘌醇［IC50＝（2.51±0.17）μmol/L］效果相當(dāng)，并指出其抑制XO的活性可能與化合物結(jié)構(gòu)中α,β-不飽和酮的共軛體系或A-B環(huán)的共軛鍵或C-17位側(cè)鏈乙酰化有關(guān)，并且結(jié)構(gòu)中的共軛體系越多，活性就越高。這也是首次關(guān)于內(nèi)酯型降葫蘆素具有XO抑制活性的報(bào)道。Douhoré等[10]采用1,1-二苯基-2-苦基肼（1,1-diphe-nyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）法和銅離子還原法分別測(cè)定化合物52～54的抗氧化活性和還原活性，結(jié)果顯示化合物52～54均具有良好的抗氧化能力和還原能力，且呈劑量相關(guān)性。其中化合物52的抗氧化能力和還原能力都是最高的，該研究還指出其抗氧化活性可能與化合物52結(jié)構(gòu)中含有酚基有關(guān)，其還原活性可能和結(jié)構(gòu)中芳香核的共軛和電子離域有關(guān)。Lin等[43]通過(guò)測(cè)定化合物81的DPPH自由基清除活性、2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽［2,2′-azinobis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic acid)diammonium salt，ABTS］自由基陽(yáng)離子清除活性、超氧陰離子清除能力、XO抑制活性和氧自由基吸收能力等指標(biāo)評(píng)估其抗氧化作用，結(jié)果顯示雖然該化合物對(duì)XO無(wú)抑制活性，但對(duì)ABTS自由基陽(yáng)離子、超氧陰離子、氧自由基均具有清除活性且呈濃度相關(guān)性，這表明化合物81具有良好的抗氧化的活性。

3.4 肝保護(hù)

Chang等[50]以5-FU為陽(yáng)性對(duì)照，經(jīng)MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物可對(duì)叔丁基過(guò)氧化氫（-butyl hydroperoxide，-BHP）誘導(dǎo)的人肝癌HepG2細(xì)胞的損傷有保護(hù)作用，且在100 mmol/L濃度下對(duì)HepG2細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒活性。Chen等[36]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)化合物66 10 mmol/L和化合物75 5 mmol/L均可保護(hù)-BHP誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞損傷達(dá)對(duì)照組的55%以上。

3.5 抗HIV

Chen等[38]通過(guò)體外抑制人T細(xì)胞性白血病C8166細(xì)胞的人類(lèi)免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）復(fù)制實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物68、70都具有中等的抗HIV-1活性，其半數(shù)有效濃度（median effective concentration，EC50）分別為8.45、25.62 μg/mL，并且對(duì)C8166細(xì)胞的細(xì)胞毒作用均較?。↖C50＞200 μg/mL）。這也是首次關(guān)于葫蘆素具抗HIV活性的報(bào)道。Chen等[39]通過(guò)類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了化合物77、101也具有一定的抗HIV-1活性，且對(duì)C8166細(xì)胞幾乎無(wú)細(xì)胞毒性。

3.6 降血糖

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性疾病之一，也是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)展的主要誘因，主要分為胰島素依賴(lài)性1型糖尿病和非胰島素依賴(lài)性2型糖尿病[56]。此前，關(guān)于葫蘆烷型三萜化合物的降糖作用也已有文獻(xiàn)報(bào)道[57]，Huang等[58]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)化合物7在體外能刺激小鼠小腸內(nèi)分泌STC-1細(xì)胞中腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1（glucagon likepeptide-1，GLP-1）的分泌，且呈劑量相關(guān)性增加，GLP-1可進(jìn)一步刺激內(nèi)分泌胰腺分泌胰島素，從而達(dá)到降低血糖的作用。但是目前對(duì)此類(lèi)化合物的降血糖作用研究較少，需要對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)一步深入研究。

3.7 其他

3.7.1 促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突起生長(zhǎng) Xu等[16]研究發(fā)現(xiàn)化合物94對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）介導(dǎo)的PC12神經(jīng)細(xì)胞突起的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，并呈劑量相關(guān)性。對(duì)NGF的現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突起生長(zhǎng)的生物活性物質(zhì)可能對(duì)阿爾茨海默病的治療有潛在的應(yīng)用價(jià)值[59]，因此該化合物的發(fā)現(xiàn)有助于阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。

3.7.2 促進(jìn)膠原蛋白合成 Morikawa等[60]通過(guò)考察化合物93的膠原蛋白合成促進(jìn)作用和膠原酶抑制活性，發(fā)現(xiàn)其在10～30 μmol/L下能顯著促進(jìn)膠原蛋白的合成且對(duì)膠原酶活性并無(wú)抑制作用，但關(guān)于此方面的研究較少，其作用機(jī)制需進(jìn)一步深入探究。因?yàn)槟z原蛋白有助于維持皮膚彈性，因此該活性化合物可用于預(yù)防皮膚衰老等，在一些功能性食品或化妝品上十分具有應(yīng)用價(jià)值。

3.7.3 雌激素受體部分激動(dòng)/拮抗 Hsu等[8]通過(guò)雌激素受體（estrogen receptor，ER）α和β的反式激活實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物7可表現(xiàn)出微弱的ER激動(dòng)活性和明顯的拮抗活性，這也是首次關(guān)于葫蘆烷型三萜類(lèi)化合物調(diào)節(jié)ER活性的報(bào)道，其具體作用機(jī)制仍不明確，有待于進(jìn)一步的藥理驗(yàn)證。

3.7.4 影響細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Kawahara等[4]研究發(fā)現(xiàn)化合物1和人成骨樣Saos-2細(xì)胞共培養(yǎng)6 h，能夠調(diào)節(jié)Saos-2細(xì)胞中多瘤增強(qiáng)子結(jié)合蛋白2αA（polyoma enhancer binding protein 2αA，PEBP2αA）和破骨形成抑制因子（osteoclastogenesis-inhibitory factor，）基因表達(dá)，使兩者的信使RNA水平均顯著下降，進(jìn)而抑制骨形成，促進(jìn)骨吸收，最終導(dǎo)致骨密度的下降。

3.7.5 抗生殖 Almeida等[55]通過(guò)動(dòng)物模型對(duì)化合物49、50的抗生殖作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)其能可逆地阻止小鼠生殖周期的發(fā)情期，并且毒性較低，因此該類(lèi)化合物對(duì)開(kāi)發(fā)新型避孕藥具有十分重要的價(jià)值。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

近年來(lái)對(duì)葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的研究極大地豐富了葫蘆烷型三萜化學(xué)的內(nèi)容，而且該類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)新穎多樣，多具有潛在的生物活性，研究發(fā)現(xiàn)其在抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等方面的藥理活性十分顯著，可見(jiàn)葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物具有良好的臨床應(yīng)用前景，這也為癌癥、糖尿病以及一些炎癥相關(guān)疾病的治療提供了新的思路，同時(shí)為新藥開(kāi)發(fā)提供了新穎的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。此外由于化合物的結(jié)構(gòu)往往與其藥理活性緊密相關(guān)，通過(guò)對(duì)此類(lèi)化合物進(jìn)行總結(jié)，對(duì)今后其他類(lèi)似化合物的結(jié)構(gòu)鑒定及新型活性藥物的發(fā)現(xiàn)都具有重要意義。但遺憾的是有關(guān)此類(lèi)化合物的研究仍處于初期階段，獲得的成分?jǐn)?shù)量有限，目前關(guān)于葫蘆烷型降三萜類(lèi)化合物的藥效及作用機(jī)制研究還多停留在體外實(shí)驗(yàn)，很多藥理作用都有待進(jìn)一步的驗(yàn)證，因此，今后的研究應(yīng)更著重于利用現(xiàn)代先進(jìn)的技術(shù)手段對(duì)新化合物進(jìn)行探索及其藥效和作用機(jī)制的進(jìn)一步深入研究。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on nor-cucurbitacin triterpenes

HUO Xiao-shuang, WANG Jun-chi, SI Jian-yong

Key Laboratory of Bioactive Substances and Resources Utilization of Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education, Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100193, China

Nor-cucurbitacin triterpenes are a class of compounds with novel structures, which are formed by the reduction of one or several carbons on the 30 carbons skeleton of cucurbitacin-type triterpenoids.According to the position of vacant carbon atom, they could be divided into twelve types, including 2-nor (a), 3-nor (b),19-nor (c), 27-nor (d), 29-nor (e), 19,29-nor (f), 25,26,27-nor (g), 24,25,26,27-nor (h), 23,24,25,26,27-nor (i), 22,23,24,25,26,27-nor (j), 22,23,24,25,26,27,29-nor (k) and 20,21,22,23,24,25,26,27-nor (l).Moreover, nor-cucurbitacin triterpenes have various pharmacological effects, such as antitumor, anti-inflammation, antidiabetics, and anti-oxidant, etc.Plant distribution, chemical structural characteristics and pharmacological activities of nor-cucurbitacin triterpenes were systematically summarized in this paper, in order to provide a reference for further development and rational utilization of these compounds.

nor-cucurbitacin triterpenes; antitumor; anti-inflammation; antidiabetics; anti-oxidant

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)05 - 1558 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.05.032

2021-06-23

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新工程項(xiàng)目（2017-12M-1-013）

霍曉爽，女，碩士，主要從事生藥學(xué)研究。E-mail: huoxiaoshuang@implad.ac.cn

通信作者：王鈞篪，男，助理研究員，博士，主要從事天然植物藥化學(xué)成分的研究。E-mail: jcwang@implad.ac.cn

斯建勇，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事天然植物藥化學(xué)成分的研究。E-mail: jysi@implad.ac.cn

[責(zé)任編輯 崔艷麗]